Ентерохепатичен циклус - биологија
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Антибиотици од бактерии
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Ентерохепатичен циклус
Кога ентерохепатична циркулација или Циркулација на црниот дроб во цревата е името што се дава на повеќекратната циркулација на одредени супстанции во телото на цицачи помеѓу цревата, црниот дроб и жолчното кесе. Покрај сопствените супстанции на организмот, како што се жолчните киселини, ова важи и за голем број лекови и отрови. Ентерохепатичната циркулација не е независна анатомска структура на телото со специфична задача, како што е циркулацијата на крвта, но го опишува однесувањето на одредени супстанции во телото што произлегуваат од нивните хемиски и физички својства.
Феномен со спротивен ефект врз биорасположивоста е првиот ефект на поминување.
принцип
По минување низ стомакот, супстанциите проголтани со храна се апсорбираат од цревата во крвотокот и преку Портална вена во црниот дроб. Таму тие се делумно подложени на биохемиска трансформација, односно се делат со ензими и исто така им се даваат одредени хемиски групи. Последните реакции произведуваат т.н. конјугати. Целокупноста на овие процеси служи за детоксикација, зголемување на растворливоста во вода (хидрофилност) и со тоа излачување на овие супстанции се нарекува и биотрансформација. Потоа се ослободуваат од црниот дроб со жолчката преку жолчниот меур и жолчниот канал во цревата, од каде, во зависност од нивните хемиски и физички својства, можат повторно да се апсорбираат во крвотокот, а со тоа и во црниот дроб.
Бидејќи ентерохепатичната циркулација не е специфична анатомска структура со посебна задача, туку својство на некои супстанции, таа нема специфична функција за организмот во однос на супстанциите туѓи за телото. Може да има и позитивни и негативни ефекти врз ефектите на лековите и другите странски супстанции.
Физиолошка важност
Голем број на сопствени супстанции на телото и супстанции кои на телото му се потребни за да ги одржи своите функции, се карактеризираат со ентерохепатичен циклус. Ова првенствено има функција на складирање на физиолошки супстанции. Така се намалува количината на овие супстанции што мора да бидат новоформирани или ново апсорбирани.
Ентерохепатичниот циклус на жолчни киселини за прв пат го опиша Мориц Шиф во втората половина на 19 век. 85-95 проценти од жолчните киселини се предмет на ентерохепатична циркулација и главно се апсорбираат во задниот дел на тенкото црево. Во овој контекст, исто така, се зборува Базен со жолчна киселина. Ова се состои од количина од три до четири грама и циркулира помеѓу црниот дроб и цревата околу четири до дванаесет пати на ден, што значи дека потребата за нова синтеза на жолчни киселини во црниот дроб од 200 до 600 милиграми на ден е само мал дел од количината што без еден таков циркулирачки базен треба да биде новоформиран. Ентерохепатичниот циклус со стапка на реапсорпција од 15 до 20 проценти е исто така важен за билирубинот на жолчниот пигмент, како што е случајот со холестеролот.
Друга физиолошки релевантна супстанција со изразен ентерохепатичен циклус е витамин Б12 (кобаламин). Поради ова, витамин Б12 главно се чува во црниот дроб со вкупна количина од два до пет милиграми. [1] [2] Дневната екскреција, а со тоа и потребата за нов внес се должи на циркулацијата во опсег од само еден до три микрограми. Соодветните симптоми на недостаток се појавуваат само по неколку години исхрана без витамин Б12.
Фармаколошка важност
Степенот до кој медицинските супстанции и нивните производи за распаѓање (метаболити) се предмет на ваков циклус, меѓу другите фактори, зависи, пред се, од нивната концентрација во цревата и крвта. Покрај тоа, конјугатите формирани во црниот дроб за зголемување на хидрофиличноста може да се расцепат од цревни бактерии, со што се зголемува нивната растворливост во маснотии (липофилност), а со тоа и нивната ресорпбилност. Изразената циркулација на лековита супстанција во ентерохепатичниот циклус доведува до подоцнежен почеток на дејство и продолжување на полуживотот и со тоа до должината на времето кога супстанцијата останува во телото. Ова мора да се земе предвид со повторена администрација на лек со цел да се избегне предозирање и преоптоварување на капацитетот за детоксикација на црниот дроб и оштетување на црниот дроб.
Ентерохепатичниот циклус е релевантен само за лековити супстанции со лековити форми кои се апсорбираат во цревата, на пример, таблети, капсули, дражеи и раствори земени орално. Затоа може да се избегне со некои лекови со избор на форма на лек без гастроинтестинален премин, ако е можно, како што е сублингвална таблета, спреј за нос или интравенска или интрамускулна инјекција. Со промена на својствата на активна супстанција хемиски, исто така е можно да се влијае посебно на степенот до кој влегува во ентерохепатичен циклус.
Во случај на некои лекови, ентерохепатичната циркулација е исто така причина што случајното или погрешно голтање на сублингвалната таблета може да доведе до промени во дејството, покрај веќе споменатите ефекти врз почетокот на дејството и времетраењето на дејството, меѓу другото, и несакани ефекти врз црниот дроб. Во овој случај е можно и губење на ефикасноста доколку медицинската супстанција го достигне наменетото место на дејство само во недоволни концентрации како резултат на циркулацијата во ентерохепатичното коло.
Лековити супстанции со ентерохепатично коло релевантни за терапија се, на пример, дигитоксин, тамоксифен, рифампицин, карбамазепин, барбитурати и многу трициклични антидепресиви.
Токсиколошки аспекти
Некои токсини како што се колхицин, отровот на есенскиот крокус, исто така, покажуваат ентерохепатичен циклус. Истото важи и за аматоксините, главните токсини на печурката со зелена капа. Особено, продолжувањето на полуживотот низ циркулацијата помеѓу црниот дроб и цревата има негативни ефекти врз отровите. Аналогно на ентерохепатичниот циклус со лековити супстанции, постои одложување на почетокот на дејството, засилување на нивниот ефект и зголемување на времетраењето на интоксикацијата. На пример, труењето со печурки од капа на смрт се карактеризира со фаза без симптоми, која трае осум до дванаесет часа и често трае неколку дена.
Административниот активиран јаглен може да го забрза излачувањето на токсините со ентерохепатична циркулација или соодветните лекови во случај на предозирање. Ова ги врзува предметните супстанции, ги отстранува од циркулацијата помеѓу црниот дроб и цревата и ги излачува со јаглен.