Дефект на синтезата на жолчката во сираче
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Дефект на синтезата на жолчните киселини
Дефектите на ензимите во синтезата на жолчните киселини (BAS) спаѓаат во групата на метаболички нарушувања на стеролите. Различните симптоми кај доенчиња, деца и возрасни вклучуваат холестаза, невролошки нарушувања и малапсорпција на маснотии. Опишани се девет ензимски дефекти, од кои 7 доведуваат до хепатална холестаза.
ОРФА: 79168
Резиме
Епидемиологија
Вкупната преваленца е непозната. Освен церебро-тетивната ксантоматоза, преваленцата на сите дефекти на БАС заедно е веројатно околу 1-9: 1.000.000. Вродени нарушувања на БАС сочинуваат околу 1-2% од сите случаи на необјаснето заболување на црниот дроб кај доенчиња, деца и адолесценти. Возраста на почетокот е различна.
Клинички опис
Можни првични симптоми се хепатална холестаза кај доенчиња, нејасно заболување на црниот дроб кај деца или невролошки нарушувања кај возрасни. Компликации како резултат на малапсорпција на маснотии и недостаток на витамини растворливи во масти се рахитис, склоност кон крварење, невро-аксонална дистрофија и ноќно слепило кај доенчиња и деца. Седумте вродени дефекти на БАС со хепатална холестаза вклучуваат недостаток на 3-бета-хидрокси-Ц27 стероид оксидоредуктаза (дефект на БАС тип 1) како најчест дефект, делта (4) -3-оксо-стероид-5- Недостаток на бета редуктаза (дефект на БАС тип 2), недостаток на оксистерол-7-алфа-хидроксилаза (дефект на БАС тип 3), дефицит на 2-метил-ацил-CoA ракемаза (дефект на БАС тип 4), дефицит на трихидрокси-холестанска киселина (THCA) -coA-ацилоксидаза, дефицит на жолчно-киселина-CoA-лигаза, со неисправен амидација и церебро-тетива ксантоматоза Недостаток на холестерол-7-алфа-хидроксилаза доведува до хиперхолестеролемија без хепатална холестаза. Објавениот дефект на оксидација на страничен ланец во алтернативниот метаболички пат на 25-хидроксилација сè уште треба да се потврди.
Етиологија
Дијагнозата се базира на определување на ензимите на црниот дроб и профилот на билирубин во серумот и анализа на урина, серум и жолчка со течна секундарна јонизација-масена спектрометрија (LSIMS) и гасна хроматографија-масена спектрометрија (GC-MS).
Дијагностички процедури
Спектарот на диференцијални дијагнози е широк и вклучува болести на новороденче и детство со неонатална холестаза и необјаснет недостаток на витамини растворливи во масти, болести на новороденче, детство и адолесценција со необјаснета дисфункција на црниот дроб и болести на зрелоста со невролошки нарушувања. Кога детето е веќе болно, повеќето дефекти може да се дијагностицираат пренатално во ембрионалните ткива. Доколку постои клиничко сомневање, LSIMS може да се користи за анализа на урината на детето уште во првите неколку дена по раѓањето, така што терапијата може да се започне пред да се појават значителни симптоми.
Менаџмент и третман
Третманот се спроведува со примарни жолчни киселини. Холичната киселина создава базен на жолчна киселина која го стимулира протокот на жолчката и апсорпцијата на маснотиите, но се чини дека не е ефикасна кај типот 3. Терапија со уродеоксихолична киселина, исто така, создава базен на жолчни киселини, но не ја потиснува синтезата на токсични средни производи и е само малку ефикасна во стимулирање на апсорпција на маснотии. Во случај на недостаток на жолчна киселина-CoA лигаза и неисправна амидизација, гликохолната киселина е третман по избор и ја подобрува апсорпцијата и растот на маснотиите.
прогноза
Прогнозата се одредува според видот на дефектот. Со сите дефекти кои влијаат на стероидното јадро на молекулата на жолчката киселина, се развива прогресивно заболување на црниот дроб без третман или има сериозен морбидитет или фатален исход како резултат на намалена концентрација на жолчката киселина во цревата. Долго преживување и клиничко подобрување се можни ако терапијата започне рано. За дефекти кои влијаат на страничните ланци на молекулата, симптомите на страната на црниот дроб се поблаги и невролошките нарушувања може да бидат истакнати.
Рецензент: Pr James HEUBI - Последно ажурирање: Јануари 2011 година