Документација за вредноста на МАК на Бехеинска киселина на германски јазик, 2008 година - Главни референтни дела - Вајли Интернет
Бехеинска киселина [Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 2008]
Апстракт
Објавено во серијата Опасни материи, 44-та испорака, издание 2008 година
Написот ги содржи следниве поглавја:
- Општ начин на дејствување
- Механизам на дејствување
- Токсикокинетика и метаболизам
- Искуства кај луѓето
- Експерименти со животни и ин витро студии
- акутна токсичност
- Внес на инхалација
- Орален внес
- Апсорпција на кожата
- Субакутна, субхронична и хронична токсичност
- Внес на инхалација
- Орален внес
- Апсорпција на кожата
- Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
- Алергенски ефект
- Токсичност на репродуктивноста
- Плодност
- Токсичност во развојот
- Генотоксичност
- Ин витро
- Ин виво
- Канцерогеност
- Други ефекти
- акутна токсичност
- рејтинг
не е наведено, сп. Дел II б од Списокот на вредности на МАК и БАТ
Ефект на чувствителност
Канцероген ефект
Ефект на оштетување на овошјето
Мутагени ефект на герминативни клетки
0,016 mg/l во вода на 25 ° C (OECD 2001), растворлив во алкохол (Falbe и Regitz 1995)
стабилен во вода со pH вредности 4, 7 и 9 (Упатство за тест на ОЕЦД 111),
Фотодеградација: полуживот 13,7 часа (ОЕЦД 2001)
од еручна киселина (цис-13-докосеноична киселина, C22H42O2) (Falbe и Regitz 1995)
приближно 11% C14-20 масни киселини, приближно 3% C24 масни киселини (ОЕЦД 2001)
Референтна супстанција во гасна хроматографија, метални сапуни како инхибитори на пена во индустријата за детергенти (Falbe and Regitz 1995); Средно за производство на литиум докозаноат, сребрен докозаноат, други метални соли, докосиламин, повисоки алкилни естри, восоци, пластификатори, стабилизатори (ОЕЦД 2001); Одобрено како состојка на козметиката во Јапонија и Европа (ЕЗ 2006; ОЕЦД 2001)
2800 тони годишно во ЕУ (ОЕЦД 2001)
Бехеинска киселина се јавува природно како триглицерид во разни видови храна, вклучувајќи ги и повеќето микроблови масла, масти од животинско млеко и масти од морска храна (OECD 2001.
Оправдувањето се заснова на составување на податоци за бехената киселина во програмата на ОЕЦД ICCA (ОЕЦД 2001).
1 Токсични ефекти и начин на дејствување
Во достапните експерименти врз животни, бехената киселина покажува мала токсичност. Оралниот ЛД50 кај стаорците е поголем од 2000 мг/кг телесна тежина. Во студија според Упатството за тестирање на ОЕЦД 422 врз стаорци за да се испитаат токсичните ефекти по повторена орална администрација и токсичност на репродуктивноста, највисоката доза од 1000 мг бехенска киселина/кг телесна тежина и ден не предизвика никакви ефекти поврзани со супстанции.
Нема студии за иритирачки ефекти врз кожата и очите и нема веродостојни студии за ефектите на чувствителност кај луѓе или животни. Фактот дека нема веродостојни извештаи за можна сензибилизација кај луѓето и покрај широко распространетата употреба сугерира дека има мал потенцијал за сензибилизација.
Во ин витро тестовите за генотоксичност, бехената киселина не покажува ниту мутаген потенцијал кај салмонела тифимуриум и ешерихија коли ниту кластоген ефект во тестот за хромозомска аберација на CHL клетките во присуство и отсуство на метаболна активација. Студии за генотоксичност in vivo и канцерогеност не се достапни.
2 Механизам на дејствување
Нема информации за ова.
3 Токсикокинетика и метаболизам
По орална администрација, бехената киселина слабо се апсорбира од човечкиот организам; За разлика од олеинската киселина (цис - 9 - октадеценонска киселина; C18H34O2), биорасположивоста беше помала (Катер и Денке 2001).
Во ин витро студии на микрозоми на црн дроб на стаорци со додавање на NADPH од бехенска киселина со ω - хидроксилација 22 - хидроксибехенска киселина (ω - хидроксибехенска киселина) е формирана и од ова во вториот чекор со додавање на NAD + или NADPH дикарбоксилна киселина 1,22 - докозанедиоична киселина. Формирањето на дикарбоксилна киселина од бехенска киселина и 22 - хидроксибетенична киселина со NADPH како кофактор беше инхибирано од микроназол и дисулфирам, но не и од оксидација со NAD + како кофактор. Авторите заклучија дека понатамошната оксидација на 22-хидроксибетенична киселина се јавува и со изоензими на цитохром P450 и со дехидрогенази. Инхибицијата на хидроксилацијата на бехенска киселина или 22 - хидроксибехинска киселина од страна на кетоконазол или 17 - октадецинска киселина сугерира дека може да бидат вклучени цитохром P450 4A или цитохром P450 4F (Сандерс и сор. 2005).
Пресметки со моделите на Гај и Потс 1993 и Вилшут и сор. Во 1995 година, изложеност на 2000 см 2 површина на кожата за еден час на заситен воден раствор на бехеинска киселина резултираше со внесување на нивоа од 5,3 и 0,004 мг, соодветно. Моделот Гај и Потс може да се користи само за супстанции со најавен KOW 1995 за проценка на пенетрацијата на кожата.
4 човечки искуства
И покрај пониската биорасположивост во споредба со олеинската киселина, бехената киселина предизвика зголемување на нивото на холестерол по орален внес. Кај седум мажи со малку зголемено ниво на холестерол, 43% од дневната потреба за енергија беше заменета со мешавина на масни киселини за три недели. По тринеделна диета збогатена со бехенска киселина, просечните концентрации на холестерол и ЛДЛ холестерол во крвта беа 5,87 и 4,40 ммол/л, соодветно и беа во истиот опсег како и по диетата збогатена со палмитинска киселина (хексадеканоична киселина; C16H32O2) (5,84 и 4,42 mmol/L, соодветно). За разлика од тринеделниот внес на диета збогатена со олеинска киселина (5,12 и 3,7 mmol/l, соодветно), концентрациите на холестерол и ЛДЛ холестерол во крвта беа значително зголемени по диетата збогатена со бехенска киселина (Катер и Денке 2001).
Aена која работела покрај три машини за фотокопирање, за прв пат по три месеци имаше осетлива пурпура (мали дамки од капиларно крварење во кожата). Ефектите, кои беа реверзибилни по долга пауза од работа, повторно се појавија четири до шест часа по повторното изложување. Провокациските тестови со хартија за фотокопија активирана од топлина и загреан сребрен докозаноат (вкупно 3600 мг), кои избегаа од хартија за фотокопија активирана од топлина, исто така доведоа до појава на симптомите. Тест за лепенка со 1% сребрен докозаноат беше негативен по 24 и 48 часа. Авторите претпоставуваат дека вдишувањето и не кожното изложување на сребрениот докозаноат довеле до споменатата реакција (Тенкати и Нови 1983). Поради нејасната состојба на изложеност, оваа студија не може да се користи за проценка.
Бехеинската киселина е природна компонента на различна храна, вклучувајќи сончогледово масло, што резултира во широко распространета изложеност на луѓето. Фактот дека сè уште нема други извештаи за можна сензибилизација кај луѓето укажува на низок потенцијал за сензибилизација.
5 Експерименти со животни и ин витро студии
5.1 Акутна токсичност
5.1.1 Вдишување
Нема информации за ова.
5.1.2 Орален внес
Во ограничен тест според Упатството за тест на ОЕЦД 401, LD50 кај стаорци беше поголем од 2000 mg/kg телесна тежина. За ниту еден од петте машки и пет женски стаорци Спраге Доули, администрацијата на дози на бехеинска киселина од 2000 мг/кг телесна тежина беше смртоносна. Не беа забележани ниту клинички ефекти поврзани со супстанции, ниту промени во телесната тежина или макроскопски наоди (ОЕЦД 2001).
5.1.3 Апсорпција на кожата
Нема информации за ова.
5.2 Субакутна, субхронична и хронична токсичност
5.2.1 Вдишување
Нема информации за ова.
5.2.2 Орален внес
Во студија според Упатството за тест на ОЕЦД 422 за комбиниран преглед на токсичност по повторена администрација и токсичност на репродуктивноста, дози на бехеинска киселина од 0, 100, 300 или 1000 мг/кг телесна тежина и ден како препарат во масло се дадени на 13 машки и женски стаорци Спраг Даули администриран со гаважа. Машките животни биле третирани две недели пред, две недели за време и уште две недели по завршувањето на периодот на парење. Theенките беа дополнително третирани по вкупно четири недели од третманот пред и за време на парењето, како и за време на целиот период на бременост и до три дена по свирењето. Испитувањата и набудувањата вклучуваат клинички ефекти, телесна тежина, потрошувачка на храна, хематологија, клиничка хемија, макроскопски и микроскопски прегледи. Третманот не беше смртоносен за ниту едно животно и не беа забележани ефекти поврзани со супстанции. NOAEL за студијата беше 1000 mg/kg телесна тежина и ден (ОЕЦД 2001).
Во 13-неделно истражување, на машки и женски стаорци Спраг-Доули (без други детали) им е дадена мешавина од три масни киселини со храната. Смесата содржеше 23,2% каприлна киселина (октанска киселина; C8H16O2), 26,6% капрична киселина (деканоична киселина; C10H20O2) и 45% бехенска киселина. Внесувањето на бехенска киселина кај машките животни е 0, 1980, 3915 или 5940 мг/кг телесна тежина и ден и кај женските животни 0, 2205, 4365 или 6570 мг/кг телесна тежина и ден. Не се забележани ефекти поврзани со супстанции (нема други детали). NOAEL за студијата беше 5940 и 6570 мг бехенска киселина/кг телесна тежина и ден за машки и женски стаорци (ОЕЦД 2001).
5.2.3 Апсорпција на кожата
Нема информации за ова.
5.3 Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
Нема информации за ова.
Заситените масни киселини како што се палмитинска киселина (C16) или стеаринска киселина (C18) не покажаа ефекти на иритација на кожата или очите (ОЕЦД 2001; видете документација „Миристичка киселина, палмитинска киселина, стеаринска киселина“ 1999). Затоа, не се очекува дека бехената киселина ќе предизвика иритација.
5.4 Алергиски ефекти
Нема информации за ова.
Заситените масни киселини како што се палмитинска киселина (C16) или стеаринска киселина (C18) не покажаа никакви чувствителни ефекти (ОЕЦД 2001) и, според тоа, беа оценети како несензибилизирачки од страна на комисијата (види документација „Миристичка киселина, палмитинска киселина, стеаринска киселина“ 1999).
5.5 Токсичност на репродукција
5.5.1 Плодност
Во студија според Упатството за тест на ОЕЦД 422 за комбинирано испитување на токсичност по повторена администрација и токсичност на репродуктивноста, дози на бехеинска киселина од 0, 100, 300 или 1000 мг/кг телесна тежина и ден биле администрирани со гаважа на 13 машки и женски стаорци Спраге Доули ( За повеќе информации за шемата за третман, видете исто така Дел 6.2.2). Бехеинската киселина не покажа негативни ефекти врз индексите на копулација, плодност и имплантација. Не се пронајдени никакви промени во должината на бременоста или во бројот на бремени и животни кои преовладуваат. Хистопатолошките прегледи на репродуктивните органи на родителските животни не покажале наоди поврзани со супстанции. НОАЕЛ за ефекти врз плодноста беше 1000 мг/кг телесна тежина и ден за машки и женски животни (ОЕЦД 2001).
5.5.2 Токсичност во развојот
Во студија според Упатството за тест на ОЕЦД 422, дози на бехеинска киселина од 0, 100, 300 или 1000 мг/кг телесна тежина и ден биле администрирани со гаважа на 13 машки и 13 женски стаорци Sprague - Dawley (за повеќе информации за шемата за третман, видете исто така Дел 6.2.2). Во однос на генерацијата Ф1, прегледите во овој скрининг тест беа ограничени на телесната тежина на денот на раѓањето (ден 0) и четвртиот ден, како и на макроскопските наоди на четвртиот ден. Бехеинската киселина не покажа негативни ефекти врз односот на половите, телесната тежина или преживувањето кај потомството. Не беа пронајдени надворешно видливи аномалии. НОАЕЛ за токсични ефекти врз мајката и развојот беше 1000 мг/кг телесна тежина и ден (ОЕЦД 2001).
5.6 Генотоксичност
5.6.1 Ин витро
Во тестот за мутагеност со Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 и TA1537 како и Escherichia coli WP2 uvRA според упатството за тест на ОЕЦД 471 и 472, бехената киселина не била мутагена во концентрации до 5000 μg/плоча по преинкубација во присуство или отсуство на метаболна активација. Во тестот за аберација на хромозомот според упатството за тест на ОЕЦД 473, бехената киселина не била кластогена на CHL клетките во присуство или отсуство на метаболичко активирање до најголема концентрација од 3,5 mg/ml (10 mM). Бехеинска киселина беше цитотоксична од 2,2 mg/ml (6,3 mM) (OECD 2001).
5.6.2 Ин виво
Нема информации за ова.
5.7 канцерогеност
Нема информации за ова.
5.8 Други ефекти
Во ин витро студија за култивирани пилешки неврони и астроцити, додавањето на бехеинска киселина во културниот медиум довело до зголемено вклучување во ганглиозидите на невроните, но не и во оние на астроцитите (Саито и Саито 1991). Бидејќи системот за тестирање не е потврден, резултатот не може да се користи.
6 рејтинг
Нема искуство кај луѓе или студии за инхалација врз животни од кои може да се добие МАК вредност. Како и структурно сличните киселини палмитинска и стеаринска киселина, супстанцијата е вклучена во Дел IIб од Списокот на вредностите на МАК и БАТ.
Во достапните експерименти со животни, откриено е дека бехената киселина е помалку токсична. Истражувањата со бехеинска киселина врз иритирачките ефекти врз кожата или мукозните мембрани не се достапни, сепак, како и кај палмитинската и стеаринската киселина, не се очекуваат иритативни ефекти. По повторена орална администрација, највисоката предизвикана
Дозата од 1000 мг бехенска киселина/кг телесна тежина и ден кај стаорци не покажале ефекти поврзани со супстанции.
Токсиколошки оправданата гранична вредност за системска токсичност од 3500 mg/m 3 може да се добие од оваа студија, заснована на 500 mg/kg телесна тежина и ден претворена во телесна тежина од 70 kg и респираторен волумен од 10 m 3. Сепак, аспектите на индустриска хигиена, како што е формирање магла, не се земени предвид.
Во горенаведената студија за стаорци за комбинирана истрага за токсичните ефекти по повторена орална администрација и токсичност на репродуктивноста, најголемата доза од 1000 мг бехенска киселина/кг телесна тежина и ден не предизвика никакви развојни токсични ефекти. Бидејќи не е утврдена вредност на МАК за бехеинска киселина, не може да се додели група за бременост.
Системската токсичност на супстанцијата е мала. Врз основа на ниското дермално навлегување на бехеинска киселина пресметано со употреба на модел, не се очекува значителна внатрешна изложеност за време на изложеност на кожата. Затоа, бехената киселина не е обележана со "H".
Не постојат експериментални податоци врз животни за чувствителните ефекти на бехената киселина. И покрај широко распространетата употреба, нема сигурни извештаи за можна сензибилизација кај луѓето. Ова сугерира на низок потенцијал за сензибилизација. Затоа нема означување со "Sh" или со "Sa".
Податоци за студии за канцерогеност и генотоксичност in vivo не се достапни. Податоците од ин витро студиите не укажуваат на какви било генотоксични ефекти. Не постои класификација во една од категориите за канцерогени и мутагени на герминативни клетки.
- Cater NB, Denke MA (2001) Бехеинската киселина е заситена масна киселина која го зголемува холестеролот кај луѓето . Во Ј Клин Нутр 73: 41-44
Прелистајте други статии од оваа референтна работа: