Дебелина, рак, дијабетес тријада под лупа на научници; Списание Галенус

Апстракт: Дебелината и дијабетисот се основни проблеми во современиот свет. Нивната врска со ракот, иако епидемиолошки призната подолго време, само што започна да се објаснува во последниве години. Се чини дека се вклучени интимни клеточни и генски процеси, но засега профилаксата која се состои во усвојување здрав начин на живот останува најзгодниот начин да се избегнат трите „болести на изобилство“.

тријада

Апстракт: Дебелината и дијабетисот се основни здравствени проблеми во современиот свет. Нивната врска со ракот, иако епидемиолошки призната подолго време, почнува да се расплетува само во последниве години. Се чини дека се вклучени минутни мобилни процеси и процеси на генеза. Но, за момент, наједноставниот начин да се избегнат трите „ненаситни болести“ останува основната профилакса, која се состои во усвојување здрав начин на живот.

Експлозијата на дебелина во последниве години откри помалку очигледна поврзаност помеѓу овој глобален проблем и друго современо зло, рак. Врската направена помеѓу дебелината и одредени видови на рак не е нова, но денес постојат веродостојни објаснувања кои не ги доведуваат во прашање интимните механизми на тие процеси. Дебелината поврзана со метаболички синдром, најверојатно, ќе биде комплицирана со текот на времето со дијабетес, кардиоваскуларни болести, па дури и рак.

Карактеристика на дебелината е присуството на воспалителни феномени во црниот дроб и масното ткиво. Следствено, се лачат про-воспалителни цитокини како што е интерлеукин 6, кои спречуваат инсулин да функционира нормално. Непосредна последица е отпорност на инсулин. Тоа е распространета појава кај оние со прекумерна тежина и, меѓу другото, доведува до липогенеза, со складирање на липиди во црниот дроб. Опишаните процеси, поврзани, имаат последица од спречување на нормалното функционирање на ендокриниот панкреас и дијабетес. Најновите вести од оваа област беа предмет на дискусија помеѓу специјалисти, презентирани на веб-страницата на medscape.com (1). Така, студиите спроведени во ова време се фокусираат на имунолошкиот одговор кај дебелината и присуството на вишок масно ткиво. Се чини дека макрофагите играат суштинска улога во евакуацијата на мртвите адипоцити. Нивната смрт може да има различни причини, вклучително и прекумерна акумулација на липиди.

Постојат два вида на макрофаги: М1 и М2.

Типично, М2, со заштитна улога, е присутен во масното ткиво, има антиинфламаторна улога и ги поддржува локалните процеси на ремоделирање. Кај дебелите луѓе, сепак, М2 се заменува со М1, кој синтетизира про-воспалителни цитокини како што се IL 6, IL 1 и фактор на некроза на туморот алфа. Целиот овој сет на медијатори е потекло на инсулинска резистенција и дијабетес. (2)

Покрај тоа, самиот адипоцит може да биде клетка поврзана со воспаление, што е веќе докажано кај животински модели (3). Адипоцитот може да стане контролор на хомеостазата и потрошувачката на енергија, преку автофагија или адипогенеза. Автофагијата е процес со кој клетките можат само-канибализираат за да ја одржат својата одржливост за време на периоди на хранлив стрес. Иако автофагијата е слабо развиена во адипоцитите, hangанг и неговите колеги покажаа дека мутациите во гените кои ја контролираат автофагијата можат да влијаат на биологијата на адипоцитите. (4) Гени (протеини) поврзани со автофагија се АТГ гени. Студиите на Москт и неговите колеги покажаа дека елиминацијата на АТГ-7 (добро познат ген за контрола на автофагијата) може да доведе до враќање на нормалната тежина кај лабораториските животни.

Но, ако се елиминира протеинот наречен p62, дебелината се јавува кај овие животни. (5) Студиите исто така ги поврзаа протеините p62 и неговите партнери вклучени во автофагија при појава на метаболички синдром. Автофагијата ја контролира не само деградацијата на липидите, туку и изразот на протеините вклучени во адипогенезата. Редоследот на процесите изведени од овие откритија е едноставен: недостаток на p62 предизвикува дебелеење затоа што, во таа ситуација, се произведуваат повеќе адипоцити, се „согорува“ помалку енергија, а за кратко време се јавува и дијабетес. Интерференцијата на генетиката е очигледна.

Тој и неговите колеги неодамна ја опишаа интервенцијата на некои протеини во етиопатогенезата на дебелината. Тие немаат никаква улога во контролата на енергетската хомеостаза, наместо тоа, тие интервенираат во апоптоза и автофагија. (6) Bc1-2 протеинот ја контролира автофагијата, вклучително и на мускулно ниво, што резултира со помала телесна тежина кај животински модели со преекспресиран ген отколку кај животни каде што изразот не е потенциран.

Во дијалогот Медспејк (1), д-р Москат верува дека постои тесна врска помеѓу генетските промени во мускулите, масното ткиво и способноста на човечкото тело да ја контролира енергетската хомеостаза.

Она што досега беше опишано, логично води кон поврзаност на дебелината со неоплазмите. Дебелите и дијабетичните пациенти имаат многу поголем ризик од карцином отколку останатите лица, а откако ќе се инсталира, неоплазмата има многу големи шанси да има фатален исход. (7)

Туморските клетки се уништуваат во телото со апоптоза, а Bc1-2 го спречува ова, промовирајќи туморогенеза. (8) Тоа е нова, многу интересна врска што ги поврзува Bc1-2 со потрошувачката на енергија, дебелината и способноста на генот да спречи уништување на туморските клетки. Човечкиот метаболизам и ракот се очигледно неразделно поврзани. Дебела индивидуа „согорува“ помалку енергија и акумулира масно ткиво, гликоза, инсулин (поради инсулинска резистенција). Ако се појави тумор против оваа позадина, тој ќе се храни добро со хранливи материи, но исто така и со инсулин, кој е фактор на раст. (1) Најновите истражувања се фокусираат на вклучување на инсулин, гликоза и масни киселини во врска со дебелината и ракот. Истражувањата покажуваат дека, на пример, обичен карцином на простата кај дебел пациент е 40% поверојатно да стане агресивен отколку кај истиот карцином кај лице со нормална тежина. (9) Друг важен аспект се метаболичките карактеристики на клетките на туморот.

Нормално, тие се подложени на хранлив стрес, немајќи слободен пристап до протокот на крв. Затоа тие ги прилагодија своите механизми за преживување на намалениот внес на хранливи материи. Имено, тие „научиле“ да се хранат преку автофагија. Кога се јавува нутриционистички стрес, се активира автофагијата и тие можат да преживеат сè додека не добијат пристап до вообичаените хранливи материи, носени од крвта. Во моментов, во тек се студии во потрага по методи за блокирање на автофагијата во неопластичните клетки како метод за потенцирање на класични третмани на рак. (10)

Идеја поврзана со горенаведеното би била ограничување на внесот на калории кај пациенти со карцином, особено внес на липиди, со што ќе се предизвика „смрт од глад“ на туморот.

Ова ќе го намали воспалението поврзано со дебелина, што произведува, меѓу другото, IL6, моќен митоген на туморски клетки. Веќе е докажано кај лабораториските животни дека ограничувањето на производството на IL6, дури и кај дебелите животни, целосно ги штити од рак. Парк и сор ја покажаа оваа заштита кај карциномите на црниот дроб. (11)

Јасно е дека постои сложена врска помеѓу многу „актери“ вклучени во дебелината и карциногенезата, вклучително и имунолошкиот систем, воспалителни процеси, малигни клетки, диета, автофагија се еден од централните патишта на оваа врска.

Надвор од механизмите што водат од дебелина до неоплазма, механизми што дури сега почнаа да се разбираат, епидемиолошките студии ја покажуваат реалноста, што може да се види директно од медицински професионалци. Имено, инциденцата и смртноста од рак на дебелото црево, панкреасот, бубрезите, простатата, градите и ендометриумот се многу поголеми кај дебелите лица. Некои ткива се поподложни на хиперинсулинемија секундарно на инсулинска резистенција. На пример, дебелото црево, каде што факторите на ризик за рак се слични на оние за дијабетес. Тие вклучуваат дебелина во стомакот, намалена физичка активност, диета богата со шеќери и заситени масти и малку влакна. Самиот дијабетес е фактор на ризик за карцином на дебело црево, а некои лица со инсулин-отпорни нарушувања - хипертриглицеридемија, хипергликемија, хиперинсулинемија, низок HDL-холестерол - имаат висок ризик од рак на дебелото црево. Не може да се докаже дека главниот виновник е инсулинот. Но, ова изгледа очигледно. Не постојат подеднакво силни докази за вклучување на инсулинска резистенција и кај други видови на рак. На пример, (7) дебелината го зголемува ризикот од постменопаузален карцином на дојка и постојат докази дека тоа се должи на зголемените нивоа на естроген произведени од масното и дебелото масно ткиво.

Практичните заклучоци што ги имаме во моментот се едноставни: дебелината мора да се спречи или намали, режимот на физичка активност мора да се одржува на високо ниво, а диетата мора да биде во согласност со добро познатите саногенетски норми, како во однос на квалитетот, така и на и квантитативни. Придобивките од таквиот пристап се очигледни, кои се протегаат, како што се обидовме да објасниме, надвор од здравјето на кардиоваскуларниот систем, до профилакса на некои видови карцином кои се на прво место меѓу причините за морбидитет и морталитет ширум светот. Нагласувањето на инсулинската резистенција, на пример, може да помогне во откривање на лица со висок ризик од рак, особено рак на дебелото црево, кои можат да бидат вклучени во активни програми за скрининг.

Додека чекате генетски терапии кои припаѓаат на иднината, промовирањето здрав начин на живот останува едноставно и ефикасно средство за „изобилство“ на болести.

  1. Ware C, Moscat J регулирачки метаболизам: од дебелина до рак на http://www.medscape.com/viewarticle/764668?src=mp&spon=38
  2. Морис Д.Л., Сингер К, Луменг ЦН. Макрофаги на масно ткиво: фенотипска пластичност и разновидност во слаби и дебели држави. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011 година; 14: 341-346
  3. Lolmède K, Duffaut C, Zakaroff-Girard A, Bouloumié A. Имунолошки клетки во масното ткиво: клучни играчи во метаболички нарушувања. Метаб на дијабетес. 2011 година; 37: 283-290.
  4. Hangанг Ј, Голдман С, Баерга Р, haао Ј, Коматсу М, Jinин С. Адипозно-специфично бришење на генот 7 поврзан со автофагијата кај глувците, открива улога во адипогенезата. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106: 19860-19865.
  5. Москат Ј, Дијаз-Меко МТ. Повратни информации за маснотиите: врски p62-mTORC1-автофагија. Мобилен 2011; 147: 724-727
  6. He C, Bassik MC, Moresi V, et al. Потребна е автофагија регулирана со BCL2, предизвикана од вежбање, за хомеостаза во мускулната глукоза. Природа. 2012 година; 481: 511-515.
  7. Taubes G. Откривање на науката за поврзаност со дебелина и рак, 6 јануари 2012 година:
    Том 335 бр. 6064 стр. 28-32
  8. Јип КВ, Рид CК. Протеини и рак на семејството Bcl-2. Онкогени. 2008; 27: 6398-6406
  9. Рајт МЕ, Чанг СЦ, Шаткин А, и др. Идни студии за маснотии и промена на телесната тежина во однос на инциденцата и морталитетот од рак на простата. Рак. 2007; 109: 675-684.

10. Јанг ЗЈ, Чи ЦЕ, Хуанг С, Синикроп ФА. Улогата на автофагијата кај ракот: терапевтски импликации. Рак на Мол. 2011; 10: 1533-1541.

11. Парк Е., Ли Ј.Х., Ју Ги и други. Диететската и генетската дебелина промовираат воспаление на црниот дроб и туморегенеза со подобрување на изразот на IL-6 и TNF. Мобилен 2010 година; 140: 197-208 година.