Декември - Сисмекс Австрија ГмбХ

Позадина: 62-годишен пациент му се обраќа на својот матичен лекар со поплаки од општа природа.

Овој одговор може да се изведе како што следува:

Леукоцитопенија: WBC
Релативно зголемување на мононуклеарната WBC: MONO% + LYMPH% = 73,1%
Псевдо-моноцитоза: Популацијата на моноцитите е видлива во расфрланиот дијаграм WDF, но не и во расејувачот WPC
Присуство на неопластични лимфоцити: Знаме "Абн лимфо?"
Без анемија: HGB = 139 g/l
Нормална гранулација на неутрофили: NEUT-GI = 158,2
Неутропенија не е тешка: НОВО #> 0,2 x 109/l

Историјат на случајот

62-годишен маж му се претставил на својот лекар затоа што се чувствувал слаб и уморен. Прегледот на горниот дел на стомакот покажа зголемена слезина и беше побарана целосна крвна слика.

Резултати од случајот

Пациентот имаше леукоцитопенија со апсолутно зголемен број на моноцити во каналот WDF, додека не беа пронајдени моноцити во каналот WPC. Ова е вообичаено откритие кај леукемијата на влакнести клетки и се должи на погрешно усогласување на клетките на косата како моноцити во каналот WDF (овој канал дава информации за цитоплазмата, додека каналот WPC дава информации за јадрото). Морфологијата го потврди присуството на клетки на косата.

Следниве одговори не се применливи за дадените причини

Апластична анемија

Апластична анемија е предизвикана од оштетен или намален број на плурипотентни хематопоетски матични клетки и придружно намалување на хематопоезата (дефект на коскената срцевина). Ова доведува до панцитопенија; Х. намален број на сите видови крвни клетки: леукоцити, еритроцити и тромбоцити. Пациентот презентиран овде страда од неутропенија и тромбоцитопенија, но не и од анемија и има покачени вредности на моноцити (поради неправилна поделба на клетките на косата како моноцити: псевдомоноцитоза). Покрај тоа, апластичната анемија е често поврзана со релативна лимфоцитоза, што не беше присутно во овој случај. Абнормалните лимфоцити (Знаме „Абн лимфо?“? Откриени од анализаторот, сепак, посочија на малигнен настан.

Миелодиспластичен синдром: Огноотпорна цитопенија со мултилинеарна дисплазија (RCMD)

Миелодиспластичните синдроми се поврзани со цитопенија и дисплазија во една или повеќе миелоидни клеточни линии. Огноотпорна цитопенија со мултилинеарна дисплазија (RCMD) влијае на најмалку две клеточни линии, како што беше забележано и кај овој пациент (СЕГА #

Леукемија на влакнести клетки

Првиот сеопфатен опис на леукемијата на влакнести клетки (HCL) беше во 1958 година од Буронкл и сор. објавен кој ја нарече болеста „леукемична ретикулоендотелиоза“ (1) и ги опиша клиничките симптоми како што се замор, слабост, спленомегалија, панцитопенија, како и не-аспирирана коскена срцевина и често фатални инфекции. Овие клинички знаци се нејасни и слични на многу други болести, што ја отежнува раната дијагноза. ХЦЛ влијае на мажите пет пати почесто од жените, а болеста е почеста кај луѓето со фер кожа, особено Евреите од Ашкенази.

Иако болеста претставува само 2% од сите леукемии, таа се проучувала непропорционално често поради дискусиите за тоа од кои клетки потекнува. Сега се смета за низок степен, зрели клетки Б-клетки не-Хочкин лимфом (2, 3). Фактот дека HCL потекнува од Б-лимфоцити е препознаен врз основа на серија на имунолошки (4, 5) и студии за преуредување на гени (6, 7). Повеќето влакнести клетки, на пример, немаат IgG и C3 рецептори за имунофагоцитоза и тие изразуваат значителни количини на претежно моноклонален површински имуноглобулин, претежно IgM или IgG. Покрај тоа, голем број на мембрански маркери на Б-клетките се карактеристично позитивни и покажуваат корисен профил (видете имунофенотип подолу).

Проверка на размаска во крвта обично открива цитоплазматски испакнатини пронајдени во HCL и друга зрела неоплазма на Б-клетки кај постари возрасни лица со спленомегалија: лимфом на виличен лимфоцит на сплени (SLVL). Постојат и три различни типа на HCL: класичен HCL (HCL-C), верзија на HCL (HCL-V) (8) и јапонска верзија на HCL (HCL-J) (9). Прецизната идентификација на индивидуалните варијанти е важна бидејќи тие имаат различни хемиски и биолошки карактеристики, особено во однос на одговорот на α-интерферон (α-IFN).

Етиологијата на HCL сè уште не е утврдена, но се верува дека инфекција со вирусот Епштајн-Бар или хуман Т-лимфотропен вирус 2 или изложеност на бензен, органофосфорни инсектициди или други растворувачи во врска со Појава на ова нарушување. Зголемената инциденца на HCL е исто така поврзана со професионална, случајна и терапевтска изложеност на јонизирачко зрачење (10). Опишани се голем број семејни случаи во кои членовите на семејството имаат ист ХЛА-хаплотип (11, 12).

Клиничкиот тек на HCL е тивок и третманот обично не е потребен додека не се појави тешка панцитопенија. И покрај тоа, болеста напредува кај повеќето пациенти. Кај малцинство на пациенти, спленектомијата резултира со долготрајно подобрување без понатамошно лекување. Како што напредува болеста, клетките на косата се инфилтрираат во ретикулоендотелијалниот систем на пациентот, што резултира во дисфункција на коскената срцевина и панцитопенија. Клетките на косата, исто така, се инфилтрираат во црниот дроб и слезината, предизвикувајќи мегалија на органите. Компликациите од панцитопенија и истовремена инфекција доведуваат до значителен морбидитет и морталитет. Навистина, инфекциите се една од најсериозните и најчести компликации на HCL затоа што пациентите се неутропенични и сериозно моноцитопенични, што ги прави бактериски и опортунистички инфекции чести. Фреквенцијата на тешки инфекции е директно поврзана со степенот на неутропенија, кој се јавува кај 46% од пациентите со број на неутрофили од 0,5 x 109/l (13).

Неутропенијата и моноцитопенијата може да се припишат на дефект во системот на моноцити-макрофаги предизвикан од намалено формирање на стимулирачки фактор на колонија на гранулоцити-макрофаги (14). Кај многу пациенти, инфилтрацијата на коскената срцевина од туморските клетки и здружувањето на еритроцитите во слезината доведува до значителна анемија (15). Кај некои пациенти постои целосен неуспех во формирањето на еритроцити (16). Тешка тромбоцитопенија и дисфункција на тромбоцити се јавуваат кај приближно 40% од пациентите. Бидејќи клетките на косата имаат тенденција да се фрагментираат, тие можат да бидат погрешни како тромбоцити, така што неточен број на тромбоцити може да се појави и со рачен и со автоматски метод на броење (17).

Дијагностички функции

Периферна крв: Откривањето на типични клетки на косата во периферната крв помага при дијагностицирање, но не треба да се заборави дека клетките на косата не секогаш укажуваат на HCL и не сите неопластични клетки во примероците на HCL имаат цитоплазматски екстензии. Типично, се забележува само мал број на влакна на клетките, и само понекогаш овие клетки доминираат во размаската. Во тешки случаи, потврдата се обезбедува со имунофенотипска анализа на клетките од буфичката или со електронски микроскопски преглед на осомничени клетки.

HCL-C, HCL-V, HCL-J и SLVL се морфолошки слични, но постојат хистолошки и ултраструктурни разлики:

1. Цитоплазматските екстензии се чести кај HCL-C, HCL-V и SLVL, но не и кај HCL-J.

2. Неопластичните клетки во HCL-C имаат низок однос на јадро/цитоплазма (N/C), централно или ексцентрично, овално, вечно или повремено билобуларно јадро, ретикуларен (структурно „слично“ структуриран) хроматин, заматени јадра и рибозомални-ламеларни клетки Комплекси.

3. Неопластичните клетки во HCL-V се помали, имаат поголем сооднос N/C, централни, кружни или превртени хиперхроматски клеточни јадра, единствен испакнат јадро, интензивно базофилна цитоплазма, но нема рибозомски-ламеларни комплекси. Бинуклеарните клетки се чести.

4. HCL-J: HCL-J клетките имаат кружни, хиперхроматски клеточни јадра, незабележителни нуклеоли и ретко содржат рибозомално-ламеларни комплекси.

5. SLVL: SLVL клетките се помали од неопластичните клетки во HCL-C, имаат поголем N/C сооднос, повеќе кондензиран хроматин, изразени нуклеоли 50% од времето и можат да бидат во форма на вретено.

Коскена срцевина: Аспирацијата на коскената срцевина обично е неуспешна (сува пункција) или не е корисна за дијагноза. Сепак, тоа е многу важно за дијагнозата и покажува дифузен инфилтрат на мононуклеарни клетки со обилна чиста до малку еозинофилна цитоплазма по боење на хематоксилин-еозин. Ова значи дека одделните јадра се рамномерно распоредени и далеку одвоени и го покажуваат типичниот изглед на пржено јајце. Мастоцитите честопати излегуваат надвор и може да се додадат лимфоцити и плазма клетки. Ретикулинските влакна на коскената срцевина се зголемени и се одговорни за големиот број на суви пункции кај пациенти со HCL. Отпечатоците од допир од биопсијата на коскената срцевина може да бидат корисни за цитолошки преглед, како и боењето за киселина фосфатаза отпорна на тартрат (18). Во случаи со минимално учество, боењето на имунитетот со антитела на Б-клетките, како што се DBA.44 или L26 (CD20) може да биде корисно (19).

Имунофенотипична анализа: Дијагнозата на HCL досега се засноваше на микроскопија. До релативно неодамна, имунофенотипската анализа на периферната крв со употреба на проточна цитометрија не беше широко прифатена како метод за дијагностицирање на HCL - можеби поради очекувањето дека неколку неопластични клетки ќе се најдат кај пациенти кои обично страдаат од леукопенија. Сепак, понова студија (20) покажува дека имунофенотипизацијата на периферната крв во HCL може да открие мали количини на циркулирачки малигни клетки дури и кај леукопенични пациенти. Оттука, може да биде многу корисна неинвазивна алатка за дијагностицирање на оваа состојба. HCL клетките може да се идентификуваат имунофенотипично во 92% од случаите, дури и ако овие клетки сочинуваат помалку од 1% од лимфоцитите.

Цитометријата на проток се покажа како голема вредност во диференцијалната дијагноза на „влакна“ лимфоцити затоа што четворицата кандидати HCL-C, HCL-V, HCL-J и SLVL често имаат различни имунофенотипски профили (21). Сите се слични на зрелите Б-лимфоцити со тоа што тие постојано изразуваат CD19, CD20, CD22 и FMC7, но не и CD5. Сепак, тие се разликуваат во изразувањето на CD10, CD11c, CD23, CD24, CD25, CD103 и HCL-поврзан антиген (HC2, активирачки антиген, дефиниран од моноклонално антитело против лимфоцитите на HCL):

1. HCL-C обично изразува CD10-, CD23-, CD25 +, sIgM +, κ-ограничено или λ-ограничено, CD11c ++, CD103 ++, HC2 ++ и изразува CD24 поинаку.

2. HCL-V обично изразува CD10-, CD23-, CD24-, CD25-, sIgG +, λ-ограничен или поретко κ-ограничен, HC2-, пригушен CD11c + и го изразува CD103 различно.

3. HCL-J изразува CD10-, CD24-, CD25-, sIgG- или слабо sIgG +, κ +, CD11c ++ и изразува CD103 поинаку.

4. SLVL обично изразува CD24 +, CD25-, sIgM +, κ-ограничено почесто од ограничено со λ, CD103-, HC2- и различно ги изразува CD23, CD10 или CD11c.

CD11c првично се активираше против клетките на косата и препознава леукоцитна адхезивна молекула која е присутна и кај моноцити и макрофаги, гранулоцити, некои активирани Т-клетки и кај Т-лимфопролиферативни заболувања. ЦД11ц е силно изразен во практично сите случаи на ХЦЛ и само повремено кај други Б-лимфопролиферативни заболувања. CD25 е p55 рецептор за интерлеукин 2 и е поспецифичен за HCL отколку за CD11c. Сепак, мал број случаи со HCL се CD25 негативни.

Диференцијална дијагноза

Леукемија на влакнести клетки може да се меша со други малигни заболувања на Б-клетки кои доведуваат до спленомегалија. Диференцијалната дијагноза на HCL вклучува слезичен лимфом со вилозни лимфоцити (SLVL), моноцитоиден Б-клеточен лимфом (MBCL) и пролимфоцитна леукемија (PLL). MBCL може да покаже шема на „пржено јајце“ слична на делот за ткиво HCL. Сепак, МБЦЛ обично не е поврзана со спленомегалија и вклучување на периферната крв или коскената срцевина. Покрај тоа, MBCL е CD25- и TRAP-. PLL понекогаш се додава на диференцијалната дијагноза затоа што и периферната крв и слезината често се вклучени. Испакнатите нуклеоли во PLL и екстремно високиот број на бели крвни клетки најмногу помагаат во дијагностицирање на PLL. PLL е CD11c, CD25 и TRAP и затоа може да се разликува од HCL.

Профилот на генска експресија на Анексин А1 беше испитан како поспецифичен дијагностички тест за HCL (22). Откриено е дека во сите 62 случаи на ХЦЛ е изразен Анексин А1. Анексин А1, сепак, не беше изразен во над 250 примероци од пациенти со HCL-V, CLL, PLL, лимфом на слезината маргинална зона, лимфом на нодална маргинална зона, фоликуларен лимфом, лимфом на мантија, дифузен лимфом на големи Б-клетки, лимфом на Буркет и миелом.