Фармакокинетика на дозирање на лекови во дебелина PZ - Pharmazeutische Zeitung

Од Стефани Пааш/Луѓето со дебелина не само што имаат поголем процент на телесни масти од луѓето со нормална тежина, туку и поголем волумен на крв. Ова треба да се земе предвид при дозирање на лекови, особено ако тие имаат тесен терапевтски опсег. Општите изјави за прилагодување на дозата се тешки, па дури и невозможни.

zeitung

Зголемената телесна маса кај дебелите луѓе не се должи само на поголем процент на телесни масти. Наместо тоа, многу одделни компоненти играат заедно кои се одговорни за зголемениот приказ на скалата. Сепак, масната маса има клучна улога и таа расте пропорционално побрзо од другите фактори.

Поради поголемиот процент на телесни масти, скелетните мускули и скелетот треба да завршат повеќе работа при движење, слично на тренингот за сила. Со цел да продолжите да го носите товарот на телото, се собира поголема мускулна маса. Покрај тоа, се стимулира формирање на остеобласти, што ја прави структурата на коскената структура покомпактна. Волуменот на крвта исто така се зголемува. Бидејќи покрај мускулите и органите, масното ткиво мора да се снабдува и со крв и хранливи материи, иако масното ткиво е помалку добро снабдено со крв отколку другите ткива (1).

Срцевиот мускул се прилагодува на зголемувањето на волуменот на крв. Неговата маса се зголемува, како и кај другите внатрешни органи. Како резултат на новата формација и зголемувањето на волуменот на клетките и поврзаната поголема површина што треба да се испорача, интра- и вонклеточниот волумен е исто така зголемен.

Апсорпција речиси непроменета

Променетите услови на тело на дебела личност сугерираат дека апсорпцијата на лекови се разликува од онаа кај луѓето со нормална тежина. Сепак, постојат студии кои, кога ги споредуваат двата колектива, покажуваат дека оралниот внес на лекови на разгледуваните активни супстанции не се разликува значително (2, 3).

Волуменот на дистрибуција на активна состојка во голема мера е одреден од неговите физичко-хемиски својства. Покрај тоа, големината на ткивата, пропустливоста и афинитетот, како и врзувањето со плазма протеините влијаат на дистрибутивната рамнотежа. Концентрациите на албумин кај лица со дебелина и нормална тежина не се разликуваат значително едни од други. Во однос на киселиот α1-гликопротеин, маркер на неспецифичната имунолошка одбрана, постојат различни изјави за намалена, еднаква или зголемена пропорција (1, 2, 3, 4). Сепак, ова генерално нема значително влијание врз концентрацијата на активната супстанција.

Лековитите супстанции кои имаат претежно липофилни својства се дистрибуираат во масното ткиво, додека хидрофилните активни супстанции се акумулираат во водени оддели. Ризикот од несоодветни дози на активни состојки последователно се зголемува со зголемување на дебелината. Зголемената дистрибуција на липофилни лековити супстанции во масното ткиво резултира со мала концентрација на активни супстанции во крвта кога се администрира стандардната доза. Исто така, крвните концентрации на хидрофилни активни состојки се во под-терапевтски опсег кога се користат дози со нормална тежина. Зголемената маса на органите и мускулите, како и поголемиот процент на вода во телото се одговорни за ова. Во споредба со влијанието на масното ткиво, ова е помалку, но сепак не е занемарливо (2).

На пример, дозата на хидрофилни аминогликозиди кај дебели луѓе треба да се прилагоди. Зголемениот волумен на дистрибуција што треба да се земе предвид е вклучен во пресметката на дозата со специфичен фактор на корекција. Од друга страна, ако пресметката се базира на идеалната тежина, дозата е премала. Кога се користи тековната, вкупна телесна тежина (TBW), дозата е превисока и ризикот од нефро- и отоотоксичност се зголемува.

Хепарин и други хепарини со ниска молекуларна тежина се дистрибуираат во волуменот на крвта. Иако апсорпцијата по поткожното администрирање е намалена кај дебелите луѓе, овој ефект сè уште не е опишан како значаен. Само зголемениот волумен на дистрибуција треба да се земе предвид со зголемување на дозата. Еноксапарин, на пример, треба да се дава двапати на ден, наместо еднаш на ден за профилакса (5, 6, 7). Кај нехируршки пациенти, можна е алтернативна доза од 0,5 mg/kg TBW еднаш на ден (5).

"ширина =" 300 "висина =" 194 "/>

Цитостатикот треба да оди во вена. Ова бара внимателна подготовка на апликацијата од обучен персонал.

Мали разлики во метаболизмот на лековите

Реакциите на оксидација, редукција и хидролиза што се одвиваат во фаза I од биотрансформацијата се слични кај дебелите и нормалните лица или малку зголемени во поголема телесна тежина, но ова само по себе не е причина за прилагодување на дозата на активната супстанција. Сепак, ова треба да се има предвид за целосна проценка под влијание на други фактори. Разликата може да се забележи во фазата II на биотрансформацијата, особено во глукуронидацијата и сулфацијата. И двете се зголемени кај дебели луѓе, но се чини дека само зголемувањето на глукуронидацијата има значителен обем (3).

Функцијата на црниот дроб не е нарушена и покрај акумулацијата на маснотии во органот. Во случај на замастен црн дроб, постои јасна корелација помеѓу тестовите за функцијата на црниот дроб и капацитетот на метаболизмот на активната супстанција. Некои од CYP ензимите покажуваат изменета активност. Ензимот CYP2E1 има зголемен метаболизам кај дебели пациенти, што се намалува со губење на тежината (1, 3, 4).

Покрај тоа, мора да се земе предвид метаболичката активност на другите ткива, особено таа на масното ткиво. Белиот масно ткиво глутатион траншидрогеназа е одговорен за распаѓање на инсулин. Ова е почетна точка за да се објасни хиперинсулинемијата кај дебелите.

Општа изјава за бубрежниот клиренс кај дебелите луѓе е многу тешка. Во неколку студии кои користеле клиренс на креатинин (CLcr) за да ги пресметаат резултатите, резултатите биле многу различни. Овие разлики не се должат само на фактот дека биле користени различни формули. Друга причина е што кога се користеше формулата Коккрофт-Голт, се користеше TBW или резултатот потоа се нормализираше со употреба на TBW или слаба тежина (LBW). Ова значително ги менува добиените вредности за стапката на гломеруларна филтрација (GFR), како што е Janmahasation et al. користејќи ја формулата Коккрофт-Голт (8).

Демировиќ и др. испитајте го и влијанието на различните формули за пресметка (формула Коккрофт-Голт, МДРД и Салазар-Коркоран), како и употребата на различни параметри на тежината на CLcr. Тие ги споредувале пресметаните резултати со оние утврдени експериментално. Резултатот покажа дека пресметката заснована на LBW и FFW со равенката Коккрофт-Голт како единствен метод не доведе до значителни разлики во однос на експериментално утврдениот CLcr (9). Други студии (4, 10, 11) доаѓаат до истите резултати, поради што може да се каже резиме дека формулата Коккрофт-Голт со употреба на LBW треба да се користи за пресметување на GFR кај дебели луѓе.

Полуживотот на елиминација не треба да се занемарува како понатамошна фармакокинетичка варијабла. Тоа зависи и од обемот на дистрибуција и од бубрежниот клиренс. Според промените опишани погоре, ова е зголемено или намалено кај дебелите луѓе во споредба со луѓето со нормална тежина.

Сумирајќи, може да се каже дека дозите на лекови кај дебелите луѓе треба да бидат прегледани и прилагодувањето на дозата треба да се провери индивидуално. Ова се однесува пред се на активните состојки со тесен терапевтски опсег, имуносупресиви, антибиотици, хемотерапевтски агенси, антикоагуланси или лекови чиј фармаколошки ефект не може директно да се мери или процени. На почетокот на таквата терапија, препорачливо е да се спроведе терапевтски набудување на лекови секогаш кога е можно за да се избегне предозирање и предозирање, да се зголеми безбедноста на терапијата со лекови и да се подобри успехот на терапијата. /

литература

  1. Cheymol G. Ефекти на дебелината врз фармакокинетиката. Клин Фармакокинет 2000; 39 (3): 215-231.
  2. Ли Ј.Б., ФармД; П. Винстед С, ФармД; Кук АМ, здравствена заштита во Велика Британија, оддел за фармација, универзитет во Кентаки, фармакокинетски промени во ортопедија на дебелина 2006; 29 (11): 984.
  3. Блуин Р.А., Ворен Г.В. Фармакокинетски размислувања за дебелината. Весник за фармацевтска наука 1999; 88: 1-7.
  4. Ханли МJ, Абернети ДР, Гринблат диџеј. Ефект на дебелина врз фармакокинетиката на лекови кај луѓето. Клин Фармакокинет 2010; 49 (2): 71-87.
  5. Рондина МТ, Вилер М, Роџерс ГМ, Дрејпер Л, Пендлтон РК. Дозирање засновано на тежина на Еноксапарин за профилакса на ВТЕ кај морбидно дебели, медицински-III пациенти. Истражување за тромбоза 2010 година; 125: 220-223.
  6. Роуан БО, Кул Д.А., Ли М.Д., Тичански Д.С., Мадан А.К. Нивоа на анти-Ха кај пациенти со баријатриска хирургија кои примаат профилактички еноксапарин. Хирургија на дебелина 2008 година; 18: 162-166.
  7. Симоне Е.П., Мадан А.К., Тичански Д.С., Кул Д.А., Ли Д-р. Споредба на два режими на дозирање на хепарин со ниска молекуларна тежина за пациенти кои се подложени на лапароскопска баријатриска хирургија. Surg Endosc 2008; 22: 2392-2395.
  8. Janmahasatian S, Duffull SB, Chagnac A, Kirkpatrick CMJ, Green B. Посната телесна маса го нормализира ефектот на дебелина врз бубрежната функција. Бр Ј Клин Фармакол 2008; 65 (6): 964-965.
  9. Демировиќ Ј, Паи АБ, пратеник во Паи. Проценка на клиренсот на креатинин кај морбидно дебели пациенти. Am J Health-Syst Pharm 2009; 66: 642-648.
  10. Дафул С.Б., Дули МJ, Грин Б, Пул С.Г., Киркпатрик ЦМЈ. Опис на стандардна тежина за прилагодување на дозата кај дебелиот пациент. Клин Фармакокинет 2004; 43 (15): 1167-1178.
  11. Хан П.Ј., Дафул С.Б., Киркпатрик Ц.М. Дозирање во дебелина: едноставно решение за голем проблем, Клин Фармакол Тер 2007; 82: 505-508 во Ханли и сор., 2010, стр. 77.
  12. Janmahasatian S, Duffull SB, Ash S, Ward LC, Byrne NM, Green B. Квантификација на чистата телесна тежина. Клин Фармакокинет 2005; 44 (10): 1051-1065.

Стефани Пааш, квалификуван фармацевт, фармацевтска универзитетска клиника Хајделберг, Im Neuenheimer Feld 672, 69120 Хајделберг, е-пошта: stefanie.paasch (на) med.uni-heidelberg.de

  • Преглед на аптека.