Дебелина на дијабетес како промотор
Хаунер, Ханс
Комбинацијата на инсулинска резистенција и хронично воспаление во случај на дебелина сега се смета за идеална почва за многу цивилизациски болести.
Ширењето на дијабетес тип 2 не може да се објасни без зголемување на дебелината (1). Во повоениот период, кога големи делови од населението биле недоволно исхранети со години, овој облик на дијабетес скоро целосно исчезнал. Дури во економскиот бум во 60-тите години на минатиот век, тежината на населението постојано се зголемуваше и дијабетесот тип 2 беше дијагностициран почесто. Многу азиски земји (Кина, Индија) моментално доживуваат сличен развој во брзото движење; и тие се соочуваат со драматично зголемување на стапката на дебелина. Оттаму се пријавени алармантни бројки за преваленцата на дијабетес тип 2, како што неодамна беше презентирано во Атласот на Меѓународната федерација за дијабетес (IDF) (2).
Висцералните масни наслаги имаат силно влијание врз ризикот од дијабетес
Многу блиската врска помеѓу телесната тежина и ризикот од дијабетес не е нова и е добро документирана од многу кохортни студии во Европа и Северна Америка. Се покажа дека зголемувањето на телесната тежина од 10 кг го зголеми тројно ризикот од дијабетес кај мажи и жени (3, 4). Дури и кај луѓе со нормална тежина, забележано е мерливо зголемување на ризикот од дијабетес со мало зголемување на телесната тежина. Анализата на податоците од групата ЕПС Потсдам * покажа дека зголемувањето на телесната тежина за една единица БМИ на возраст од 25 до 40 години го зголемува релативниот ризик од дијабетес за околу 25 проценти (5). Ризикот од дијабетес тип 2 исто така се зголемува со времетраењето на дебелината. Интересно е и да се напомене дека намалувањето на телесната тежина значително го намалува ризикот од дијабетес (3, 4, 6).
Во овој контекст, важна улога игра моделот на дистрибуција на маснотии. Ова може да се измери приближно со мерење на обемот на половината или квантитативно со користење на магнетна резонанца. Со зголемен обем на половината (како мерка за дистрибуција на маснотии нагласена од трупот) и зголемени депозити на висцерални масти, постои експоненцијално зголемување на ризикот од дијабетес (7). Треба да се напомене дека дури и луѓето со нормална тежина имаат клинички релевантно со constвездие на ризик кога нивните депозити на висцерални маснотии се зголемуваат.
Механизмите што ја објаснуваат врската помеѓу масната маса или дистрибуцијата на масното ткиво од една страна и ризикот од дијабетес од друга страна сè уште не се целосно разбрани. Во моментов се дискутира за различни механизми. Ова ја вклучува хипотезата дека масното ткиво ослободува голем број фактори, т.н. адипокини, кои доведуваат до метаболички нарушувања и инсулинска резистенција и со тоа го зголемуваат ризикот од дијабетес (8). Овие вклучуваат особено проинфламаторни супстанции како што се фактор на некроза на тумор-алфа (TNF-алфа) (9, 10).
Друго објаснување е дека зголемените депозити на висцералните масти се особено метаболички активни и ослободуваат повеќе масни киселини. Со ограничен капацитет на складирање во масното ткиво, ектопичното складирање на липиди, на пример во мускулите, црниот дроб или панкреасот, може да резултира со последователна отпорност на инсулин (11).
Во последниве години, студии за асоцијација ширум геном опишаа голем број локуси (дефинирани сегменти на хромозоми) кои се поврзани со фенотипот дијабетес тип 2 (12). Неодамна е објавен нов биоинформатички пристап кој овозможува подобро идентификување на генските варијанти релевантни за болеста на овие сегменти на хромозомот (13). Ова го приближува разбирањето на генетската основа на оваа болест. Може да се претпостави дека повеќето од овие ризични локации се однесуваат на функцијата на бета клетките и дека тоа ја објаснува генетската подложност на дијабетес тип 2. Покрај тоа, пронајдени се и локуси кои се поврзани со параметрите на инсулинска резистенција. Пред сè, дебелината предизвикува отпорност на инсулин, но претставува значителен стресен фактор за апаратот за бета-клетки поради нарушен метаболизам на липидите. Дебелината е - со постоечка генетска предиспозиција - најсилниот промотор за клиничка манифестација на оваа болест.
На многу начини, значителна опасност по здравјето
Проширувањето на масното ткиво може да влијае на скоро сите системи и функции на органи. Зголемувањето на масните наслаги оди заедно со различните промени во хормоналната регулација. Вишокот масна маса ја преоптоварува прилагодливоста на организмот на долг рок. Централен механизам на телото за справување со овој метаболички стрес е зголемена воспалителна активност, која влијае на самото масно ткиво, но и на целиот организам (8, 10, 14). Ова доведува до акумулација на имунолошки клетки, особено моноцити/макрофаги и лимфоцити во масното ткиво, придружени со зголемена секреција на проинфламаторни протеини како што се TNF-алфа, интерлеукини, MCP-1 и многу други. TNF-алфа има различни катаболни ефекти кои можат да имаат функција да спречуваат понатамошно ширење на масното ткиво по цена на инсулинска резистенција (9). Во исто време, постои намалена синтеза на антиинфламаторни протеини како што е адипонектин.
Оваа системска инсулинска резистенција при дебелина може добро да се следи со употреба на базални и после јадење нивоа на инсулин. Овие можат да бидат неколку пати повисоки за луѓето со прекумерна тежина. Зголемените нивоа на инсулин во гладно се сметаат за обележувач на инсулинска резистенција. Се верува дека овие служат за да го компензираат намалениот ефект на хормонот врз метаболизмот на гликозата. Само кога овој механизам повеќе не може да се одржува, конечно се јавува клиничка манифестација на дијабетес мелитус тип 2 (15).
Ова исто така значи дека присуството на дебелина само со непроменети функции на бета клетки не е доволно за активирање на дијабетес. Постојат многу луѓе со сериозна дебелина кои имаат нормален метаболизам на гликоза и липиди за живот. Според епидемиолошките наоди, само 30-40 проценти од заболените развиваат дијабетес тип 2, што приближно одговара на ризикот за оваа болест во текот на животот.
Комбинацијата на инсулинска резистенција и хронично воспаление сега е идеална почва за размножување на многу цивилизациски болести. Покрај метаболичките болести, ова исто така вклучува хипертензија и кардиоваскуларни заболувања, одредени туморни заболувања како што се карцином на дебело црево или дојка и невродегенеративни болести како Алцхајмерова болест. Фазата на транзиција е метаболички синдром, во кој метаболички и кардиоваскуларни нарушувања се јавуваат под влијание на дебелина нагласена од трупот, што потоа резултира со високо атерогено со constвездие со висок потенцијал на ризик. Во зависност од специфичната генетска предиспозиција, различни цивилизациски болести можат да се развијат само од ова или во комбинација. Што се однесува до превентивните стратегии, избегнувањето и третманот на дебелината е од централно значење. Ова исто така беше импресивно демонстрирано во последниве години преку употреба на баријатриска хирургија (6). ▄
Проф. медицински Ханс Хаунер
Клиникум рехтс дер Исар, Елсе Крцнер-Фрезениус-центар за нутриционистичка медицина
@ Литература на Интернет:
www.aerzteblatt.de/lit2014
* Студијата ЕПС од Потсдам и ЕПИК од Хајделберг се
германскиот придонес кон Европската ЕПИК (европска перспектива)
Истражување на рак и исхрана) студија