# EULAR20. Авакопан, администриран наместо преднизон во позитивен васкулитис на ANCA: стапки на одржлива ремисија и подобар безбедносен профил

Авакопан, нова молекула која работи со инхибиција на активирање на системот на комплемент, со орална администрација, се покажа како ефикасна во третманот на позитивен васкулитис на ANCA (неутрофилно цитоплазматско антитело). Резултатите од студијата АДВОКАТ беа презентирани на годишниот состанок, одржан на Интернет, на Европската лига за борба против ревматизам (ЕУЛАР) 2020 година.

преднизон

Во фазата III, двојно слепо клиничко испитување ADVOCATE испита 331 пациент на кој претходно му беше дијагностициран два вида васкулитис: грануломатоза со полиангитис (грануломатоза на Вегенер) или микроскопски полиангитис, што презентираше, покрај тоа, анти-протеиназа 3 (c-ANCA) или анти-миелопероксидаза (p-ANCA) антитела. Учесниците вклучени во студијата беа случајно распоредени во една од двете тест или контролни групи. Режимите на третман за двете краци на студијата беа како што следува:

  • Авакопан во комбинација со ритуксимаб (RTX) или циклофосфамид (CYC), проследено со третман со азатиоприн (AZA);
  • преднизон во комбинација со ритуксимаб (RTX) или циклофосфамид (CYC), проследено со третман со азатиоприн (AZA).

Студија на АДВОКАНИ: споредба на авакопан vs. преднизон 6-12 месеци по почетокот на третманот со васкулитис. Извор на фотографија EULAR20

Координаторот на студијата, проф. Д-р Питер А. Меркел, од Одделот за ревматологија на Универзитетот во Пенсилванија, САД, на конференциите на ЕУЛАР 2020 ги објасни особеностите и резултатите од студијата АДВОКАТ:

"Стандарден третман на ремисија за индукција на ANCA + васкулитис вклучува покачени дози на глукокортикоиди во комбинација со циклофосфамид или ритуксимаб. Сепак, кортикостероидите се главната причина за пост-терапевтски компликации “.

Резултатите од студијата беа во корист на замена на третманот со преднизон во корист на авакопан. Ремисијата на болеста е проценета на 26 и 52 недела од терапијата, користејќи го резултатот BVAS (резултат на активност на васкулитис во Бирмингем) - кој ги квантифицира ефектите на васкулитисот во различни органи и системи (кожен, ENT, абдоминален, бубрежен, белодробен, срцев, итн.). ).

  • На 26 недела, групата пациенти кои примале авакопан имале стапка на неремисија на третман со преднизон, со разлика во просечните оценки на BVAS од 3,4% во корист на авакопан;
  • На 52 недела, учесниците кои примиле авакопан пријавиле значително повисока стапка на ремисија од групата преднизон., со разлика во резултатот од BVAS од 12,5% во корист на терапијата со авакопан.

Подобрувањето во резултатот на БВАС беше просечно 3,4% повисоко во групата авакопан во споредба со групата пред 52-недела преднизон.

Просечната стапка на ремисија на болеста во 52 недела е 65,7% во групата авакопан, во споредба со 54,9% кај пациенти третирани со преднизон.

Промената во резултатот од БВАС беше просечно 12,5% поголема во групата авакопан во споредба со групата пред 52-недела преднизон.

Д-р Линдзи С. Лали, вонреден професор и ревматолог на Болницата за специјална хирургија, Newујорк, САД ја истакна важноста на резултатите добиени во студијата АДВОКАТ за медицинска пракса кај пациенти со васкулитичен синдром.

„Податоците од студијата АДВОКАТ ги надминаа моите очекувања. Фактот дека постои дефинитивна супериорна стапка на ремисија во 52 недела ветува. Замена на кортикостероидната терапија за пациенти дијагностицирани со ANCA-позитивен васкулитис може да ја смени медицинската пракса од сега. Мислам дека резултатите од оваа студија ќе бидат лесно прифатени од ФДА “., вели д-р Лали.

Безбедносниот профил на авакопан беше оценет со пресметување на резултатот на токсичност наречен индекс на токсичност на глукокортикоиди (ГТИ). GTI ги проценува влошените системски ефекти секундарно на долготрајната терапија со глукокортикоиди, како што се јатрогенски дијабетес, хипертензија, дебелина на трупот или остеопороза. Во првите 26 недели од третманот, групата што примала авакопан пријавила поволни вредности за кушингоидни несакани ефекти. Бубрежното оштетување, исто така, покажа феномен на ремиси во групата авакопан, со зголемување на стапката на гломеруларна филтрација (GFR) на 52 недели.

„Дури и по 26 недели од третманот, пациентите во ремисија кои примиле авакопан доживеале континуирано подобрување на функцијата на бубрезите. Во просек, РФГ се зголеми за 7,3 мл/мин на 1,73 квадратни метри кај оние кои добија авакопан, наспроти 4,1 мл/мин на 1,73 квадратни метри во групата преднизон “., Д-р Меркел објаснува.

Пропорцијата на несакани ефекти беше слична кај двете групи учесници. Иако несакани ефекти се пријавени кај околу една четвртина од пациентите, и оние кои се лекуваат со авакопан и оние кои примаат кортикостероиди., процентот на опасни по живот настани беше поголем кај оние со преднизон (80,5% во споредба со 66,3%).

За ANCA-позитивниот васкулитис

Васкулитис со неутрофилни антицитоплазматски антитела (ANCA) претставува системски, примарен васкулитис, кој главно ги погодува средните и малите артерии. Најпознати васкулити во оваа категорија се грануломатоза со полиангитис (Успех, порано познат како грануломатоза на Вегенер) и микроскопски полиангитис (МПА). Овие патологии се состојат главно од воспаление на малите крвни садови. Во принцип, Успехот и МПП влијаат мали садови во бубрезите, белите дробови и разни други органи, се многу хетерогени болести, кои се манифестираат различно кај секоја личност. И двете болести се разгледуваат ретко, со проценета преваленца од 23-160 случаи на милион на глобално ниво.

Патофизиолошкиот процес на повреда на ендотелијалното ткиво при позитивен васкулитис во ANCA. Адаптирано од Зглобна Коска 'Рбет.

Патофизиологијата на артерискиот воспалителен процес вклучува активирање на неутрофили генерирани од антитела ANCA и нивна последователна адхезија со васкуларниот ендотел. Нивната дегранулација предизвикува повреда на ендотелните клетки во крвните садови. Иако првично етиопатогенезата на воспалителниот процес не вклучуваше улога на активирање на системот на комплемент, комплекс од плазма протеини со улога во вроден имунитет, неодамнешните студии покажуваат вклучување на комплементот во васкуларно воспаление во ANCA-позитивен васкулитис.

Комплементен систем е каскада на протеини кои се дел од вродениот имунолошки систем: ја зголемува, под физиолошки услови, способноста на антителата и фагоцитните клетки да ги елиминираат микроорганизмите и модифицираните телесни клетки. Со селективно антагонизирање на рецепторот за еден од крајните производи на активираниот комплемент, авакопанот ја блокира воспалителната каскада и го намалува стресот на ендотелните клетки. Авакопан е назначен како лек за сирак од страна на ФДА, се индицирани во третманот на ретки болести.

Во 1983 година, Конгресот на САД го одобри официјалниот документ што беше важна почетна точка за истражување во областа на ретки болести - Закон за лекови за сираци. Тоа им обезбеди на производителите заштита од конкуренција, брзи механизми за проценка на ФДА и финансиски предности. Во САД, 56% од лековите одобрени во 2018 година имале статус на лекови без родители.