Документација за вредност од 1,5-диаминонафталин MAK на германски јазик, 2004 година - Главни референтни дела -
1,5-диаминонафталин [Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 2004]
Апстракт
Објавено во серијата Опасни материи, 38-та испорака, издание 2004 година
Написот ги содржи следниве поглавја:
- Општ начин на дејствување
- Механизам на дејствување
- Токсикокинетика и метаболизам
- Искуства кај луѓето
- Експерименти со животни и ин витро студии
- акутна токсичност
- Внес на инхалација
- Орален внес
- Апсорпција на кожата
- Поткожно снимање
- Субакутна, субхронична и хронична токсичност
- Внес на инхалација
- Орален внес
- Апсорпција на кожата
- Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
- кожата
- око
- Алергенски ефект
- Токсичност на репродуктивноста
- Плодност
- Токсичност во развојот
- Генотоксичност
- Ин витро
- Ин виво
- Канцерогеност
- Краткорочни студии
- Долгорочни студии
- Други ефекти
- акутна токсичност
- рејтинг
Ефект на чувствителност (2004)
Канцерогени ефекти (2004)
Ефект на оштетување на овошјето
Мутагени ефект на герминативни клетки
1 ml/m 3 (ppm) 5 6,564 mg/m 3
1 мг/м 3 ≙ 0,152 ml/m 3 (ppm)
Тековната документација се заснова на токсиколошката проценка на БГ Чеми (1990) и IUCLID (ЕЦБ 2000).
1 Токсични ефекти и начин на дејствување
По орална администрација на 1,5-диаминонафталин, женските стаорци развиваат аденоми и карциноми на клиторисот, строматозни полипи во ендометриумот, кај машки и женски глувци аденоми на тироидната жлезда и кај жени, исто така, карциноми на Ц-клетки на тироидната жлезда и аденоми, хепатоцелуларни, беа забележани алвеоларни и бронхиоларни карциноми и аденоми.
По повторена орална администрација, 1,5-диаминонафталин дози од 33 мг/кг телесна тежина и ден и погоре покажаа ефекти во тироидната жлезда, матката, простатата и жлездите на везикулите кај стаорци и кај глувци од 286 мг/кг телесна тежина и ден во бубрезите, белите дробови, тироидната жлезда и матката.
4-часовната вредност на LC50 од 1,5-диаминонафталин прашина е околу 5270 mg/m 3 за женски стаорци и над 5270 mg/m 3 за машки стаорци, оралната вредност на LD50 е 634 mg 1, 5-диаминонафталин/кг телесна тежина или 2100 мг/кг телесна тежина.
Во тест за клеточна трансформација на ембрионални клетки на стаорец 2FR450, трансформации предизвикани од 1,5-диаминонафталин.
1,5-Диаминонафталин е генотоксичен in vitro кај бактериите во присуство и отсуство на метаболички активирачки систем. Супстанцијата не покажала никакво влијание во тестот за мутација на генот HPRT или во тестот за УДС. Ин виво тест не откри докази за активност на врзување на ДНК од 1,5-диаминонафталин кај црниот дроб на стаорци.
1,5-диаминонафталин има ефект на чувствителност на кожата врз заморчињата.
Орална студија за токсичност за развој кај стаорци покажа намалено зголемување на телесната тежина и потрошувачка на храна за браните од 10 мг и над 1,5-диаминонафталин/кг телесна тежина и ден и помала телесна тежина за потомство отколку кај контролните.
2 Механизам на дејствување
Нема информации за ова.
3 Токсикокинетика и метаболизам
Нема достапни податоци за вклучувањето. Од физичко-хемиските податоци (растворливост во вода 0,38 g/l (SRC 2004)), моделите на Fiserova - Bergerova et al. 1990 и Гај и Потс 1993 пресметале количини на внес од 4,9, односно 0,6 мг, соодветно, по изложеност на кожа од 2000 см 2 на заситен воден раствор за еден час.
4 човечки искуства
1,5-диаминонафталин е откриен во урината на работници изложени на ароматични амини (нема други детали; ECB 2000).
5 Експерименти со животни и ин витро студии
5.1 Акутна токсичност
5.1.1 Вдишување
4-часовните вредности на LC50 утврдени во согласност со Упатството за тест на ОЕЦД 403 беа околу 5,27 mg 1,5-диаминонафталин/l (5270 mg/m 3) за жени стаорци Вистар и повеќе од 5,27 mg/l за мажи l, при што супстанцијата се администрира како прашина (MMAD: 8,16 ± 2,39 или 8,63 2,26 μm) со концентрација од 2010 и 5270 mg/m 3, соодветно. Не се забележани симптоми на 2010 mg/m 3, а на 5270 mg/m 3 намалена подвижност, забавено дишење и набиено крзно. Кај две женски животни кои умреле четири дена по изложувањето, биле пронајдени хидроторакс, зацрвенета бубрежна карлица, темно зголемена слезина, блед црн дроб со ознаки на лобула и зацрвенет гастроинтестинален тракт (БГ Чеми 1990; ЕЦБ 2000).
5.1.2 Орален внес
Вредностите на ЛД50 кај женските стаорци Вистар беа дози од 1,5-диаминонафталин од 634 мг/кг телесна тежина, а кај мажите тоа беше 2100 мг/кг телесна тежина. Пријавени се анестезија, бушаво крзно, влошена општа состојба и губење на тежината, но нема макроскопски наоди (BG Chemie 1990; ECB 2000).
5.1.3 Апсорпција на кожата
По 24 часа изложеност на 1,5-диаминонафталин дози од 2,000 mg/kg телесна тежина на депилираната страна и кожата на грбот на стаорци Вистар, не беа забележани ниту системски ниту локални симптоми за време на периодот на набvationудување од 14 дена (во согласност со Директивата 84/449/ЕЕЗ) . Дермалниот ЛД50 беше над 2000 мг/кг телесна тежина (БГ Чеми 1990; ЕЦБ 2000).
5.1.4 Подкожно изложување
Поткожниот LD50 кај женски стаорци Вистар бил 1.563 мг 1,5-диаминонафталин/кг телесна тежина (БГ Чеми 1990; ЕЦБ 2000).
5.2 Субакутна, субхронична и хронична токсичност
5.2.1 Вдишување
Нема информации за ова.
5.2.2 Орален внес
5.2.3 Апсорпција на кожата
Нема информации за ова.
5.3 Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
5.3.1 Кожа
4-часовната полу-оклузивна примена на 500 мг 1,5-диаминонафталин/кг телесна тежина според упатството за тест на ОЕЦД 404 не предизвика иритација на кожата кај зајаци (ECB 2000).
5.3.2 око
Според Упатството за тестирање на ОЕЦД 405, 100 μl (приближно 100 мг) 1,5-диаминонафталин не предизвика никаква иритација на очите на зајаците (ЕЦБ 2000).
5.4 Алергиски ефекти
Во тестот за максимизација според Упатството за тестирање на ОЕЦД 406 (интрадермална индукција со 2,5%, локална индукција со 50% тест формулација на примерок, предтретман на местото на апликација со натриум лаурил сулфат), прв третман на предизвик со 50% тест формулација на примерок во 9 од 20 заморчиња по второ со 25% формулација на тест примерок во 10 од 20 или со 5% формулација на тест примерок во 4 од 20 животни ефект на чувствителност на кожата (Bayer AG 1989 a).
5.5 Токсичност на репродукција
5.5.1 Плодност
Нема информации за ова.
5.5.2 Токсичност во развојот
Студија спроведена во согласност со Упатството за тестирање на ОЕЦД 414 на стаорци Вистар кои добиле дози од 1,5-диаминонафталин од 0, 2, 10 или 50 мг/кг телесна тежина орално од 6-15 дена од бременоста, донесе НОАЕЛ за брани и потомства од 2 mg/kg телесна тежина. Од 10 mg/kg телесна тежина, забележана е намалена потрошувачка на храна и зголемување на телесната тежина кај браните, и малку намалена телесна тежина (нема други детали) кај потомството, без оглед на дозата. Браните од групата од 50 mg/kg спорадично трошеа повеќе вода и излачуваа повеќе урина. Хистопатолошкиот преглед на браните беше без наоди (ЕЦБ 2000).
5.6 Генотоксичност
5.6.1 Ин витро
Студиите за генотоксичност на 1,5-диаминонафталин се сумирани во Табела 1.
Концентрација а а тестирана најниска ефективна или највисока неефикасна концентрација
Резултат б б +: позитивно; -: негативно; г. г.: не е извршено; n/a: не е валидно
1 или 5 mg/плоча в n/a ефективната концентрација
0,3-3333 μg/плоча в в n/a ефективната концентрација
0,3-3333 μg/плоча в в n/a ефективната концентрација
-
300 μg/плоча г. к A. Дали ефективната концентрација е иста за сите 3 соеви
200 μg/плоча г. к A. Дали ефективната концентрација е иста за сите 3 соеви
5 μg/ml (-м. А., стапка на преживување од 0,4-2,8%),
- а тестирана најниска ефективна или највисока неефикасна концентрација
- б +: позитивно; -: негативно; г. г.: не е извршено; n/a: не е валидно
- в n/a ефективната концентрација
- г. к A. Дали ефективната концентрација е иста за сите 3 соеви
- д Кратенки: BMT: тест за бактериска мутагеност; CA: тест за структурни хромозомски аберации: HPRT: тест за мутација на ген HPRT; UDS: Тест за синтеза за поправка на ДНК
1,5-Диаминонафталин беше ефикасен во тестот за диференцијално убиство со Bacillus subtilis и во тестот за мутагеност на S. typhimurium TA98, TA100, TA1537 и E. coli WP2 во присуство и отсуство на метаболички систем за активирање и со метаболичко активирање во тестот за мутагеност на S. typhimurium TA1538 мутагени. Во тестот за мутагеност на S. typhimurium TA1535 и E. coli WP2uvrA (ECB 2000), во тестот за мутација на генот HPRT со клетки на хрчаци V79 (BG Chemie 1986 b) и во UDS тестови со примарни хепатоцити на стаорци (Bayer AG 1989 b; ECB 2000) 1,5-диаминонафталин негативен. Според авторите Милтенбергер и сор. Позитивен тест за аберација на хромозомот со клетки на хрчаци V79 (BG Chemie 1986 а) даде изолиран позитивен, непродуктиран резултат без докази за ефект зависен од концентрацијата со необични податоци за токсичност. Затоа не е валиден резултат.
5.6.2 Ин виво
Во тест за врзување на ДНК, на машки стаорци Спраг-Доули им беше дадена единечна орална доза од 100 мг 3 Н-обележана 1,5-диаминонафталин/кг телесна тежина. Примероците на црниот дроб испитани 24 часа подоцна не дадоа доказ за активност на врзување на ДНК (БГ Чеми 1988).
5.7 канцерогеност
5.7.1 Краткорочни студии
Карактеристиките на трансформација на клетките на 1,5-диаминонафталин беа испитани преку губење на инхибиција на контактот во ембрионалните клетки заразени со вирусот на леукемијата на Раушер. За таа цел, ембрионалните клетки на 2FR450 стаорци беа инкубирани 72 часа на 37 ° C со 5,2 или 9,4 μg 1,5-диаминонафталин/5,2 · 104 клетки. По неколку дена, бројот на одржливи клетки се зголеми за 106% и 213% во споредба со контролната. Ова беше оценето како позитивен резултат (Траул и сор. 1981). 10 машки и 10 женски соеви А глувци биле изложени на 6,25 три пати неделно во текот на 8 недели; 12,5 или 25 mg 1,5-диаминонафталин/kg телесна тежина (во трикаприлин) i.p. администриран. За време на периодот на следење од 16 недели, немаше индикации за ефект на поттикнување на тумор на белите дробови, иако ароматичните амини беа само маргинално ефикасни во овој тест (BG Chemie 1990; ECB 2000).