Фаталната интеракција го промовира саурмот Јуинг - MedMix
Јуинг сарком е малигнен карцином на коски, кој се јавува главно кај деца, адолесценти и млади возрасни лица. Јуинг саркомите се карактеризираат со единствена генетска мутација на двигателот, фузионниот онкоген EWSR1-FLI1, што произлегува од спонтана мутација. Само EWSR1-FLI1 се чини дека не е доволен за да предизвика развој на тумори. Сега истражувачите околу Др. Томас Груневалд, раководител на лабораторијата за детска саркомбологија на патолошкиот институт на ЛМУ, заедно со колегите од Институтот Кири во Париз и Националниот институт за рак во Бетесда, за прв пат како спонтана соматска мутација во туморските клетки и вродена варијација на генетска подложност, т.е. генетска варијација, кои ве прават подложни на одредена болест, комуницираат и на тој начин го промовираат развојот на саркомот на Јуинг. Тие во моментов известуваат во списанието Nature Genetics за нивните резултати, за што веќе им е доделена меѓународната награда за истражување на Германската конференција за саркома 2015.
Студија за саркомот на Јуинг се карактеризира со интегративен пристап
Тимот на Томас Гриневалд најпрво создаде детална мапа на сите генетски варијации во претходно осомничен регион за генетска чувствителност со помош на насочено длабоко секвенционирање на ДНК на герминативната линија на неколку стотици пациенти со сарком Јуинг и испитаници од здрава контролна група. Тие го комбинираа каталогот на вродени варијанти на ризик добиени на овој начин со податоците од епигенетските и функционалните анализи.
Користејќи го овој интегративен пристап, истражувачите на LMU откриле дека одредена варијанта на подложност на герминативната линија на ДНК кај пациентите со сарком Јуинг е од клучна важност, така што дополнителната соматска мутација на двигателот EWSR1-FLI1, која се јавува само во туморските клетки, е целосно ефикасна Може да има ефект. „Нашата работа е прва формална документација за специфична и директна интеракција помеѓу соматска мутација на возачот и варијација на рбетната линија што промовира болест“, вели Томас Гриневалд.
Јуинг саркомот користи ембрионални сигнални патишта
Испитувајќи ги варијациите на герминативната линија, истражувачите откриле дека генот EGR2 игра важна улога во растот и евентуално во развојот на саркомите Јуинг, бидејќи тој е вклучен во клучните сигнални патишта. EGR2 игра важна улога во развојот на мозочните и коскените прогениторни клетки во ембрионалната возраст со регулирање на клеточната делба. Одредена варијација во регулаторниот елемент на EGR2 е фатална во моментот кога спонтано се јавува мутација на возачот EWSR1-FLI1: Потоа, се случува масовна регулација на EGR2 во клетките на саркомот Јуинг и вклучување на нормално деактивирана ембрионална пролиферација и програма на матични клетки. Ова ја фаворизира појавата на болеста кај луѓе кои носат варијанти на генетски ризик и евентуално промовираат поагресивен тек на болеста.
Овој механизам исто така може да објасни зошто децата и адолесцентите со европско потекло имаат поголема веројатност да развијат сарком на Јуинг. Користејќи ги податоците од проектот геном 1000, кој сега опфаќа генетски состав на неколку илјади луѓе, истражувачите ја испитале фреквенцијата на откриената варијација кај различни популации: „Околу 81 процент од Европејците носат барем еден ризик алел во ДНК на нивната герминална линија ретко се јавува кај Африканците. Сепак, алелот влегува во игра само ако интеракција на мутацијата на двигателот EWSR1-FLI1 се појави и во соматска клетка. За среќа, оваа врска врска е многу ретка “, вели Груневалд.
Лекарот од ЛМУ и неговите колеги се надеваат дека нивните резултати ќе можат да се користат терапевтски. Во клеточните култури и во моделите на глувци, истражувачите веќе успеаја да покажат дека туморските клетки не се развиваат понатаму ако сигналниот пат регулиран со EGR2 е исклучен.