Цимзија

Пациентите во групата Cimzia + MTX имаа поголемо намалување од почетната фаза во DAS 28 (ESR) во споредба со плацебо + групата MTX, забележана уште во Недела 2 и продолжи до 52-та недела (p 4 месеци) како фактори и ранг. од почетокот на студијата како коваријатен.

Одговорот во однос на функционалноста и резултатите од здравјето

Во студиите РА-I и РА-II, пациентите третирани со Цимзија пријавиле значително подобрување на функционалноста, проценето со прашалникот за здравствена проценка - Индекс на попреченост (HAQ-DI) и замор (замор). оценето со скалата за проценка на замор (FAS) од недела 1 до крајот на студиите во споредба со плацебо. И во двата клинички студии, пациентите третирани со Цимзија пријавија значително поголеми подобрувања во споредба со плацебо пациентите во Резимето на резимето за физички и ментални компоненти (ПЦС) од образецот 36 (СФ-36). ) и во резултатите од сите домени. Функционалните подобрувања и CVIS се одржуваа 2 години во отворена студија за продолжување на РА-И.Пациентите третирани со Цимзија пријавија статистички значајни подобрувања во прашалникот за продуктивноста на трудот во споредба со плацебо-пациентите.

Во Ц-РАНО, пациентите третирани со Цимзија + МТХ пријавија значително подобрување во 52-та недела во споредба со плацебо + МТХ во болка оценета од страна на проценка на пациентите за болка во артритис (ПААП) - 48, 5 во споредба со - 44,0 (стр. 6).

Инхибицијата на радиолошката прогресија се одржуваше до 216-та недела за пациентите кои останаа во студијата.

Одговорот во однос на физичката функција и здравствените резултати

Во клиничкото испитување на ПСА001, пациентите третирани со Цимзија пријавиле подобрувања во физичката функција оценети со Прашалникот за здравствена проценка (HAQ-DI) на болката оценет со проценка на болката кај пациентот кај Артритис и замор (замор) пријавени со употреба на Скалата за проценка на замор (FAS), во споредба со плацебо. Пациентите третирани со Цимзија пријавија значителни подобрувања во квалитетот на животот поврзан со здравјето, мерено со QoL (PsAQoL) и физичките и менталните компоненти на SF-36, и во продуктивноста поврзана со псоријатичен артритис на работа и во домаќинството, објавено во прашалникот за продуктивност на трудот. во споредба со плацебо.

Подобрувањата во сите горенаведени резултати главно се одржуваа до 216-та недела.

Ефикасноста и безбедноста на Cimzia беа оценети во две контролирани со плацебо студии (CIMPASI-1 и CIMPASI-2) и една плацебо-контролирана и активна компараторска студија (CIMPACT) кај пациенти на возраст од 18 години со хронична, умерена до тешка псоријаза на плаки. до тешка, најмалку 6 месеци. Пациентите имаа резултат на индекс на сериозност на областа на псоријазата (PASI) ≥ 12, вклучување на површината на телото (BSA) ≥ 10%, вредност во проценката на глобалниот лекар (PGA) ≥ 3 и беа подобни за системска терапија и/или или фототерапија и/или хемотерапија. Пациентите класифицирани како „примарни“ без одговор на претходна биолошка терапија (дефинирана како одговор во првите 12 недели од третманот) беа исклучени од студиите во фаза III (CIMPASI-1, CIMPASI-2 и CIMPACT). Ефикасноста и безбедноста на Cimzia беа оценети во споредба со етанерцептот во студијата CIMPACT.

Во студиите CIMPASI-1 и CIMPASI-2, крајните критериуми за ко-примарна проценка на ефикасноста беа процентот на пациенти кои имале PASI 75 и PGA вредности на „чисти“ или „близу чисти“ (со намалување на најмалку 2 поени од почетната линија) во недела 16. Во студијата CIMPACT, примарна крајна точка беше процентот на пациенти кои постигнале PASI 75 во недела 12. PASI75 и PGA на 16-та недела беа крајните критериуми за проценка. важно средно. ЧЕКОРИ 90 во 16-та недела беше секундарна крајна точка во сите 3 студии.

CIMPASI-1 и CIMPASI-2 процениле 234 пациенти и 227 пациенти, соодветно. И во двете студии, пациентите беа рандомизирани да примаа плацебо или Цимзија 200 мг на секои 2 недели (по вчитување на доза Цимзија 400 мг во недели 0, 2 и 4) или Цимзија 400 мг на секои 2 недели. На 16-та недела, пациентите рандомизирани до Цимзија, на кои им беше добиен одговор PASI 50, продолжија да примаат Цимзија до 48-та недела со иста рандомизирана доза. Пациентите првично беа рандомизирани до плацебо, кои добија одговор на PASI 50, но без одговор на PASI 75 на 16-та недела, добија Цимзија 200 mg на секои 2 недели (со доза на вчитување на Цимзија 400 мг на 16 недели)., 18 и 20). Пациентите со несоодветен одговор на 16-та недела (без одговор на PASI 50) имаа право на Цимзија 400 мг на секои 2 недели, до 48-та недела во режимот на отворено обележување.

Студијата CIMPACT процени 559 пациенти. Пациентите беа рандомизирани да примаат плацебо или Цимзија 200 мг на секои 2 недели (по вчитувана доза Цимзија 400 мг во недела 0, 2 и 4) или Цимзија 400 мг на секои 2 недели до 16-та недела. или етанерцепт 50 mg двапати неделно, до недела 12. Пациентите рандомизирани до Цимзија, на кои беше добиен одговор PASI 75 во 16-та недела, беа рандомизирани повторно според првичниот режим. Пациентите кои примале Цимзија 200 мг на секои 2 недели повторно биле рандомизирани да примале Цимзија 200 мг на секои 2 недели, Цимзија 400 мг на секои 4 недели или плацебо. Пациентите кои примале Цимзија 400 мг на секои 2 недели повторно биле рандомизирани за да примаат Цимзија 400 мг на секои 2 недели, Цимзија 200 мг на секои 2 недели или плацебо. Пациентите беа оценувани во двојно слеп, плацебо контролиран режим до 48-та недела. Сите испитаници кои не добија одговор на PASI 75 на 16-та недела влегоа во група за третман „спасување“ и им беше даден Цимзија. 400 mg еднаш на секои 2 недели.

Пациентите биле претежно машки (64%), кавкаски (94%), со просечна возраст од 45,7 години (18-80 години); од нив, 7,2% биле ≥ 65 години. Од 850 пациенти рандомизирани на плацебо или Цимзија во овие студии контролирани со плацебо, 29% претходно не биле изложени на системска терапија за лекување на псоријаза. 47% од нив претходно добиле фототерапија или хемотерапија и 30% претходно добиле биолошка терапија за лекување на псоријаза. Од 850 пациенти, 14% примале барем еден TNF-антагонист, 13% анти-IL-17 лек и 5% анти-IL 12/23 лек.

Осумнаесет проценти од пациентите при почетната фаза пријавиле историја на псоријатичен артритис. Просечната оценка на PASI на почетната линија беше 20 и се движеше од 12 до 69. PGA резултатот во почетната фаза се движеше од умерено (70%) до сериозно (30%). Просечната вредност на BSA на почетната линија беше 25% и се движеше од 10% до 96%.

Клинички одговор во 16 и 48 недела

Важните резултати од студиите CIMPASI-1 и CIMPASI-2 се претставени во Табела 10.

Табела 10: Клинички одговор во студиите CIMPASI-1 и CIMPASI-2 во 16-та недела и 48-та недела

1. а) Цимзија 200 мг дадена еднаш на секои 2 недели, на која претходи доза на вчитување од

400 mg во недела 0, 2, 4.

1. б) скала PGA со 5 категории. Успехот на третманот изразен со „чиста“ (0) или „скоро чиста“ (1) беше претставен со отсуство на знаци на псоријаза или нормално розово обојување на лезиите, отсуство на задебелување на плаките и отсутен фокален пилинг на минимум.

* Плацебо наспроти плацебо: p 90% од администрираниот PEG е елиминиран за 3 месеци по единечна доза, уринарниот тракт е главниот пат на елиминација.

Certolizumab pegol не реагира вкрстено со TNF-глодар. Затоа, студии за репродуктивна токсичност беа извршени со хомолог реагенс за препознавање на ТНФ стаорец. Вредноста на овие податоци за проценка на човечки ризик може да биде ограничена. Не се забележани несакани реакции на здравјето на мајката или плодноста на жените, ембрио-феталниот, пери- и постнаталниот репродуктивен индекс кај стаорци со употреба на анти-ТНФ-α (cTN3 PF) стаорец стаорец стаорец одржлива употреба на TNF-α. Кај машките стаорци, забележано е намалување на подвижноста на спермата и тренд на опаѓање на бројот на сперматозоиди.

Студиите за дистрибуција покажаа дека преминот низ плацентата и млекото acTN3 PF во феталната и неонаталната циркулација е занемарлив. Certolizumab pegol не се врзува за човечкиот неонатален рецептор Fc (FcRn). Податоците од моделот за трансфер на плацентата на човечката затворена јамка ex vivode сугерираат намален или занемарлив трансфер во феталниот оддел. Покрај тоа, експерименти за трансцитоза со посредство на FcRn во клетки трансфектирани со човечки FcRn покажаа занемарлив трансфер (види дел 4.6).

Не се забележани мутагени или кластогени ефекти во претклинички студии. Не се спроведени студии за канцерогеност со сертолизумаб пегол.