Долгиот пат на развој и производство на вакцини CHEManager
Експертот за вакцини ГСК гледа големи предизвици во преминот на производството од лабораториска скала во индустриско производство
Развојот и производството на вакцини не е само сложен, туку и скап и одзема многу време. Вакцините се комплексни биолошки медицински производи со највисок квалитет, ефикасност и барања за безбедност, кои обично се администрираат на здрави луѓе, но исто така и на особено чувствителни доенчиња и мали деца. Поради комплексноста на развојот и производството, како и големите инвестиции и ризици, само неколку компании се во можност да произведат вакцини.
GSK е еден од најголемите производители на вакцини ширум светот со широко портфолио. Важно е дека на крајот на развојниот период, честопати над десет години, може да се одобри производ кој е квалитетен, безбеден и ефикасен. Вакцините се даваат профилактички на многу милиони здрави луѓе, честопати вклучително и цели групи на деца во првите неколку години од животот. Ова е она што ги разликува вакцините од повеќето други лекови. Поради оваа причина, особено високи барања се поставуваат на безбедносните податоци што мора да се достават при одобрување на вакцините, со цел да се исклучат ретките несакани ефекти. Затоа, напорот за клинички развој на вакцините е многу поголем отколку за другите лекови. Ова ги прави еден од најдобрите тестирани и најбезбедни лекови.
Развојот
Неколку концепти на вакцини кои првично ветуваат успех, всушност доведуваат до одобрен производ. Само околу една од 1.000 вакцини кои се пред-клинички тестирани достигнуваат клиничка фаза (слика 1).
Најважниот предуслов за почеток на големи студии Фаза III како основа за одобрување на добро карактеризиран краен производ е дека во овој момент е утврден финален процес на производство. Спроведувањето на наодите од основните истражувања во големото индустриско производство често претставува најголема пречка. За вакцина што треба да се користи широко, честопати е потребно да се произведуваат повеќе од десет милиони дози годишно што ги исполнуваат строгите регулаторни барања за квалитет мора да се исполнат. За да го направите ова, мора да се воспостави процес што не само што овозможува пренесување од производство во лабораториска скала во милион пати, туку исто така гарантира репродуктивни резултати во однос на квалитетот, безбедноста и ефективноста на секоја група на вакцини што може да се провери во секое време.
Овој напор е често потценет. Не е невообичаено за нови концепти на вакцини да им требаат пет години или повеќе за да се изградат капацитетите потребни за производство на вакцината и да се воспостави конечен процес на производство (слика 2). Покрај тоа, крајниот производ може да се промени за време на производството, што бара дополнителни студии пред почетокот на III фаза. Важно е дека таканареченото „зголемување“ и изградбата на финален производен објект се завршени пред почетокот на студиите во фаза III.
Елаборат производство
Вакцините, исто така, многу се разликуваат од многу други лекови во однос на чувствителноста на нивното производство. Тоа е затоа што вакцините се биолошки лекови базирани на микроорганизми. За разлика од хемиски синтетизираниот производ, тие се предмет на поголеми флуктуации. Малите промени во условите за производство можат да имаат огромно влијание врз конзистентноста на производството и квалитетот на крајниот производ. Строго регулиран процес на производство со обично стотици тестови во тек и ослободување на тестови треба да обезбеди гарантиран постојан квалитет, безбедност и ефективност на крајниот производ.
Комплексни комбинирани вакцини
Важноста на вакцините со повеќе комбинации станува сè поважна со големиот број вакцини во пракса. Колку повеќе компоненти, толку е поголем напорот и покомплициран и подолг е процесот на производство. Производството на комбинирани вакцини трае од дванаесет до 18 месеци, на пример вакцините против сипаници-заушки-рубеола-сипаници, во други случаи дури и до 25 месеци. Обемната програма за тестирање на квалитетот само може да трае до шест месеци. Безбедноста е најважна во текот на целиот процес на производство. Вистинското производство зафаќа само 20% од вкупното време, 80% се трошат на документација и контроли на квалитетот.
Поради овој комплексен процес на производство, ГСК долго време беше единствениот производител кој можеше да произведе една од стандардните вакцини во детството, шесткратната вакцина против дифтерија, тетанус, голема кашлица (пертусис), детска парализа, хепатитис Б и хемофилус тип Б.
Ова високо ниво на напор, комплексноста во производството на биолошки производ и поврзаните ризици при развојот и производството на вакцини се исто така причина што нема генерички производи за вакцини и само голем број производители се во можност да да се соочиме со овој предизвик. Принципот на генерички развој и производство исто така не е применлив за биолошки производ како што е вакцината, бидејќи дури и најмалите промени во производствениот процес можат да имаат големо влијание врз квалитетот, безбедноста и ефективноста на крајниот производ. Поради оваа причина, постојните производствени капацитети и капацитети не можат да се множат по своја волја.
Успеси и иднина на развој на вакцини
Употребата на нови технологии и постојано растењето на знаењето од основните истражувања овозможуваат развој на нови вакцини. На овој начин, во последните години се развиени нови вакцини против рак на грлото на матката, ротавирус и менингококна болест. Со мноштвото вакцини, развојот на повеќе вакцини стана исто така сè поважен. Комбинирање на неколку вакцини во еден шприц го зголемува прифаќањето на вакцинациите кај пациентите: посетите на лекар и инјекциите се намалуваат, а стапките на вакцинација може да се зголемат, што е клучно за колективната заштита на населението и искоренувањето на одредени болести.
И покрај овие успеси во развојот на вакцините, сè уште постои потреба за нови вакцини за заштита од сложени болести како што се ебола, маларија, туберкулоза или ХИВ.
Процес на производство на стандардна вакцинација за новороденче
Секоја капка висококвалитетна суспензија за вакцини, која содржи шесткратна вакцина против дифтерија, тетанус, голема кашлица (пертусис), полиомиелитис, хепатитис Б и хемофилус тип б, помина низ години на развој и месеци на производство. Координираното производство на повеќекратна вакцина е секогаш предизвик. Бактериските култури мора да бидат поставени во вистинско време, клетки инокулирани со полиовируси или клетки од квасец подготвени за генетско производство на компонентата на хепатитис Б. Поради различниот рок на траење, производните процеси мора да бидат прецизно координирани за да се обезбеди соодветна стабилност на целата серија. Понатамошните чекори за работа обезбедуваат стерилитет, инактивација и висок степен на чистота на антигените на вакцините. Индивидуалните компоненти на вакцината на крај се врзуваат за алуминиум хидроксид како адјуванс и се додава конзерванс. По бројните тестови на индивидуалните чекори на производство, готовата вакцина е исто така подложена на голем број имунолошки тестови пред да се пополни, обележи и испрати.