Д-р Извештај Бигер: Гама амино-бутиринска киселина (ГАБА): невротрансмитер со анти-анксиозно дејство
Гама-аминобутирна киселина (ГАБА) е главниот инхибиторен невротрансмитер на централниот нервен систем. После глутамат, најважниот возбудувачки невротрансмитер, концентрацијата на ГАБА во ЦНС е најголема. Парадоксално, и ГАБА и глутамат се направени од ист претходник на аминокиселина. Глутаминот се оксидира во глумат со глутамат синтаза, кој се претвора во ГАБА кај ГАБА-ергичните неврони од ГАД (глутамат декарбоксилаза; ГАД: кофактор витамин Б6). ГАБА не може да се синтетизира директно од глутамин.
Извонредната важност на ГАБА како инхибиторен невротрансмитер беше препознаена уште во 1960 година. Тој има модулирачки ефект врз бројни невронски процеси во ЦНС, претежно директно антагонистички на возбудлив глутамат. 40% од сите невронски синапси се ГАБАерг. Поголемиот дел од овие неврони на ГАБА се таканаречени „интерневрони“ кои ја контролираат активноста на другите неврони. Сепак, постојат и ефективни ГАБАергични неврони кои проектираат во периферијата. Првенствено, периферните ГАБА неврони се исто така познати денес, особено во ентералниот нервен систем.
ГАБА дејствува преку интерневронски синапси првенствено со инхибиција на пресинаптичкото ослободување на возбудните невротрансмитери. Бензодијазепините и барбитуратите имаат дополнителен ефект преку таканаречениот рецептор ГАБА-А и го зајакнуваат ефектот ГАБА. Важни засилувачи на ГАБА се стероидите на преган, синтетизирани интрацеребрално или увезени преку крвно-мозочната бариера. Ефектот на орален прогестерон кој го поттикнува спиењето и го смирува главно се заснова на неговиот афинитет за рецептори ГАБА-А. Оралната администрација е уште поефикасна во црниот дроб или во самиот ЦНС, главниот метаболит ало-прегнанолон.
Невротрансмитерот серотонин, кој ја стимулира синтезата на ГАБА и го зголемува афинитетот на рецепторот на ГАБА, е од особено значење за ефективноста на ГАБА. Ако има недостаток на серотонин, ефективноста на ГАБА е исто така ограничена. Други мимики на ГАБА се теанин, таурин и родиола, кои исто така го напаѓаат рецепторот на ГАБА и го зголемуваат ГАБА-ефектот. Покрај тоа, некои имаат глутаматско-антагонистичко дејство, како што е тауринот.
ГАБА има анксиолитички, аналгетски, релаксирачки, антиконвулзивен и стабилизирачки ефект на крвен притисок. Покрај тоа, ГАБА има ниво што го надминува серотонинот и мелатонинот ефект на промовирање на спиењето. Многу ниски концентрации на ГАБА се наоѓаат во тешки нарушувања на мрежата на невротрансмитери, хипертензија, хронична болка, нервозно дебело црево, предменструален синдром, депресија, епилепсија или шизофренија.
Компликации од недостаток на ГАБА се желби за шеќер/слатки, парестезии, мускулна напнатост, ringвонење во ушите (тинитус), изменети мирисни сензации, ноќно потење, хипервентилација, тахикардија, губење на меморијата, импулсивност, нетрпеливост и страв. Пред сè, анти-анксиозниот ефект на ГАБА се користи клинички. Сепак, бидејќи самата ГАБА не може да ја премине крвно-мозочната бариера, се користат липофилни деривати на ГАБА, како што се габапентин, прегабалин, итн. И се сметаат за лекови од прва линија за синдром на генерализирана анксиозност.
Во прилог на своите нервни ефекти, ГАБА има различни паракрини и ендокрини функции. Дејствува централно врз хипоталамусната секреција на ослободувачки фактори, ГАБА-ергичните неврони ја инервираат хипофизата и ГАБА има паракрино дејство преку системот на портална вена врз производството на хипофизата на пролактин, ACTH, TSH и LH. Пред сè, го стимулира лачењето на хормонот за раст преку активирање на хипоталамусот ослободувачки Бургас и веднаш по синтезата во хипофизата. ГАБА исто така се произведува локално во островските клетки на панкреасот и ја модулира лачењето на инсулин.
Конечно, ГАБА има имуномодулирачки ефекти. Преку рецептори на ГАБА врз Т-клетките, ГАБА блокира лачење на проинфламаторни цитокини и ја инхибира активирањето и пролиферацијата на Т-клетките.
Постојат неколку опции за лекување на дефицит на ГАБА:
1. Третман со глутамат/претходник на ГАБА глутамин, што е исто така исклучително важно за детоксикација на ЦНС. Ние користиме Глутамин во комбинација со ГАБА модулаторите таурин и теанин и ГАБА индукторот 5HTP/серотонин во препаратот GABAmax, тоа исто така за синтезата на невротрансмитерот содржи важни ензимски кофактори од групата Б витамини, витамин Ц и токофероли, кои имаат ефект на неутрализирање на глутамат. Покрај тоа, GABAmax содржи мала количина на тирозин како претходник на катехоламин, што подобро ги балансира инхибиторните валентни.
2. Третман со Глутамин во комбинација со глицин, најмалата аминокиселина, која исто така функционира како невротрансмитер во некои мозочни региони и има претежно ефект сличен на ГАБА. Глутамин/ГАБА и глицин работат синергистички за да го промовираат спиењето, да се релаксираат и да го отворат патот за ноќна регенерација на ендокриниот систем. Во подготовката GABAnight се глутамин и глицин во комбинација со 5HTP/серотонин, модулаторите таурин, холин и пасион цвет, како и ензимските кофактори од сериите Б витамини.
3. Самата ГАБА Кога се администрира орално, тоа се должи на блокада на крвно-мозочната бариера само маргинални централни ефекти, сепак, неговите периферни ефекти врз ендокрините органи и имунолошкиот систем не се нарушени - под услов да се предизвикани од паракрини ГАБА. Во овие случаи, ако се користи ГАБА ефект врз надбубрежната жлезда, хипофизата, островскиот орган и метаболизмот, самиот ГАБА се користи во дози од 500 - 2000 mg на ден. користени.
4-ти. Ограничени централни ефекти од ГАБА дури може и со изменета, сублингвална подготовка GABAcalm може да се постигне, што може да стигне до мозокот преку оралната мукоза "на секундарни патишта". Поради брзото дејство, кое започнува за неколку минути, погодно е за непосреден третман на анксиозните состојби и се докажа многу пати. Покрај тоа, ефективноста на препаратите на GABAtropen може да се тестира однапред со GABAcalm.
5. На крајот постои липофилни деривати на ГАБА, како што е препаратот Кавинаце, кој содржи ГАБА заедно со ниацин, како многу ефикасна варијанта на ГАБА. Сепак, неговото времетраење на дејството е ограничено на 10-14 дена поради силната индукција на ензимите за деградација. Сепак, по пауза во третманот од неколку дена, тој е повторно целосно ефикасен.