Дефлазакорт - фармацевтска критика - Инфомеуд на Интернет

Дефлазакорт

Содржина

Дефлазакорт (Оксазакорт, Калкорт®) е нов глукокортикоид за кој се вели дека има помало влијание врз метаболизмот на калциум и јаглени хидрати отколку другите кортикостероиди. Се препорачува за сите индикации на терапија со глукокортикоиди.

дефлазакорт

Хемија/фармакологија

Фармакокинетика

Дефлазакортот брзо се апсорбира и веднаш се децетилира во крвта. Метаболитот формиран на овој начин, 21-декацетил-дефлазакорт (Дефлазакорт-21-ОХ), е фармаколошки активна супстанција. Десацетил-Дефлазакорт ги достигнува највисоките концентрации во плазмата во рок од околу два часа. Нема податоци за биолошка достапност кај луѓето. Плазма полуживотот на Десацетил-Дефлазакорт е приближно 2 часа. Транспортот се одвива во крвните клетки (веројатно во еритроцитите) и 40% е поврзан со плазматските протеини. Стероидот нема афинитет кон глобулин (транскортин) што го врзува кортикостероидот. Супстанцијата се метаболизира на сличен начин како и другите кортикостероиди; Во прилог на 21-деацетил-дефлазакор, се формира и друг метаболит (6б-хидрокси-дефлазакорт-21-ОХ) во големи количини. Околу 70% од метаболитите се излачуваат во урината и 30% со столицата. (6)

Клинички студии

Според производителот, Deflazacort веќе се користи практично во сите индикации за терапија со стероиди. Во однос на компаративната проценка на несаканите ефекти на стероидите, од особено значење се студиите за утврдување на моќни дози. Објавени се студии за пронаоѓање на дози во кои е тестиран клиничкиот ефект на Дефлазакорт против различни високи дози на преднизон:

Во единечна слепа студија, минималните ефективни дози на стероиди беа утврдени и кај 29 пациенти со бронхијална астма. Единаесет пациенти првично примале 30 мг на ден (дефлазакорт или преднизон), со 18 пациенти кои започнуваат со повисоки дози (дефлазакорт 60 мг на ден, преднизон 50 мг на ден). Во последната група имаше фактор на еквивалентност од 0,76, т.е. слични ефекти врз присилниот волумен од првиот-втор (FEV1) и други спирометриски мерења беа постигнати со пр. 20 мг дефлазакор и 15 мг преднизон. (8)

Како што споменавме погоре, студиите кај нормални луѓе покажаа фактор на еквивалентност од 0,64. Во многу клинички студии, сепак, двата стероиди се користат во односот дефлазакорт: преднизон = 6: 5 и соодветните дози се опишани како еквипотентни.

Метаболизам на калциум
Влијанието на метаболизмот на калциум кај пациенти зависни од стероиди е испитано во неколку студии со пократко и подолго траење:

Подеднакво високи дневни дози на дефлазакорт и преднизон (50 мг) резултираа во скоро подеднакво силно намалување на интестиналната апсорпција на (радиоактивниот) калциум по 15 дена од третманот кај пациенти зависни од стероиди. Во истата студија, од друга страна, дефлазакорт не најде значително влијание врз калциуријата и фосфатуријата, додека преднизонот доведе до значително зголемување. (10)
Патем, влијанието врз апсорпцијата на калциум и фосфат не може секогаш да се демонстрира со ниски дози на дефлазакорт или преднизон. (11)
Екскрецијата на радиоактивен калциум (47 Ca) беше испитана кај 7 пациенти секој по 10 дена од третманот со дефлазакорт (45 mg на ден) или триамцинолон (24 mg на ден). Во споредба со прегледот пред стероидна терапија, само триамцинолон е пронајдена зголемена калциурија. (12)

Има малку убедливи податоци за долгорочните ефекти врз скелетот:
Во двојно слепа студија, 25 мажи со ревматоиден артритис примале дефлазакорт (6 mg на ден) или преднизон (5 mg на ден) околу 12 месеци. Содржината на минерали во коските во лумбалниот 'рбет се одредуваше на секои три месеци со употреба на двојна фотонска апсорптиометрија. По 12 месеци, коскената маса беше значително намалена во групата преднизон; (13), сепак, бидејќи оваа група беше многу постара (во просек 60 години) од групата дефлазакорт (46 години), овој резултат не дозволува заклучоци. Накратко беше објавен понатамошниот тек на оваа студија (статус по 15 месеци); Очигледно, дефлазакортот резултира и со значително намалување на коскената маса, иако ова е многу помалку отколку со преднизонот. (14)

Во друга рандомизирана, едно слепа долгорочна студија, 11 пациенти со ревматоиден артритис, бронхијална астма или пулмонална саркоидоза биле третирани со индивидуално титрирани стероидни дози (преднизон 5-50 мг на ден; дефлазакорт од 6 до 60 мг/ден) за 12 месеци. И овде беше извршен преглед на коските со употреба на двојна фотонска апсорптиометрија. Под преднизон содржината на минерали се намали за 16%, под дефлазакортот само за 8%. Во оваа студија, значително зголемување на нивото на паратироиден хормон и намалување на нивото на калцитонин во крвта е забележано во првите 6 месеци од двата стероиди. (15)

Трета долгорочна рандомизирана студија опфати 36 зависни од стероиди. Овие пациенти дневно примале од 6 до 30 мг дефлазакорт или од 5 до 25 мг преднизон, поделени во парови според возраста, полот, интензитетот на болеста и волуменот на трабекуларната коска; периодот на набудување се движеше од 2 до 36 месеци. Биопсија на повторена коска беше извршена на сртот на илијакот за хистоморфометриска проценка. Резултатите од студијата - 25% губење на коскената маса со преднизон и само 10% губење на коскената маса со дефлазакорт - тешко е да се протолкуваат бидејќи недостасуваат попрецизни информации за времетраењето на третманот за одделни пациенти. (16)

Дефлазакорт исто така се користел кај девет деца на возраст од 4 до 14 години кои претходно добиле преднизон. Набудувањето од 10 до 15 месеци во доза од 0,22-0,98 мг/кг телесна тежина не открива забележителни разлики во споредба со претходниот третман. Ниту едно од децата, кои исто така примале додатоци на калциум и витамин Д, не развиле хипокалцемија или остеопороза; нивниот раст на должината беше нормален. (17)

Ефектот врз метаболизмот на јаглени хидрати беше испитан кај 10 дијабетичари третирани со инсулин на кои им беше потребна терапија со глукокортикоиди. Во рандомизирана двојно слепа студија, 30 mg дефлазакорт или 25 mg преднизон се администрирале дневно за четири недели. Доколку е потребно, дозата на инсулин се прилагодуваше неделно врз основа на профилот на шеќер во крвта. На крајот од редоследот на терапијата, беа споредувани просечното ниво на шеќер во крвта и глицираниот хемоглобин А1. Вредностите беа значително пониски со Дефлазакорт (шеќер во крвта 139 mg% [7,7 mmol/l], HbA1c 8,8%) отколку со преднизон (шеќер во крвта 169 mg% [9,4 mmol/l], HbA1c 10,7%), иако потребата од инсулин под Дефлазакорт беше само 29 U на ден, додека под Преднизон беше 46 U на ден. (18)

Резултатите од орална изложеност на гликоза (75 g) по 4 недели преднизон (20 mg на ден) и deflazacort (24 mg на ден) беа споредени кај 12 пациенти со дијабетес тип II, кои не беа со прекумерна тежина и беа третирани со орални антидијабетични агенси. Ден). Сличен, малку зголемен ефект врз постот и вежбањето шеќер во крвта беше пронајден со обата стероиди. (19)

несакани ефекти

Ако некој не го почитува метаболизмот на коските и јаглени хидрати, Дефлазакорт во основа ги има истите непожелни ефекти како и другите орални глукокортикоиди. Најчести се стомачни тегоби и металоиди. Забележани се хипертензија, кушингоидни промени, гадење и повраќање и зголемување на телесната тежина. Фактот дека супстанцијата, исто така, има негативни ефекти врз скелетот, и покрај опишаните разлики, беше исто така документиран во една студија: една жена претрпе фрактура на пршлен по 30 месеци третман со Дефлазакорт (20-30 мг на ден). (16) Нема сомнение Дефлазакортот може да предизвика сите други проблеми поврзани со третман со стероиди, особено супресија на хипоталамо-хипофиза-надбубрежна оска, кардиоваскуларни ефекти (едем, намалување на калиум) и разни интеракции на лекови.

Дозирање, администрација, трошоци

Дефлазакорт (Calcort®) е достапен во форма на таблети од 6 mg и 30 mg. Подготовката сè уште не е надоместена во Швајцарија. Како и другите стероиди, Дефлазакорт треба да се дозира индивидуално и, доколку е можно, да се администрира наутро. Дефлазакортот е скап: таблета од 6 мг чини 1,25 CHF, додека преднизон од 5 мг чини помеѓу 10 и 20 центи.

коментира

Методолошките недостатоци на достапните студии ја отежнуваат проценката на дефлазакортот. За жалење е што терапевтската еквивалентност (во споредба со преднизонот или преднизолонот) сè уште не е утврдена поточно во поголемите студии. Сепак, врз основа на претходните студии, може да се претпостави дека Дефлазакорт има помалку негативно влијание врз метаболизмот на калциум, а со тоа и на коскената маса отколку другите стероиди. Исто така е веројатно и релативно пониско влијание врз метаболизмот на јаглени хидрати, иако сè уште не е многу импресивно документирано.
Ако релативната бенигна природа на овој кортикостероид може да се потврди во понатамошни долгорочни студии, тој треба да биде особено погоден за пациенти со ризик од остеопороза за кои е потребна долготрајна терапија со стероиди.