Дигитоксин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Како дигоксин, дигитоксинот е активна состојка од групата на срцеви гликозиди и се добива од лисјата на лисичарката (дигиталис). Лековите Дигитоксин првенствено се користат за лекување на пациенти со срцева слабост кои имаат атријална фибрилација со висок ритам на срцето.

апликација

Срцевиот гликозид дигитоксин може да се добие од лисјата на лисицата (дигиталис) или да се синтетизира хемиски. Дигитоксин се користи за нормализирање на отчукувањата на срцето во неправилни отчукувања на срцето и за зајакнување на срцевиот мускул при срцева слабост. Дигитоксин се користи и за симптоматски третман на сите форми на астенопија, мускулна, прилагодлива или нервозна во окото.

Срцевите гликозиди главно се користат во напредни фази на срцева слабост (NYHA фази 3 и 4) кога другите лекови за срцева слабост не обезбедуваат соодветно олеснување. Фазите 1 и 2 на NYHA може да се третираат со дигоксин или дигитоксин ако се појават и сериозни срцеви аритмии кои се активираат од атријална фибрилација.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Дигитоксин е гликозид со долго дејство (карденолид). Срцевиот ефект на дигитоксин се карактеризира со:

1. еден позитивен инотропен Ефект (зголемена сила и брзина на контракција со одложено време на релаксација)
2. еден негативна хронотропна Ефект (намалување на фреквенцијата на ритамот)
3-ти еден негативен дромотроп Ефект (доцнење во спроведувањето на возбудата) и
4-ти еден позитивна бањамтропа Ефект (зголемена ексцитабилност, особено во областа на вентрикуларните мускули)

Фармакодинамичките ефекти на „Дигитоксин“ може да траат до 21 ден. Примарниот ефект на дигитоксин се базира на специфичната инхибиција на аденозин трифосфатазата, а со тоа и на активниот транспорт на јони на натриум/калиум (Na +/K +). Како резултат на променетата дистрибуција на јони на мембраната доведува до зголемен прилив на јони на калциум и со тоа до зголемување на достапниот калциум во времето на електромеханичката спојка. Ефективноста на „Дигитоксин“ може да се подобри кога екстрацелуларната концентрација на калиум е мала; од друга страна, хипокалцемијата има спротивен ефект.

Инхибицијата на размената на Na +/K + доведува до намалување на брзината на пренесување на импулсот во атриумот и AV јазолот и сензибилизација на нервите на каротидниот синус. Промените во срцевата контрактилност резултираат индиректно и од променетата еластичност на вените, што е предизвикано од променетиот вегетативен тон и директниот венски ефект.

Фармакокинетика

Апсорпција

Биорасположивоста на дигитоксин по орална администрација е 98-100%.

дистрибуција

Врзувањето на дигитоксин со плазма протеините е околу 90-97%. Пропорцијата на слободната фракција на дигитоксин во плазмата е околу 0,8 ng/ml со долготраен третман на здрави бубрези. Волуменот на дистрибуција варира помеѓу 0,4 и 1 l/kg помеѓу поединци. Дигитоксин е предмет на ентерохепатична циркулација.

Метаболизам

Околу 2% од вкупниот дигитоксин е хидроксилиран во дигоксин во црниот дроб, поголемиот дел е епимеризиран во дигитоксигенин по постепено расцепување на дигитоксозите и потоа сулфиран или глукуронидиран.

елиминација

Кај пациенти со здрав црн дроб и бубрези, околу 60% се излачува преку бубрезите, од кои половина како конјугирани метаболити и околу 40% во столицата. Дневната стапка на распаѓање е 7-10%. Полуживотот на елиминацијата е во просек 7-8 дена. Само нарушувањата на бубрежната функција немаат никакво влијание врз елиминацијата на дигитоксин, бидејќи намалената бубрежна елиминација се компензира со зголемен метаболизам и елиминација на измет. Со истовремена инсуфициенција на црниот дроб и бубрезите, мора да се очекува зголемено ниво на дигитоксин во плазмата. Дијализата го елиминира дигитоксинот само маргинално, бидејќи повеќето од дигитоксинот се врзуваат за плазматските протеини.

дозирање

Поради тесниот терапевтски индекс на Дигитоксин, потребно е внимателно следење на прилагодувањето на индивидуалната терапевтска доза.

Количината на индивидуалната доза зависи од потребите за гликозид и стапката на елиминација и треба да се определи индивидуално - особено по успешноста на третманот. Дневна доза на одржување од 1 μg (= 0,001 mg) дигитоксин/кг телесна тежина е обично доволна за да се постигнат терапевтски концентрации на дигитоксин во серумот.

Несакани ефекти

Следните несакани реакции на лекот се случуваат многу често (≥ 1/10) со терапија со дигитоксин:

Секоја форма на срцева аритмија, особено дополнителни удари што произлегуваат од коморите (екстрасистоли), вентрикуларни тахикардија (бигемини/тригеминални = двојни/тројни отчукувања)
Низа на брз ритам на преткоморите (атријална тахикардија) (со многу висока доза)
Нарушувања на спроводливоста помеѓу атриумот и комората (AV блок I-III степен)
Нарушувања на срцевиот ритам (на пример, брадикардија).

Кога користите Дигитоксин, треба да се напомене дека несаканите ефекти што се јавуваат исто така може да бидат симптоми на предозирање.

Интеракции

Со следниве лекови a Подобрување на ефектите на дигитоксин се јавуваат:

Калциум (не смее да се инјектира IV) ➔ Зголемена токсичност на гликозид
Лекови кои влијаат на електролитната хомеостаза, како што се Диуретици (особено во врска со калиум уретици), лаксативи (злоупотреба), бензилпеницилин, амфотерицин Б, карбеноксолон, кортикостероиди, ACTH (адренокортикотропен хормон), салицилати, соли на литиум ➔ зголемување на токсичност на гликозид како резултат на хипомагнеземија и лекови -
Инхибитори на CYP3A, како што се одредени антибиотици (на пр. Макролиди), одредени антифунгални лекови (на пр. Итраконазол), стероидни хормони (на пр. Преднизон, даназол), одредени антидепресиви (на пр. Флуоксетин), инхибитори на протеаза (на пр. Индинавир, ритонавир), антагонисти на калциумовите канали (на пр. Верапамил, нифедипин, дилтиазем) или одредени антиаритмици (на пр. Амиодарон) ➔ Зголемување на концентрацијата на серумскиот дигитоксин
Инхибитори на П-гликопротеин, како што се одредени антибиотици (на пример, макролиди, тетрациклини) или кинидин ➔ Зголемување на концентрацијата на дигитоксин во серумот
Антибиотици кои го инхибираат распаѓањето на дигитоксинот со E. lentum (ова се однесува само на 10% од популацијата), како што се макролиди, карбапенеми и бета-лактамски антибиотици ➔ зголемување на концентрацијата на дигитоксин во серумот
Бета блокатори ➔ Подобрување на брадикардизирачкиот ефект
Мускулни релаксанти (на пр. Суксаметониум хлорид, панкурониум), резерпин, трициклични антидепресиви, симпатомиметици, инхибитори на фосфодиестераза (на пр. Теофилин), литиум (кај пациенти со синоатријален блок) кои придонесуваат за срцеви аритмии

Со следниве лекови a Ослабен ефект активиран од Дигитоксин:

Лекови кои го зголемуваат нивото на калиум (на пр. Спиронолактон, калиум канонат, амилорид, триамтерен, калиумови соли) ➔ Намалување на позитивниот инотропен ефект на дигитоксин и фаворизирање на срцеви аритмии
Активен јаглен, холестирамин, колестипол, каолин пектин, некои лаксативи за полнење или оток uction Намалување на ресорпцијата на гликозид преку врзување или забрзување на елиминацијата преку прекинување на ентерохепатичната циркулација. Затоа, дигитоксин треба да се зема 2 часа однапред
Предизвикувачи на CYP3A или P-гликопротеин, како на пр Фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, рифабутин, спиронолактон, барбитурати ➔ намалување на концентрацијата на дигитоксин во серумот

Контраиндикација

Употребата на Дигитоксин е контраиндицирана во следниве случаи:

Преосетливост на дигитоксин и други срцеви гликозиди
Сомнителна интоксикација од дигиталис
Вентрикуларна тахикардија или вентрикуларна фибрилација
AV блок II. Или III. 1 степен, функција на патолошки синусен јазол (освен терапија со пејсмејкер)
наменета електрична кардиоверзија
додатоци, атриовентрикуларни патишта (на пр. синдром на WPW) или сомневање за такви
Синдром на каротиден синус
Хипокалемија
Хиперкалцемија, хипомагнеземија
хипертрофична кардиомиопатија со опструкција (идиопатска хипертрофична субаортна стеноза)
аневризма на торакална аорта
истовремена интравенска администрација на калциумови соли

Бременост/лактација

За време на бременоста, пациентот мора да се следи особено внимателно и да се обезбеди индивидуална доза врз основа на барањата. Претходното искуство со дигиталис гликозиди во терапевтски дози за време на бременоста не донесе докази за оштетување на ембрионот или фетусот. Барањата за гликозид може да се зголемат во последните неколку недели од бременоста. Сепак, по раѓањето, честопати се индицира намалување на дозата. По труењето на мајката со дигиталис, симптомите на интоксикација се пријавени и кај фетусот.

Бидејќи дигитоксинот преминува во мајчиното млеко, доењето не треба да се спроведува за време на терапијата со дигитоксин.

Способност за возење

Диигитоксин нема никакво влијание врз способноста за возење. Сепак, ефектите од какви било несакани реакции на лекот мора да се земат предвид во однос на способноста за возење.