Доцна кожна порфирија
Доцна кожна порфирија е поим кој опфаќа група на болести кај кои активноста на ензимот на хем синтеза - уропорфиногена декарбоксилаза - е дефицитарна. Доцната кожна порфирија вклучува мутации на наследниот и стекнат ензимски ген што може да се појави кај луѓе со генетска предиспозиција, по изложеност на хепатотоксини или во контекст на тумори на црн дроб.
Клиничкиот израз на стекната и наследна порфирија обично следи изложеност на агенси или состојби кои влијаат на хепатоцитите и доведуваат до хепатозидиоза. Овие агенти вклучуваат етанол, естроген, хепатитис и ХИВ инфекција, заедно со гените на хемохроматоза.
Вишок на железо активира формирање токсични видови кислород и го зголемува оксидативниот стрес, олеснувајќи ја порфириногенезата. Намалување на активноста на ензимот на хем синтеза на 25% од нормалните причини предизвикува клинички знаци. Изложеност на јаглеводородни соединенија, полихалогенизирани ароматични соединенија во околината предизвикува токсични порфирински болести кај многу луѓе - епидемиска порфирија. Тумори на црн дроб кои произведуваат вишок порфирин се ретки причини за доцна кожна порфирија.
Клинички се појавува везикулација и закрпи на рацете, рацете и лицето. Со текот на времето се забележува хипертрихоза, промена на бојата на урината, пигментација на лицето од типот на мелазма, лузни алопеција и лезии слични на склередемот. Избегнувањето на сонцето е главната профилакса на фотосензитивност. Треба да се избегнува алкохол и естроген. Терапевтска флеботомија се изведува за да се намалат резервите на железо.
Патогенеза
Кога недостасува хепатална активност на ензимот на синтеза на порфирин, производот на овој пат на синтеза се акумулира во црниот дроб, плазмата и другите органи. Порфирините со многу карбоксилни групи се раствораат во вода и се излачуваат бубрежно. Порфирините со осум карбоксилни групи се нарекуваат уропорфирини, оние со четири групи копропорфирини и изокопропорфирини излачувани главно со измет. Порфирините се фотоактивни молекули кои апсорбираат енергија од видливата светлина во виолетовиот спектар. Така порфирините возбудени од кожата посредуваат во оксидативно оштетување предизвикувајќи кожни знаци.
Најчестиот фотокутана манифестација на доцна кожна порфирија се должи на зголемена механичка кршливост на крвните садови во дермисот, појава на ерозии, плускавци и болни улцерации по изложување на сонце. Тие лекуваат со депигментација и лузни. Другите заеднички карактеристики на доцната кожна порфирија вклучуваат хипертрихоза, плакети слични на склеродерма кои можат да развијат дистрофични калцификации и излачување на обоена урина слична на вино или чај.
Причини и фактори на ризик за доцна кожна порфирија
Честа причина за доцната порфирија на кожата е намалување на ензимската активност на хем циклусот. Бројни фактори на ризик дејствуваат истовремено или одделно за да го инхибираат овој ензим. Вирусни инфекции на црниот дроб често се поврзуваат со доцна кожна порфирија. Хепатит Ц. го одредува ризикот од 50% од развој на оваа состојба. Здружение со ХИВ таа е исто така инкриминирана. Исто така, постои тесна врска помеѓу гени на порфирија и хемохроматоза.
Симптоми и дијагноза
Спорадична порфирија тоа се манифестира особено кај возрасните. Симптомите на доцна кожна порфирија се јавуваат кај возрасни хетерозиготи преку мутација на генот на ензимот порфирија. Ако двата алели на генот се мутанти, тогаш пациентот има хомозиготна состојба и болеста започнува уште во детството.
Најчестиот почетен симптом за доцна кожна порфирија е кршливост на кожата и плускавци на рацете, рацете, а понекогаш и на лицето. Интензивна обоена урина исто така може да се појави. Промени во растот и пигментацијата на косата се забележуваат спонтано. Другите засегнати членови на семејството може да се видат во доцна семејна кожна порфирија. Обично носителите на трепките молчат. Во обете форми на болеста, семејна и спорадична, постои историја на изложеност на предизвикувачи: естроген, алкохол, хепатитис. Во симптоматска фамилијарна порфирија тие не можат да се откријат. Раниот почеток на доцна кожна порфирија треба да сугерира хомозиготна или хетерозиготна форма на болеста.
Физички преглед
Најчестиот знак за состојбата е кревкоста на кожата по изложување на сонце по механичка траума, што доведува до ерозии и плускавци на рацете и рацете. Заздравување на корозни ерозии и плускавци остава милија, хипопигментирани точки или лузни. Хипертрихозата најчесто се забележува на маларот и темпоралните области на лицето, но исто така и на рацете и нозете. Промените на пигментот вклучуваат хиперпигментација слична на мелазма на девојчето, еритематозна плетора на лицето, вратот, градите и рамената. Лузна алопеција и онихолиза може да се забележи кај заболени пациенти.
На градите и грбот може да се развијат закоравени дланки слични на склеродерма, поистакнати во преоурикуларната и нухалната област. Овие табли можат да се развиваат дистрофични калцификации. Урината е боја на вино или чај.
Дијагностички
Лабораториски студии:
- нивото на порфирин во урината е високо, слично на плазмата и серумот
- се прави хроматографскиот тест за диференцирање на фракциите на порфиринот
- достапно е тестирање за недостаток на ензимска активност во црвените крвни клетки
- ќе се извршат генетски тестови за да се идентификува мутацијата
- ќе се проценува нивото на железо, присуството на вирусен хепатитис, ХИВ инфекцијата
- се забележува нетолеранција на глукоза и антинуклеарни серумски антитела.
- ќе се процени присуството на хемохроматоза
- нивото на витамин Ц е дефицитарно
- серумската алфа-фетопротеин е корисна за истакнување на тумор на црниот дроб.
Диференцијална дијагноза за доцна кожна порфирија е предизвикана од следниве болести:
- булозна епидермолиза
- еритропоетска порфирија
- лупус еритематозус булос
- псевдопорфирија
- разновидна порфирија.
Третман на доцна кожна порфирија
Тоа е индицирано избегнување на изложување на сонце, администрација на естроген и консумација на алкохол. По ремисијата, терапиите со естроген може внимателно да се обноват, но времетраењето на ремисиите може да се скрати. Ремисиите траат од неколку месеци до неколку години. Ако симптомите се повторат, повторното лекување може да ја врати ремисијата.
Терапевтска флеботомија ги намалува резервите на железо со подобрување на синтезата на хем. Пожелно е да се намали феритинот на долната граница. Венекциите се изведуваат во интервали од 203 недели. -Е се обезбеди неиндукција на анемија. Флеботомијата е најпосакувана терапија за луѓе со големи количини на железо. Ефективноста на терапијата со хепатитис Ц се намалува со флеботомија.
Администрацијата на железо хелатори со десфериоксамин. Може да се користи за пациенти со доцна кожна порфирија кои се анемични рекомбинантен хуман еритропоетин да се стимулира еритропоезата. Го мобилизира железото во ткивото и ја зголемува масата на циркулацијата на еритроцитите за да овозможи флеботомии да се прават во соодветни интервали.