Дифлукан 150 мг, капсули - Леток за лекови - Индикации, администрација, несакани реакции
Дифлукан 150 мг, капсули
правци:
контраиндикации:
Флуконазол нема да се користи кај пациенти со позната чувствителност на лекови или други сродни азолни соединенија.
Предупредување
Многу ретко, пациентите кои починале од тешки основни состојби и кои примиле повеќе дози на флуазоназол, имале некроза на црниот дроб после смртта. Овие пациенти примале неколку лекови истовремено, од кои некои се знаело дека се потенцијално хепатотоксични и/или имале други состојби што може да доведат до некроза на црниот дроб. Следствено, бидејќи не може да се исклучи каузална врска со Флуконазол, кај пациенти со значително зголемување на ензимите на црниот дроб, треба да се земе предвид рамнотежата на ризик-корист од продолжување на третманот со флуконазол. Како и со другите азоли, пријавени се ретки случаи на анафилакса.
Администрација:
Дневната доза на флуконазол треба да зависи од природата и сериозноста на габичната инфекција. Повеќето случаи на вагинална кандидијаза реагираат на терапија со единечна доза. Третманот на инфекции кои бараат повеќе дози треба да се продолжи се додека клиничките параметри или лабораториските тестови не укажат на исчезнување на габичната инфекција.
Несоодветен третман може да доведе до повторување на активната инфекција.Пациентите со СИДА, криптококен менингитис или повторлива орофарингеална кандидијаза обично бараат терапија на одржување за да се спречат повторувања.
Возрасни
1а Во менингитис со криптококи и други криптококна инфекција вообичаената доза е 400 мг првиот ден, а потоа 200-400 мг еднаш на ден. Времетраењето на третманот за овие инфекции зависи од клиничкиот и миколошкиот одговор, но обично е 6-8 недели за криптококен менингитис.
1б За да се спречи повторување кај криптококен менингитис кај пациенти со СИДА, откако пациентот ќе добие целосен лек како примарна терапија, флуконазол може да се администрира неограничено во дневни дози од 200 mg.
За кандидијаза, дисеминирана кандидијаза или други инвазивни инфекции со кандида, вообичаената доза е 400 мг. На првиот ден, а потоа 200 mg на ден. Во зависност од клиничкиот одговор, дозата може да се зголеми на 400 mg на ден. Времетраењето на третманот зависи од клиничкиот одговор.
Кај орофарингеална кандидијаза вообичаена доза е 50 mg/ден за 7-14 дена. Доколку е потребно, третманот може да се продолжи за подолги периоди кај пациенти со сериозно депресивен имунитет. За атрофична орална кандидијаза на носители на протетски протези, вообичаената доза е 50 mg/ден за 14 дена, истовремено со локални антисептички мерки.
За други инфекции на мукозните мембрани со кандидијаза (освен вагинална кандидијаза) на пр. Езофагитис, неинвазивни бронхопулмонарни инфекции, кандидијаза, кожна мукозна кандидијаза, вообичаена ефективна доза е 50 mg/ден за 14-30 дена.
Во особено тешки случаи на мукозни инфекции со кандида, дозата може да се зголеми на 100 mg/ден.
Кај вагинална кандидијаза, се дава единечна орална доза од 150 mg флуконазол.
Препорачаната доза за превенција на кандидијаза е 50-400 мг флуконазол еднаш на ден, во зависност од ризикот на пациентот од развој на габични инфекции.
За пациенти со висок ризик од развој на системски инфекции, на пр. пациенти со изразена или продолжена неутропенија, препорачаната дневна доза е 400 mg еднаш на ден
Флукоаназолот треба да се започне неколку дена пред почетокот на неутропенијата и да се продолжи уште 7 дена откако бројот на неутрофили е зголемен за над 1000 клетки/мма.
6.
За кожни инфекции, вклучително и tinea pedis, corporis, cruris и кандида, препорачана доза
е 150 mg еднаш неделно или 50 mg еднаш на ден. Времетраењето на третманот е нормално 2-4 недели, но tinea pedis може да бара третман до 6 недели.
За tinea versicolor, се препорачуваат 50 mg еднаш на ден за 2-4 недели.
деца
Времетраењето на третманот зависи од клиничкиот и миколошкиот одговор, слично на возрасните инфекции.
Флуконазол се дава како единечна дневна доза.
Препорачаната доза на флуконазол кај мукозна кандидијаза е 3 mg/kg на ден. На првиот ден, може да се даде нападна доза од 6 mg/kg за побрзо да се добијат стабилни нивоа на серум. За третман на системска кандидијаза и криптококна инфекција. Препорачаната доза е 6-12 mg/kg на ден, во зависност од тежината на состојбата. За да се спречат габични инфекции кај имунокомпромитирани пациенти кои се сметаат во ризик како последица на неутропенија по цитостатска хемотерапија или радиотерапија, дозата ќе биде 3-12 mg/kg цинк во зависност од степенот и времетраењето на индуцираната неутропенија (видете ја дозата кај возрасни).
Кај деца со оштетена бубрежна функција, дневната доза ќе се намали во согласност со препораките на возрасните.
Деца на возраст под 4 недели
Новороденчињата побавно лачат флуконазол. Во првите две недели од животот се препорачуваат истите дози на килограм телесна тежина како и кај постарите деца, но се администрираат на 72 часа. Во текот на 2-4 недели од животот, се администрираат истите дози, но на секои 48 часа.
стари лица
Кога нема докази за оштетување на бубрезите, ќе се дадат вообичаените дози. За пациенти со бубрежно оштетување (клиренс на креатинин 40 24 часа (режим на нормално дозирање)
24 -40 48 часа или 1/2 од вообичаената дневна доза
10-20 72 часа или 1/3 од вообичаената дневна доза
Пациенти со дијализа редовно Една доза по секоја сесија на дијализа
Администрација
Флуконазол може да се администрира орално или со интравенска инфузија со брзина да не надминува 10 ml/мин, начинот на администрација во зависност од клиничката состојба на пациентот. Кога се пренесува од интравенски во орален пат, или обратно, не е потребно да се менува дневната доза. Флуконазол е спакуван во 0,9% раствор на натриум хлорид, секој 200 mg (100 ml/шишенце) кој содржи 15 mmol Na + и Cl- .
Поради фактот што флуазоназолот е достапен како разреден солен раствор, кај пациенти кои бараат ограничувања на натриум или течност, треба да се земе предвид стапката на администрација на течност. Интравенски флуконазол е компатибилен со следниве периостеални раствори:
Декстроза 20%
б) Раствор на Рингер
в) Раствор на Хартман
г.Калиум хлорид во декстроза
д. Сода бикарбона 4,2%
ѓ.аминофузин
е) Физиолошки серум
Флуконазолот може да се администрира со постоечки венски пристап со едно од горенаведените решенија. Иако не се пријавени специфични некомпатибилности, не се препорачува мешање со која било друга инфузија. Прашокот за орална суспензија штом се реконституира треба да се исфрли по 14 дена.
Дејство:
Флуконазолот е дел од новата класа на триазол антифунгални агенси, што е моќен и специфичен инхибитор на синтезата на габични јадра.
Администрирана и орално и интравенски, флуконазолот е активен во широк спектар на габични инфекции кај животни. Неговото дејство е докажано против опортунистички габични инфекции, како што се инфекции со видови Кандида, вклучувајќи системска кандидијаза и кандидијаза кај имунокомпромитирани животни; Инфекции со криптококус неоформанс, вклучително и интракранијални инфекции; инфекции со видови на
Microsporum: инфекции со видови Trichophyton. Исто така, се покажа дека флуконазолот е активен во ендемични микози проучувани кај животни, вклучително и инфекции со Blastomyces dermatitides. со Caccidioides immitis., вклучувајќи интракранијална и Histoplasma capsulatum кај нормални или имунокомпромитирани животни.
Фармакокинетските својства на флуконазолот се слични при орална и интравенска администрација.По орална администрација, флуконазолот добро се апсорбира, а плазматските нивоа (и системската биорасположивост) се над 90% од нивоата добиени со интравенска администрација. На оралната апсорпција не влијае истовремено земање храна.
Највисоките концентрации во плазмата во услови на гладување се јавуваат помеѓу 0,5 и 1,5 часа по администрацијата, со полуживот од приближно 30 часа. Концентрациите во плазмата се пропорционални на администрираната доза, во 90% од случаите се добиваат стабилни нивоа на флуконазол во плазмата по 4-5 дена од единечна дневна доза.
Администрација на доза на напад на првиот ден, двојно поголема од дневната доза, овозможува да се добие стабилно ниво на плазма од 2-ри ден во 90% од случаите. Волуменот на дистрибуција е приближно оној на вкупната вода во телото.
Врзувањето со плазма протеините е мало (11-12%).
Флуконазолот има добра пропустливост во сите испитани телесни течности. Нивото на флуконазол во плунката и спутумот е слично на нивото на плазма. Кај пациенти со габичен менингитис, нивото на флуконазол во CSF е приближно 80% од плазматското ниво
Главниот пат на екскреција е бубрежна, приближно 80% од администрираната доза се јавува како непроменет лек во урината. Клиренсот на флуконазол е пропорционален на креатининот. Нема докази за циркулирачки метаболити.
Долгиот полуживот е основа за единечна доза за вагинална кандидијаза и единечна доза на ден за други индикации.
Флуконазолот е многу специфичен за габични ензими зависни од цитохром П-450. Се покажа дека дневната доза од 50 mg флуконазол дадена до 28 дена не влијае на нивото на тестостерон во плазмата кај мажите или нивото на стероиди кај жени во репродуктивна возраст.
Флуконазол во дози од 200-400 мг/ден нема клинички значаен ефект врз нивото на ендогени стероиди или врз реакцијата стимулирана од АЦТХ кај здрави мажи волонтери. Студиите за интеракција со антипирин покажуваат дека единечни или повеќекратни дози од 50 mg флуконазол не влијаат на неговиот метаболизам.
Состав:
Флуконазол 150 mg - Lactosum - Amylum maydis - Coli. силика. диоксид - Magnes steaÂras - Натр. laurylsulphas pro cap. еден.
Несакани ефекти:
Флуконазол генерално добро се поднесува. Најчестите несакани ефекти со флуконазол се поврзани со гастроинтестиналниот тракт. Овие вклучуваат гадење, болки во стомакот, дијареја и гасови.
После тоа, најчестиот несакан ефект забележан е осип. За време на третманот со флуконазол или други слични агенси, забележани се промени во бубрежните, хематолошките и хепаталните функционални тестови кај некои пациенти, особено кај оние со сериозни состојби како што се СИДА, карцином (види Поглавје за предупредување), но значењето клиниката и односот со третманот е неизвесен.
Пациентите со СИДА се повеќе склони кон сериозни реакции на кожата на многу лекови.
Мал број на пациенти со СИДА развиле такви реакции, генерално кога примале флуконазол истовремено со други агенси за кои се знае дека се поврзани со ексфолијативни реакции на кожата.
Ако се појави осип на кожата кај пациент третиран од површна габична инфекција и се смета заради флуазоназол, терапијата со овој агенс треба да се прекине.
Пациентите со инвазивни/системски габични инфекции кои развиваат осип бараат внимателно следење и флуконазол ќе биде прекинат во случај на булозни лезии или полиморфна еритема. Како и кај другите азолни агенси, пријавени се ретки случаи на анафилакса.
предозирање:
Во случај на предозирање, може да биде неопходен симптоматски третман (мерки за поддршка и гастрична лаважа, по потреба).
Флуконазолот широко се излачува преку урината; принудна диуреза веројатно ја зголемува стапката на елиминација. 3-часовна сесија на хемодијализа го намалува нивото на плазма за приближно 50%.
Интеракции со други лекови:
Интеракции со лекови
Флуконазолот го зголемува протромбинското време по варфарин кај здрави мажи. Иако зголемувањето беше мало (12%), се препорачува внимателно следење на протромбинското време кај пациенти кои примаат кумарински антикоагуланси.
Се покажа дека флуконазолот го продолжува полуживотот на истовремено администрирана орална сулфонилуреа (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и тотбутамид) кај здрави доброволци. Флуконазол и орални сулфонилуреа може да се ко-администрираат кај пациенти со дијабетес, но треба да се земе предвид ризикот од хипогликемични епизоди. Во студија за кинетичка интеракција, истовремената администрација на флуконазол и повеќе дози на хидрохлоротиазид кај здрави доброволци ги зголеми концентрациите на флуконазол во плазмата за 40%.
Овој ефект не бара промена во дозата на флуконазол кај испитаници кои примаат истовремени диуретици, но треба да се земе предвид.
Истовремена администрација на флуконазол со фенитоин може да резултира со клинички значајно зголемување на нивото на фенитоин. Ако и двата лека треба да се ко-администрираат, треба да се следат нивоата на фенитоин и да се прилагоди дозата.
Извршени се две кинетички студии во кои истовремено се администрира орална контрацепција со повеќе дози на флуконазол. Не се пронајдени релевантни ефекти врз нивото на хормоните во студијата за 50 mg флуконазол, додека на 200 mg/ден AUC на етинил естрадиол/левоноргестрел се зголеми за 40% и 24%, соодветно. Како заклучок, повторената администрација на флуконазол во овие дози веројатно нема да има никакво влијание врз ефикасноста на оралните комбинирани контрацептиви.
Студиите за интеракција покажаа дека апсорпцијата на флуконазол не е клинички значително нарушена со истовремена администрација на флуконазол со храна, циметидин, антациди или целосно зрачење на хематогената трансплантација на коскена срцевина.
Истовремената администрација на флуконазол и рифампицин резултираше со 25% намалување на AUC на флуконазол и 20% намалување на полуживотот на флуконазол.
Кај пациенти кои примаат истовремено рифампицин, треба да се земе предвид зголемување на дозата на флуконазол. Кинетичка студија кај пациенти со трансплантација на бубрег откри дека флуконазол во дози од 200 mg на ден, малку ги зголемува нивоата на циклоспорин. Сепак, во друга студија за повеќе дози од 100 mg/ден, флуконазолот не влијаеше на нивото на циклоспорин кај пациенти со хематогена трансплантација на коскена срцевина. Следење на нивото на циклоспорин во плазмата се препорачува кај пациенти кои примаат флуконазол.
Во студијата за интеракција контролирана со плацебо, администрација на 200 mg флуконазол за 14 дена резултираше со 18% намалување на просечната стапка на клиренс на теофилин во плазмата.
Пациентите кои примаат високи дози на теофилин или кои од други причини имаат зголемен ризик од токсичност на теофилин, треба да се набудуваат за откривање на овие знаци додека примаат флуконазол и терапијата треба соодветно да се модифицира доколку се појават знаци на токсичност.
Ние би сакале да ги советуваме лекарите дека не се спроведени студии за интеракција со други лекови, но овие интеракции може да се појават.
Бременост и лактација:
Користете за време на бременоста
Флуконазол ретко се користел кај луѓе за време на бременоста. Фатални несакани реакции биле забележани кај животни, само при високи дози на флуконазол, кои исто така биле поврзани со токсичност на мајката. Овие реакции не беа релевантни за флуконазолот што се користи во терапевтски дози. Сепак, употребата на флуконазол за време на бременоста треба да се избегнува, освен кај пациенти со сериозни или опасни по живот габични инфекции и кај кои може да се користи флуконазол ако предвидената корист го надминува можниот ризик за фетусот.
Употреба кај жени кои дојат
Флуконазол се јавува во мајчино млеко во концентрации слични на плазмата и затоа не се препорачува за жени кои дојат.
Презентација на пакувањето:
Флуконазол е достапен како желатински капсули кои содржат 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг флуконазол, прашок за орална суспензија што со реконституција со вода предизвикува концентрации од 50 мг или 200 мг флуконазол на 5 мл или интравенски раствор кој содржи 2 mg/ml флуконазол растворен во солен раствор.