Фекален трансфер на микробиом за третман на повторливи инфекции со Clostridium difficile
автор
Резиме
Цревниот микробиом во моментов интензивно се истражува. Тоа е важно за одржување на добро здравје на многу начини. За третман на заболувања, трансферот на столицата се користел пред повеќе векови во Кина и Арабија. Нарушувања на микробиомот, на пр. Б. со антибиотици, претпочитаат развој на дијареја поврзана со Клостридиум дифицил, која - со изразено формирање токсин - може да биде опасна по живот. И покрај соодветниот третман, може да се појават повторливи болести со хронична болка и замор. Пренесувањето на микробиомот во фецесот може да излечи девет од десет страдаат во оваа болест. Ова се покажа со рандомизирана студија и во мета-анализи. Прикажани се чекорите за ригорозен избор и спроведување на донаторот, но исто така и формални правни импликации. Секој трансфер на микробиом треба да биде пријавен во регистарот "МикроТранс". Трансфер на микробиом од други индикации во моментов треба да се одвива само во рамките на студиите.
Апстракт
Микробиомот на цревата во моментов е под интензивна истрага. Тоа е важно за зачувување на здравјето. За терапија на болести, трансферот на микробиом веќе се користел пред повеќе векови во Кина и Арабија. Нарушувања на микробиомот, на пр. со антибиотици, олесни развој на дијареја поврзана со Клостридиум дифицил, која може да биде опасна по живот. И покрај адекватен третман, може да се појави повторлива инфекција со хронична болка и замор. Трансферот на фекален микробиом може да заздрави до девет од десет погодени лица со повторлива инфекција. Ова го покажува рандомизирана студија и во метаанализи. Чекорите за строг избор на донатори и процесот на трансфер на микробиом се презентирани заедно со формални импликации. Секој трансфер на микробиом треба да биде документиран во регистарот „МикроТранс“. Трансфер на микробиом за други индикации освен инфекција со Clostridium difficile, во моментов треба да се случи само во рамките на студиите.
Бројот на микроорганизми во нашиот дигестивен тракт далеку го надминува бројот на клетките на нашето тело. Овој „микробиом“ на цревата стана фокус на научните истражувања ширум светот во последните десет години. Особено забележителни се бројните интеракции помеѓу луѓето и микробиомот, кои во некои аспекти изгледаат толку интензивни што не е секогаш можно јасно да се разликува кој е домаќин, а кој гостин (1). Додека овие интеракции се интензивно истражувани само во последниве години, терапевтската употреба на столицата има вековна традиција. Во Кина од 16 век, опишани се разни „мешавини на столица“ за специфичен третман на разни гастроинтестинални заболувања. Измет од камила се користел и од бедуините за лекување на акутна дијареја. Во модерната, западна медицина, на крајот на 1950-тите, може да се најдат првите публикации за успешна употреба на трансфер на микробиом во третманот на псевдомембранозен колитис (2). Во клиничка употреба, оваа индикација е во фокусот денес.
Повеќето дијареи поврзани со антибиотици се осмотски и може да се пронајдат во намалената метаболичка активност на цревната флора која е намалена со антибиотиците. Овие осмотски дијареи престануваат откако ќе престанат антибиотиците. Околу секоја петта дијареја поврзана со антибиотици е предизвикана од прекумерен раст на флората со Clostridium difficile, чиј токсин предизвикува дијареја. Спонтана резолуција на овие дијареи поврзани со Клостридиум дифицил се очекува само кај 20% од засегнатите (3). Бројот на клинички релевантни инфекции со Clostridium difficile по антибиотска терапија значително се зголеми во последниве години. Во 2011 година, скоро 100.000 инфекции со Клостридиум дифицил беа документирани само во болничката област (4). Исто така, се зголеми и бројот на сериозни и фатални курсеви со токсичен мегаколон и акутна бубрежна инсуфициенција, вклучително и бидејќи новите клостридијални соеви покажуваат илјада пати зголемено производство на токсин.
Клостридиум дифицил е чувствителен на антибиотици. Ако почетната манифестација е лесна, третманот со метронидазол орално е доволен (4 x 250 mg за 10 дена). За потешки курсеви, третман со ванкомицин p.o. (четири пати 125-250 mg на ден во тек на 10 дена), доколку е потребно, дополнети со интравенски метронидазол (3). Рецидивите се вообичаени до 25%. По вториот релапс, мора да се очекуваат повторувања на болеста во над 60%. Фидаксомицин беше воведен во третманот на клостридијални инфекции во 2012 година (200 мг двапати по 10 дена). Заедничкиот федерален комитет смета дека оваа супстанција има јасна предност во третманот во однос на ванкомицинот при првиот релапс на болеста, но не и во почетниот третман или по понатамошни релапси (метронидазол p.o. не игра никаква улога во третманот на клостридијални релапси). И за оваа супстанца ризикот од повторување е над 10% (5).
Како што се очекуваше, колку е поголем бројот на клостридијални инфекции, толку е поголем бројот на пациенти погодени од рекурентна болест. Покрај дијарејата, овие пациенти обично развиваат и други симптоми како што се хронична болка во стомакот, губење на тежината или замор (6).
Најдоброто време за трансфер на микробиом во третманот на клостридија сè уште не е анализирано. Општо прифатено е индикација за второ повторување на болеста, под услов да се изврши предтретман со ванкомицин и/или фидаксомицин во соодветна доза и времетраење (10; 11).
При извршување на фекален пренос на микробиом, мора да се почитуваат голем број барања (10-12):
Трансферот на микробиом во случај на повторлива инфекција со Clostridium difficile е единствениот индикатор за оваа постапка за кој се смета дека е сигурен. Други индикации како што се влијание врз дебелината, синдром на нервозно дебело црево или хронично воспалително заболување на дебелото црево треба да се испитаат само во студиите. Во однос на хроничните воспалителни болести на цревата, треба да се спомене дека очигледно само мал дел од пациентите, кои сè уште не биле дефинирани, имаат корист од трансфер на микробиом (14). Поради можните, но во некои случаи веќе докажани, долгорочни ефекти на променетиот микробиом врз примателот, неконтролираното проширување на индикацијата може итно да се обесхрабри. Во иднина, може да се користат препарати од капсули од криозачувани донаторски столици и стандардизирани спектри на герминации. Првите чекори кон ова „производство на лекови“ (со сите законски импликации и импликации на одобрување) се направени во студиите од I фаза (15).
заклучок за пракса
Повторувачките инфекции со Clostridium difficile се исто така зголемен проблем во Германија. Во второто повторување на болеста, трансферот на фекален микробиом со ефективност од 81-93% од стандардната терапија се чини дека е супериорен и безбеден. Во оваа ситуација е индицирано ако бил спроведен соодветен третман со ванкомицин или фидаксомицин при првиот релапс. Неконтролираната употреба на методот во други индикации не се препорачува поради нејасните долгорочни ефекти. Преносот на микробиомот во фецесот е предмет на Законот за лекови со посебна одговорност на лекарот што го спроведува и мора да се пријави. Изборот на донатори оди подалеку од исклучувањето на бактериски, паразитски и вирусни заболувања. Се препорачува документација за случаите на лекување во регистарот "МикроТранс".
Конфликт на интереси
Авторот негира конфликт на интереси.