Дефицит на орфанет транскобаламин
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Недостаток на транскобаламин
Недостаток на транскобаламин (ТК) предизвикува нарушување на транспортот на кобаламин и обично се манифестира во првите месеци од животот со мегалобластна анемија, не успева да напредува, повраќање, мускулна слабост и панцитопенија.
ОРФА: 859
До денес, повеќе од 40 случаи на ТК се опишани во литературата.
Клинички опис
ТК е наследна болест и типично се манифестира во првите неколку месеци од животот со еден или повеќе од следниве симптоми: губење на тежината, слабост, дијареја, повраќање, летаргија, раздразливост, бледило, чиреви на оралната мукоза и нарушувања во развојот. Можни симптоми се миоклонус, намалени рефлекси на нозете и стапалата и одење на прстите. Исто така, пријавени се сериозни инфекции во првата година од животот: пневмококна менингитис, пневмонија (Pneumocystis carinii), инфекција на уринарниот тракт (ешерихија коли), сепса (салмонела), асептичен менингитис и гастроентеритис. Метаболичен мозочен удар и периферна невропатија се опишани кај 1 пациент.
Етиологија
ТК е предизвикана од мутации на генот TCN2 (22q12.2). Тој кодира транскобаламин, транспортер на кобаламин (витамин Б12). Како ко-фактор на метионин синтаза и метилмалонил-CoA мутаза, кобаламин игра важна улога во метаболизмот на хомоцистеин и метилмалонска киселина. Метионин синтазата ги стабилизира нивоата на метионин и неговиот дериват С-аденозил метионин, кој е вклучен во синтезата на невротрансмитерот и метилацијата на ДНК, РНК, липидите и протеините. Во исто време, се спротивставува на зголемувањето на нивото на хомоцистеин.
Дијагностички процедури
Дијагнозата на ТК се заснова на лабораториски наоди за панцитопенија (или изолирана мегалобластна анемија или комбинирана анемија и леукопенија) и зголемување на нивото на хомоцистеин и метилмалонска киселина во крвта. Нивото на метионин може да се најде намалено. Серумското ниво на кобаламин обично не се намалува (циркулирачкиот кобаламин главно се врзува за хаптокорин). Капацитетот за врзување на незаситен Б12 (тестирање пред почетокот на третманот со витамин Б12) и вкупното ниво на Б12 се откриени дека се намалени. Дијагнозата се потврдува со квантифицирање на вкупниот транскобаламин во серумот или плазмата или со молекуларна анализа на генот TCN2. Кај новороденчињата, дијагнозата може да се постави со тандемска масена спектрометрија на серумот со откривање на C3-карнитини (формирани од метилмалонска киселина).
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза е: Наследни нарушувања на апсорпцијата на цревата кобаламин (болест Грдсбек-Имерлунд и вроден недостаток на внатрешниот фактор); Нарушувања на клеточниот метаболизам на кобаламин, особено форми со комбинирана хомоцистинурија и метилмалонична ацидурија (cblC, cblD, cblF, cblJ и cblX); Пернициозна анемија (видете ги овие термини).
Пренатална дијагностика
Пренаталната дијагноза е можна со молекуларна анализа на генот TCN2 или со мерење на радиоактивно обележаниот кобаламин врзан за транскобаламин во амниоцитите кои биле инкубирани во медиум без надворешен извор на транскобаламин.
Генетско советување
ТК е наследен како автосомно рецесивно обележје. Двајцата родители на пациентите се хетерозиготни носители на системот. Ризикот од повторна појава кај другите погодени деца е 25%.
Менаџмент и третман
Третманот на ТК се состои во одржување на многу високи нивоа на кобаламин во серумот (1.000-10.000 pg/ml) со интрамускулна (IM) администрација на хидрокси-кобаламин. Оралните лекови со цијано-кобаламин се помалку ефикасни. Се препорачува хидрокси-кобаламин да се администрира IM најмалку еднаш неделно. дава. И да се обезбеди ефикасност на терапијата со мерење на биохемиските и хематолошките параметри. Деца без клинички симптоми, но со постојана екскреција на абнормални метаболити треба да се следат во зрелоста.
прогноза
ТК е сериозна, опасна по живот и брзо прогресивна болест. Терапијата со ран почеток е многу ефикасна и доведува до регресија на клиничките и хематолошките симптоми. Можни последици од недостаток на третман се имунодефициенција (изразена хипогамаглобулинемија со недостаток на формирање на специфични антитела по изложеност на антигени) и невролошки нарушувања (тешко интелектуално оштетување, атаксија и пирамидални знаци).
Рецензент: Д-р Дејвид РОЗЕНБЛАТ - Д-р Дејвид ВОТКИНС - Последно ажурирање: Декември 2013 година