Даптомицин - потребно е прилагодување на дозата кај пациенти со прекумерна тежина

Бројот на луѓе со прекумерна тежина во Германија се зголеми во текот на изминатите неколку години. Околу 70% од возрасните мажи и 50% од возрасните жени сега се со прекумерна тежина или дебели [8]. Кога користите лекови кај пациенти со прекумерна тежина, може да биде потребно прилагодување на дозата во зависност од својствата на лекот. Дозите на лекови се поврзани, на пример, со идеалната телесна тежина (IBW) или вкупната телесна тежина (TBW). Во случај на пациенти со прекумерна тежина, се поставува прашањето која тежина треба да се користи како основа за дозирање. Рутински применето дозирање наместо дозирано прилагодено тежина може да доведе до субтерапевтски концентрации и потенцијално посиромашен клинички исход. Од друга страна, при дозирање засновано на вкупната телесна тежина, не може да се исклучи предозирање и зголемување или интензивирање на несакани ефекти.
Дозата на даптомицин (Cubicin®) мора да се прилагоди кај пациенти со прекумерна тежина или дебели?

Даптомицин (Cubicin) е природен липопептид кој е ефикасен само против грам-позитивни бактерии. Лекот е одобрен за третман на следниве инфекции кај возрасни:

Комплицирани инфекции на кожата и меките ткива
Десно-заразен ендокардитис како резултат на Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus бактериемија поврзана со десен-заразен инфективен ендокардитис или со комплицирани инфекции на кожата и меките ткива [1]

Во принцип, прилагодување на дозата може да биде потребно кај пациенти со прекумерна тежина. Дозите се засноваат на идеална телесна тежина или вкупна телесна тежина, на пример (види рамка). Индексот на телесна маса (БМИ) се користи за класифицирање на пациентот како прекумерна тежина. БМИ од 25 до 29,99 кг/м2 се дефинира како прекумерна тежина и БМИ од> 30 кг/м2 како дебелина [2].

Вкупна телесна тежина (TBW)
Тековна вкупна телесна тежина

Идеална телесна тежина (IBW)
Идеална телесна тежина (IKG)

Ена: IKG [kg] = 45,5 kg + 0,91 kg/cm × (големина на телото [cm] –152 cm)

Човек: IKG [kg] = 50 kg + 0,91 kg/cm × (големина на телото [cm] –152 cm)

Фармакокинетика и доза на даптомицин

Даптомицин главно се дистрибуира во рамките на екстрацелуларниот простор; волуменот на дистрибуција во стабилна состојба кај здрави возрасни лица е приближно 0,1 l/kg. Лекот се врзува реверзибилно и независно од концентрацијата на хуманите плазматски протеини; просечната врска со протеините е околу 90%. Даптомицин покажува брза, зависна од концентрација, бактерицидна активност in vitro.

Лекот се администрира i.v. еднаш на 24 часа во доза од 4 mg/kg или 6 mg/kg, во зависност од индикацијата. администриран. Кај бубрежна инсуфициенција со клиренс на креатинин 40 кг/м2), но клиренс на креатинин> 70 мл/мин, зголемен за 42%. Според информациите за производот Cubicin, сепак, нема што да покаже дека намалувањето на дозата е потребно само врз основа на дебелината [1]. Оваа многу општа изјава подетално ќе се испита подолу.

Јеу и сор. ги сумираше резултатите од пребарувањето на литературата. Тие опишаа дека по единечна доза од 4 мг/кг даптомицин кај шест пациенти со умерено прекумерна тежина (БМИ 25-39,9 кг/м2) просечната максимална концентрација во плазмата (Cmax) и AUC се повисоки за 25% и 30%, соодветно отколку во контролната група без дебелина. Клиренсот на плазма е зголемен за 18% и ренарен клиренс за 16%.

Кај шест пациенти со екстремно прекумерна тежина (БМИ> 40 кг/м2) просечната Cmax и AUC биле повисоки за 26% и 31%, отколку во контролната група без прекумерна тежина; клиренсот на плазма е зголемен за 46% и ренарен клиренс за 36%. Авторите не извлекоа никакви клинички заклучоци од истражуваните резултати [3].

Дворчик и Дамфус исто така покажаа дека по единечна доза од 4 мг/кг даптомицин кај субјекти со прекумерна тежина, апсолутниот волумен на дистрибуција и плазматскиот клиренс на даптомицин се зголемени во споредба со субјектите со нормална тежина; Cmax и AUC се зголемени за 25% и 30%, соодветно, кога се дозирани според вкупната телесна тежина, во споредба со испитаниците со нормална тежина. Сепак, вредностите сè уште беа во опсег за кој се покажа дека е безбеден и добро толериран во студиите [10, 11] во кои беа користени дози до 8 мг на кг телесна тежина. Авторите заклучуваат дека прилагодувањето на дозата не е потребно само поради дебелината [4].

Стапката на гломеруларна филтрација (GFR) кај пациенти со прекумерна тежина во студијата на Pai et al. беше преценето кога вкупната телесна тежина беше искористена за пресметка користејќи ја формулата Кокрофт-Голт. Авторите препорачуваат проценка на GFR користејќи ја MDRD формулата или користење идеална телесна тежина во равенката Кокрофт-Голт [6].

Во случај на пациент со премногу прекумерна тежина со БМИ од 66 (209 кг телесна тежина, 178 см), вкупната телесна тежина е искористена за пресметување на применетата доза на даптомицин. Пациентот примал доза од 1200 мг даптомицин (= 6 мг/кг) на секои 48 часа; поради истовремена бубрежна инсуфициенција, соодветно се прилагоди интервалот на дозата [5].

Безбеден во високи дози?

Вработените во Cubist Pharmaceuticals ретроспективно ги проценуваа податоците од 94 пациенти, вклучително и за безбедноста на даптомицин во високи дози (high8 mg/kg телесна тежина); Осумнаесет од 94 пациенти примиле дози од ≥10 mg/kg. Шест од 94 пациенти доживеале една или повеќе несакани реакции, најверојатно, поврзани со даптомицин. Освен една неповолна реакција на лекот, постојан колитис на Clostridium difficile, ниту еден не беше класифициран како сериозен. Три од осумте несакани реакции на лекот што се случија беа зголемување на креатин киназа.

Авторите го оценуваат даптомицинот, како и толериран дури и во високи дози, иако сметаат дека се неопходни понатамошни студии за даптомицин во дози од> 6 mg/kg [7].

Заклучок

Ако даптомицин се дозира кај пациенти со прекумерна тежина врз основа на нивната вкупна телесна тежина, овие пациенти се изложени на поголема системска количина на даптомицин од соодветно дозирани пациенти со нормална тежина (пациенти со БМИ = 25-40 кг/м² за околу 30%, со БМИ> 40 кг/m² за околу 40% или 60%, во зависност од изворот).

Според - ограничените - достапни податоци до денес, даптомицинот се чини дека е релативно добро толериран дури и во повисоки дози, а прилагодувањето на дозата само врз основа на дебелината не се смета за потребно. Се препорачува претпазливост кај пациенти со БМИ> 40 кг/м2 поради недостаток на информации.

(Информации од 05/2010 година)

отече

1. Cubicin ® специјалистички информации од јули 2009 година.

2. Дебелина и прекумерна тежина. Лист со факти Бр. 311. Светска здравствена организација [на Интернет] 2006 година; www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (пристапено на 17 март 2010 година).

3. Jeu LA, et al. Клин Тер 2004; 11: 1728-57.

4. Дворчик БХ и др. Ј Клин Фармакол 2005; 45: 48-56.

5. Паи пратеник и др. Ен Фармакотер 2006; 40: 553-8.

6. Паи пратеник и др. Антимикробни агенси Chemother 2007; 51: 2741-7.

7. Moise P, et al. Ен Фармакотер 2009; 43: 1211-9.

8. Менсик Г.Б., и др. Федерален весник за здравствени истражувања Здравствена заштита 2005 година; 48: 1348-56.

9. Дворчик БХ и др. Антимикробни агенси Chemother 2004; 48: 2799-807.

10. Дворчик БХ и др. Антимикробни агенси Chemother 2003 година; 47: 1318-25.

11. Тедеско КЛ, и сор. Фармакотерапија 2004: 24: 41-57.

Прилагодување на дозата на даптомицин треба да се изврши кај пациенти со прекумерна тежина?