Дијабетес тип 2 зголемување на инкретинските миметики PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Свен Зибенанд |
| 21.11.2018 15:38 часот |
Супстанцата егзендин-4 се јавува во плунката на северноамериканскиот рак на Гила. Работи во телото како цревниот хормон GLP-1. Синтетичкиот еквивалент на Екзендин-4 е ексенатид. Ова беше првата микретика за инкретин. Сега постојат голем број други агонисти на рецептори на GLP-1. Најновиот член на оваа класа е семаглутид. Фото: Шатерсток/Крис Виктор
Покрај диетата и зголемената физичка активност, семаглутидот може да се користи во комбинација со други препарати кај дијабетичари тип 2. Монотерапија е исто така можна ако метформинот е контраиндициран како активна состојка или ако има нетолеранција кон него. Семаглутидот мора да се инјектира поткожно еднаш неделно. Почетната доза е 0,25 мг активна состојка. По четири недели, дозата треба да се зголеми на 0,5 mg еднаш неделно. По најмалку уште четири недели, лекарот може да наложи дозата да се зголеми на 1 мг еднаш неделно за да помогне во контролата на нивото на шеќер во крвта. Дози повисоки од 1 мг неделно не се препорачуваат.
Кога Оземпиќ се додава на метформин, постојната доза на метформин може да се задржи непроменета. Ако новиот лек се додаде на постоечката сулфонилуреа или инсулинска терапија, лекарот треба да размисли за намалување на дозата на сулфонилуреа или инсулин за да се намали ризикот од хипогликемија.
Семаглутидот мора да се инјектира поткожно во стомакот, бутот или надлактицата. Денот на неделната апликација може да се смени доколку е потребно, се додека времето помеѓу две дози е најмалку три дена. По изборот на нов ден на администрација, треба да се продолжи со неделното дозирање.
GLP-1 има многу функции
Семаглутидот го има истиот ефект како и ендогениот инкретин хормон глукагон-како-пептид-1 (GLP-1), кој се произведува во цревата, и затоа се нарекува инкретин миметик. Класата на агонисти на рецептори на ГЛП-1, исто така, вклучува лекови како што се ексенатид, лираглутид и дулаглутид. Цревата ослободува GLP-1 веднаш по оброкот. Пептидниот хормон се врзува за неговиот рецептор, предизвикувајќи бета клетките во панкреасот да ослободуваат инсулин. Како резултат, шеќерот во крвта паѓа. Покрај тоа, GLP-1 презема и други задачи: Го намалува нивото на глукагон, го ограничува празнењето на желудникот и го намалува апетитот. Самиот хормон не може да се користи како активна состојка бидејќи се распаѓа многу брзо во организмот. Само поради нивната изменета структура, инкретинските миметики постигнуваат значително подолго траење на дејството. Семаглутидот е еден од агонистите на рецептори со долго дејство на ГЛП-1, така што, слично на дулаглутидот или на формулацијата на ексенатид со долго дејство, треба да се администрира само еднаш неделно.
Сеопфатна студиска програма
Ефикасноста и безбедноста на 0,5 mg и 1 mg семаглутид еднаш неделно беа испитани во неколку рандомизирани студии во фаза III, кои запишаа повеќе од 7,000 дијабетичари тип 2. Во пет студии (ОБЕДИНЕТА 1-5), проценката на ефикасноста на гликемијата беше примарна цел. Во текот на 10-13 месеци, вредноста на HbA1c во семаглутидните групи беше намалена за 1,2-1,8 процентни поени, во зависност од студијата. Ова беше голема разлика во споредба со плацебо третманот, што не доведе до значително подобрување на вредноста на HbA1c. Студијата SUSTAIN-2 го спореди ситаглиптин (100 mg/d) со инхибиторот на DPP-4. Ова постигна намалување на вредноста на HbA1c за 0,5 проценти. Имаше предност во корист на семаглутидот во намалувањето на долгорочното ниво на шеќер во крвта во споредба со ексенатидот со долго дејство во SUSTAIN-3 (-0,9 проценти) и со инсулин гларгин во SUSTAIN-4 (-0,8 проценти).
Од посебен интерес се резултатите од плацебо-контролираната студија SUSTAIN-6, која имаше кардиоваскуларни крајни точки како примарна цел. Во оваа студија на повеќе од 3000 дијабетичари тип 2 со висок кардиоваскуларен ризик, се покажа дека комбинираната примарна крајна точка на нефатален миокарден инфаркт, нефатален мозочен удар или целосна кардиоваскуларна смрт се јавува поретко со семаглутид отколку со плацебо: во активната група со 6,6 проценти од пациентите и 8,9 проценти од пациентите на плацебо. Намалувањето на ризикот за оваа композитна примарна крајна точка беше управувано од намалувањето на бројот на мозочни удари и срцеви удари, но стапките на смртност од срцеви проблеми беа слични и во двете групи. Да го ставиме во перспектива: Се повеќе и повеќе антидијабетични лекови неодамна покажаа предност во студиите за кардиоваскуларни исход, вклучително и претставници од групата на инхибитори на SGLT-2, како и лираглутид и албиглутид, два други агонисти на рецептори на GLP-1.
Несакани ефекти и предупредувања
Најчестите несакани ефекти на семаглутидот вклучуваат - како и со другите претставници на оваа класа - поплаки од гастроинтестиналниот тракт како гадење, дијареја и повраќање. Исто така, можна е хипогликемија. Сепак, тие се јавуваат само кога агонистот на рецептори на GLP-1 се комбинира со, на пример, инсулин или сулфонилуреа. Специјалистичката информација од Оземпиќ, исто така, се осврнува на прашањето за акутен панкреатит. Ова е забележано со употреба на агонисти на рецептори на GLP1. Затоа, ако постои сомневање за панкреатит, пациентите треба да бидат свесни за знаците и треба да престанат да го земаат лекот. Друго предупредување се однесува на пациенти со дијабетична ретинопатија кои истовремено се лекуваат со инсулин и семаглутид. Забележан е зголемен ризик од развој на компликации на дијабетична ретинопатија кај оваа група на пациенти. Затоа се препорачува претпазливост кај овие пациенти. Како и другите агонисти на рецептори на GLP-1, и семаглутидот може да има корисни ефекти врз телесната тежина. Сепак, како и лираглутидот, новата активна состојка не е одобрена за регулирање на телесната тежина кај луѓето со прекумерна тежина.
Семаглутид не треба да се користи за време на бременоста. Доењето не треба да го добие ниту тоа. На жените во репродуктивна возраст им се препорачува да користат контрацепција додека се лекуваат со агонист на рецептори на GLP-1.
Патем, производителот Ново Нордиск работи и на орално достапна формулација на семаглутид, што значи дека еден ден може да има и агонисти на рецептори на GLP-1 во форма на таблети.