ЕУ

Ти си тука:
Дома ->
Објави ->
Придонеси од EU.L.E.N Spiegel ->
Кронова болест предизвикана од микобактерии: сомневање станува сигурност

Кронова болест предизвикана од микобактерии: сомневање станува сигурност

од д-р. Манфред Штајн

од ЕУ.Л.Е.Н-Шпигел 2/2009 стр. 21-24

И точно исти како што се типични за сè почестата болест на цревата Кронова болест (МЦ). За нивните истраги, тимот на ветеринар Наум Шпигел од Хебрејскиот универзитет во Ерусалим имплантирал парче стерилно човечко фетално црево кај глувците Реховот. 16 Овие резултати потврдуваат уште еднаш дека Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) е предизвикувачки агенс на ова хронично цревно воспаление, кое претходно се сметаше за неизлечиво. Овие бактерии се.

. подеднакво одговорен и за неизлечивото цревно воспаление „паратуберкулоза“ кај говеда, овци, кози и разни диви животни. Сомнежот веќе го искажал хирургот Томас Кенеди Далзиел во Британскиот медицински журнал во 1913 година. Неговите операции ја забележале сличноста со инфламаторно заболување на дебелото црево кај луѓето.9 Сепак, неговите докази биле во голема мера незабележани. Кронова болест е опишана за прв пат во 1932 година од њујоршкиот лекар Бурил Б.

Идентичен генетски дефект

Брзото зголемување на знаењето во последниве години покажува дека Кронова болест и паратуберкулоза се исто така слични на молекуларно ниво: говедата кои страдаат од паратуберкулоза и пациентите со Кронова болест имаат идентична промена во генот CARD15/NOD2. 30 Затоа, не го добиваат сите луѓе кои земаат МАП. Типичните грануломи во цревата се активираат од манани, компоненти на клеточниот wallид на микобактерии. Мананите се високо-полимерни шеќери кои ја нарушуваат активноста на макрофагите (чистачки клетки, имуни клетки). Во меѓувреме, докажано е дека Mycobacterium avium paratuberculosis предизвикува специфично антитело (наречено "ASCA"). Овие антитела се наоѓаат во крвта на две третини од сите пациенти со МЦ. 27 Исчезнатото трето не е објаснето само со аналитички грешки и погрешно дијагностицирање, дека вообичаената терапија со имуносупресиви го потиснува формирањето на антитела.

Идентични супстанции за гласник

Кај пациенти со МЦ, имуните клетки на цревната лигавица покажуваат зголемено формирање и ослободување на факторот на некроза на туморот-алфа (TNF-α). Ова доведува до хронични воспалителни процеси во цревната лигавица. 26 Третманот со антитела против TNF-α драматично ја подобри состојбата на многу пациенти. Споредбата помеѓу културните култури на цревата од пациенти со МЦ, пациенти со улцеративен колитис со синдром на нервозно дебело црево и здрави лица потврди дека цревната лигавица на пациентите со МЦ произведува значително повеќе TNF-α отколку другите клеточни култури. Производството на TNF-α беше особено високо кога културите доаѓаа од пациенти со Кронова болест кои беа докажано заразени со MAP. 7-ми

Конечно: успешна терапија

Во меѓувреме, се повеќе и повеќе професионалци за човечко здравје во Велика Британија, Австралија и САД препишуваат соодветни антибиотици за Кронова болест. Поводот беше извештај за случајот од лекарите од „Медицинскиот центар Тексас Техн“ во Ел Пасо и „Универзитетот во Централна Флорида“ во Орландо. Пациент кој претходно бил неуспешно третиран со конвенционална терапија со години, примил антибиотици кларитромицин (1.000 мг/ден), рифабутин (300 - 450 мг/ден) и левофлоксацин (500 мг/ден). Општата состојба на пациентот драстично се подобри во рок од неколку недели. По неколку месеци микобактериите исчезнаа и пациентот може да се опише како „излечен“ дури и по темелно испитување. Рифабутин (до 600 mg/d), клофазимин (до 100 mg/d) и кларитромицин (до 1000 mg/d) ја обновиле цревната лигавица кај поголемиот дел од пациентите до тој степен што лекарите зборуваат за „заздравување“. 4-ти

Комбинацијата на неколку антибиотици е неопходна бидејќи микобактериите имаат тенденција да избираат отпорни соеви. Ова е потпомогнато од релативно долгото траење на терапијата. Невообичаено долгото траење на терапијата е поврзано со фактот дека стапката на репродукција е мала, бидејќи овие бактерии ретко се делат. Во најлош случај, може да бидат потребни години за да се добијат сите.

Несвесно третиран „антибиотик“

Пронајдено е и објаснување за привремениот успех на третманот со класични имуносупресиви: супстанции како што се циклоспорин А, рапамицин и такролимус, кои обично се препишуваат за да се потиснат реакциите на отфрлање за време на трансплантациите, дејствуваат на MAP како антибиотици. 17 Се чини дека истото важи и за лекови против рак, како што се метотрексат и 6-меркаптопурин: Во 2007 година, се појави првата публикација според која двете цитостатици го инхибираат растот на МАП, како и кларитромицинот. 31 Можно е да има многу повеќе антибиотички супстанции меѓу фармацевтските препарати кои пловат под туѓо знаме.

Неизбежно се поставува прашањето зошто антибиотската терапија не игра улога во Кронова болест во Германија. Од една страна, тоа може да се должи на упатството за С3 „Дијагностика и терапија на Кронова болест“. Во овој опус на 53 страници, „МАП“ не се појавува ниту на своето име. Во овој поглед, според упатството „Антибиотици. не се препорачуваат ". 19 Експертите се потпираат на плацебо-контролирана студија, со над 200 учесници досега исто така најголема, во која терапевтски успех не беше постигнат и покрај комбинацијата на трите најважни активни состојки на антибиотици. 33

Но, „експерименталните грешки“ на авторите се повеќе од curубопитни: Не само што пропадна тестот за популација на пациенти за МАП, не, активните состојки беа значително недоволно дополнети. Покрај тоа, кларитромицинот беше администриран во повеќекратна капсулација со необјаснета биорасположивост не предизвика ниту еден од типичните несакани ефекти, како што е промена на бојата на кожата, урината и забите, може да се претпостави каде отишле активните состојки.25 Дали и двете групи добиле еден вид плацебо?

Куи боно?

Критична проценка на податоците не е силата на „упатствата“. Наместо тоа, тој препорачува антиинфламаторни лекови како што се кортикостероиди (будесонид, преднизолон) и месалазин (дериват на салицилна киселина). Покрај тоа, постојат лекови против болки, спазмолитици и инхибитори на дијареја за цел живот - со 170.000 пациенти во моментов во Германија, што прави прилично денар.

Според проценките и проекциите, Кронова болест во Германија предизвикува трошоци за лекови, хонорари за лекар, операции и престои во болница во износ од 1,3 милијарди евра секоја година, 32,34 при што овие трошоци во поглед на новите биолошки производи - т.е. антитела против воспалителни протеини (TNF- α) - веројатно ќе се зголемат во догледна иднина. Пациентите на Крон пријавуваат месечни трошоци над 10 000 евра. Дополнителни 1,7 милијарди евра се прават секоја година преку изгубена работа и попреченост. 32,34 Трошоците предизвикани од несаканите ефекти на „терапијата“ не се вклучени дури: Не само кортикостероидите имаат големи здравствени последици кога се земаат постојано (на пр. Кушинг, дијабетес, остеопороза), блокаторите на ТНФ се исто така Овие вклучуваат фатални габични инфекции 11,13 и хепатоспленични Т-клеточни лимфоми - агресивно и често фатално заболување на лимфните јазли кај адолесценти и млади возрасни лица.12 Дури и кај млади луѓе, операциите можат да доведат до нарушување на абдоминалниот wallид како лунарен пејзаж.Како може да се почувствува една млада жена која сака да има деца кога ќе добие претес на анусот?

Ефективната терапија би имала фатални последици по медицинскиот свет: не само што болниците губат клиенти за кои веќе се верувало дека се безбедни во време на здравствени реформи, дури и постојаните вработени во групи за самопомош би морале да стравуваат за својата работа, која претходно била финансирана од се поголем број на пациенти. Би било особено горко за фармацевтската индустрија ако, наместо нивните ново развиени, скапи Кронови лекови, тие можат да се ослободат само од ефтини антибиотици кои веќе долго време не се заштитени со патенти.

Трошка надеж

Со оглед на огромните докази, една статија во Германскиот медицински неделник објавена во пролетта 2009 година најавува претпазлива промена на парадигмата. Под насловот „Антибиоза наместо скалпел: Нови откритија за Кронова болест“, трудот веќе ја подготвува медицинската професија за промена на курсот: „Неодамнешните резултати од истражувањето сугерираат дека атипичните микобактерии може да играат улога во генезата на Кронова болест“. Но, досега „дискусијата за етиологијата на Кронова болест е далеку од одлучена“. 18

Другите се чини дека се подобро упатени овде: Голем број институции како што се „Американската академија за микробиологија“ 28, но и германскиот институт Фридрих Лофлер (ФЛИ) предупредуваат - без оглед на тоа што општ лекар смета дека е докажано или не - за превенција Годишен извештај за здравјето на животните од 2006 година на ФЛИ бара: „Од причини на превентивна заштита на потрошувачите, затоа е важно да се задржи влегувањето на МАП во синџирот на исхрана што е можно пониско преку хигиенски и контролни мерки во погодените стада“.

Млекото го прави тоа

литература

1. Брада ПМ и сор.: Експериментална паратуберкулоза е инвалид по инокулација со изолат на зајак од Mycobacterium avium subsp. паратуберкулоза. Весник за клиничка микробиологија 2001; 39: 3080-3084

2. Брада ПМ и сор: Природна инфекција со паратуберкулоза кај зајаци во Шкотска. Весник за компаративна патологија 2001 година; 124: 290-299

3. Брада ПМ и сор: Инфекција со параттуберкулоза на нежички од животински свет во Шкотска. Весник за клиничка микробиологија 2001; 39: 1517-1521 година

4. Borody TJ et al: Анти-микобактериска терапија кај Кронова болест лечи мукоза со надолжни колички. Дигестивно заболување и заболување на црниот дроб 2007 година; 39: 438-444

5. Чемберлин В и сор.: Успешен третман на пациент со Кронова болест заразен со бактериемична микобактериум паратуберкулоза. Американски весник за гастроентерологија 2007 година; 102: 689-691

6. Chiodini RJ, Hermon-Taylor J: Термичката отпорност на Mycobacterium paratuberculosis во сурово млеко во услови на симулирање на пастеризација. Весник на ветеринарна дијагностичка истрага 1993; 5: 629-631

7. Кленси Р и сор.: Ветштајн Молекуларен доказ за подвидот на паратуберкулозата на Mycobacterium avium (MAP) кај Кронова болест е во корелација со зголемената секреција на TNF. Дигестивно заболување и заболување на црниот дроб 2007 година; 39: 445-451

8. Корти С, Стефан Р: Откривање на подвидови на микобактериум авиум специфични паратуберкулоза IS900 секвенци на вметнување во примероци млеко со резервоар, добиени од различни региони низ Швајцарија. Британски медицински журнал Ц Микробиологија 2002 година; 2: e15

9. Далзиел ТК: Хроничен интерстицијален ентеритис. Британски медицински журнал 1913 година; II: 1068-1070

10. Даниелс МЈ и сор.: Одговор на пасење на топост на добиток контаминиран со измет од зајак и импликации за пренесување на паратуберкулоза. Ветеринарен весник 2001 година; 161: 306-13

11. ФЕР АЛЕРТ: Информации за здравствените работници: Цимзија (сертолизумаб пегол), Енбрел (етанерцепт), Хумира (адалимумаб) и Ремикад (инфликсимаб). 4 септември 2008 година

12. ФДУ: ФДА одобрува ремикад за деца со Кронова болест. Вести на ФДА, 19.05.2006 година

13. ФДУ: Производителите на лекови со блокатори на ТНФ мора да го потенцираат ризикот од габични инфекции. Вести на ФДА, 4 септември 2008 година

14. Friedemann M (BfR): Хигиенски проблеми при хранење бебиња и мали деца од епидемиолошка гледна точка. Настан за обука на јавната здравствена служба 24 март 2004 година

15. Glanemann B et al: Откривање на подвидови на Mycobacterium avium специфични за паратуберкулозата ДНК со PCR во цревни биопсии на кучиња. Весник за ветеринарна интерна медицина 2008; 22: 1090-1094 година

16. Голан Л и сор: Микобактериум авиум паратуберкулоза ги напаѓа човечките тенкото цревни пехарски клетки и предизвикува воспаление. Весник за инфективни болести 2009; 199: 350-354

17. Greenstein RJ et al: За дејството на циклоспорин А, рапамицин и такролимус на M. avium, вклучувајќи подвидови паратуберкулоза. PLoS ONE 2008; 3: e2496

18. Хаслер Д, Браун Р: Антибиоза наместо скалпел: Нови откритија за Кронова болест. Германски медицински неделник 2009 година; 134: 10-11

19. Хофман JC и сор: Дијагноза и терапија на Кронова болест. Весник за гастроентерологија 2008; 46: 1094-1146

20. Hruska K et al: Mycobacterium avium subsp. паратуберкулоза во млеко за доенчиња во прав, 8-ми меѓународен колоквиум за паратуберкулоза. Копенхаген, 14.-17. Август 2005 година

21. Кијлстра А и сор.: Нема разлика во серопреваленцата на паратуберкулоза помеѓу органските и конвенционалните млечни стада во Холандија Во: Подобрување на безбедноста на здравјето на животните и безбедноста на храната во системите за органско производство на добиток 3-та Работилница САФО; 16-18 септември 2004 година во Фаленти, Полска

22. Клемент Е и сор: Доење и ризик од воспалително заболување на цревата: систематски преглед со мета-анализа. Американски журнал за клиничка исхрана 2004; 80: 1342-1352

23. Köhler H: Годишен извештај за здравјето на животните 2006 година на Институтот Фридрих Лофлер. 2007 година; 7: 84-87

24. Кономопулос Ј и сор: Детекција на Mycobacterium avium subsp. паратуберкулоза кај мало сирења од Грција и Чешка. Применета и микробиологија на животната средина 2005 година; 71: 8934-8936

25. Липтон Ј.Е., Бараш ДП: Неисправната студија за ЦД во Австралија не става крај на полемиката за МАП. Гастроентерологија 2007 година; 133: 1742 година

26. MacDonald TT: Производство на фактор на некроза на тумор-α и интерферон-γ мерено на ниво на единечна клетка во нормално и воспалено човечко црево. Клиничка и експериментална имунологија 1990; 81: 301-305

27. Mpofu CM et al: Микробиолошкиот манан го инхибира убиството на бактериите од страна на макрофагите: можен патоген механизам за Кронова болест. Гастроентерологија 2007 година; 133: 1487-1498

28. Нејси Ц, Бакли М: Mycobacterium aviumpara туберкулоза: Ретки човечки патогени или закани за јавно здравје? Извештај од Американската академија за микробиологија, август 2008 година

29. Нилсен СС, Тофт Н: Преглед на преваленцата на паратуберкулоза кај одгледувани животни во Европа. Превентивна ветеринарна медицина 2009 година; 88: 1-14

30. Пинедо ПЈ и сор.: Поврзаност помеѓу полиморфизмите на генот CARD15/NOD2 и инфекцијата со паратуберкулоза кај говеда. Ветеринарна микробиологија 2009 година; 134: 346-352

31. Роберт Ј и сор.: За дејството на метотрексат и 6-меркаптопурин на подвидот на M. avium, паратуберкулоза. PLoS ONE 2007; 2: е161

32. Rösch M et al: Евидентирање на трошоците за инфламаторни заболувања на цревата преку директни истражувања на пациенти со неделна книга на трошоци. Весник за гастроентерологија 2002 година; 40: 217-228

33. Selby W et al: Двегодишна комбинирана антибиотска терапија со кларитромицин, рифабутин и клофазимин за Кронова болест. Гастроентерологија 2007 година; 132: 2313-2319