фенилкетонурија

фенилкетонурија е метаболичко нарушување кое е дефинирано со неможноста на детското тело да расцепи аминокиселина фенилаланин. Ова е предизвикано од отсуство на ензим фенилаланин хидроксилаза, чија улога е да го претвори метаболитот фенилаланин во тирозин. Отсуството на ензим резултира со акумулација на фенилаланин во плазмата, предизвикувајќи појава на специфичната клиничка слика.

Состојбата е позната и како недостаток на фенилаланин хидроксилаза, фенилпирувична олигофренија, болест на Фелинг (откриена од норвешкиот Asbjᴓrn Fᴓlling), хиперфенилаланинемија тип I. (3)

Причини и фактори на ризик

Фенилкетонурија е автосомно рецесивно генетско заболување. Преносот се јавува кога двајцата родители се носители на абнормалниот ген одговорен за оваа состојба. Така, детето може да наследи и абнормални гени и болеста се манифестира (шансите се 25%) или може да биде носител на абнормалниот ген ако се наследи само еден абнормален ген, детето е здраво (шансите се 50%).

Абнормалностите на инкриминираниот ген се наоѓаат во долгата рака на хромозомот 12. Но, болеста може да има различни мутации кои за возврат ќе предизвикаат помала или поголема количина на фенилаланин во плазмата. Во зависност од ова, се утврдува сериозноста на состојбата. (2, 4)

Патофизиолошки механизми

Фенилкетонурија се карактеризира со отсуство на ензим потребен за расцепување на фенилаланин наречен фенилаланин хидроксилаза. Производите што произлегуваат од процесот на метаболизам се неопходни за синтеза на катехоламини, невротрансмитери и меланин. Несаканите ефекти од акумулацијата на овој метаболит во плазмата се сметаат за можни во случај кога серолошкото ниво на фенилаланин е трипати повисоко од нормалното. Следствено, акумулацијата на метаболитот во крвта во значително зголемени количини предизвикува невротоксичност. (3)

знаци и симптоми

Фенилкетонурија може да се класифицира според видот на генетска модификација во следниве форми:

класична фенилкетонурија или тип I тоа е најчестата форма, пренесувањето на болеста е автосомно рецесивно (двајцата родители се здрави, но носители на абнормалниот ген); локусот на инкриминираниот абнормален ген е на долгата рака на хромозомот 12;
фенилкетонурија тип II се карактеризира со помалку сериозни клинички манифестации во споредба со класичната фенилкетонурија поради фактот што ензимската активност е околу 5 проценти;
малигна фелицетонурија е термин што се користи за состојба предизвикана од синтеза или слаб метаболизам на ензимскиот кофактор тетрахидробиопертин (ТХБ) чиешто значење е особено важно во процесот на хидроксилација на тирозин и триптофан.

Невролошките клинички манифестации се потешки во споредба со манифестациите предизвикани од класична фенилкетонурија, бидејќи оваа болест не покажува позитивен одговор по спроведениот диететски третман. (3)

Карактеристичните манифестации на фенилкетонурија се препознаваат кај деца кои страдаат од оваа состојба, а при раѓање не е откриен преку боцкавиот тест. Затоа, детето на кое се спроведува соодветно терапевтско однесување од раѓање, се развива хармонично без да се појават компликации или специфични клинички манифестации подоцна.

Важна работа што треба да се запамети е дека најзасегнатиот орган е мозоци. Така, централниот нервен систем на детето може да биде засегнат ако страда од фенилкетонурија пред почетокот на клиничките манифестации. Во овој поглед, правилната исхрана и препорачаните терапевтски импликации се од особено значење.

Клиничката слика припаѓа на класичната фенилкетонурија, најчеста форма кај новороденчињата и се карактеризира пред се со оштетување на нервниот систем. Специфични знаци и симптоми се насочени интелектуален дефицит (Низок коефициент на интелигенција), тешкотии во социјалната интеграција, моторни тешкотии (детето не е во можност да ги направи првите чекори на возраст од 1 година или постара од 1 година), присуство на ненадејни и ритмички движења на телото (особено на долните или горните екстремитети, но и на лицето). Покрај тоа, тие се откриени промени во однесувањето (често децата се хиперактивни).

Особеностите на децата кои страдаат од фенилкетонурија се лесна кожа и сини очи. Ова е предизвикано од вклучување на аминокиселината фенилаланин во синтезата на меланин, пигмент кој ја одредува бојата на кожата, косата и очите.

Други симптоми или знаци специфични за фенилкетонурија се рекурентно повраќање, егзематозни осипи на кожата на бебето, специфичен "скапан" мирис дишење, кожа и урина, напади или тремор и мала големина на обемот на главата (под нормалната граница соодветна на возраста).

Карактеристичните манифестации на фенилкетонурија поврзани со невролошкиот и психолошкиот развој на болното дете може да се забележат по возраст од 6 месеци. (1, 2, 3)

Исто така, сериозноста на симптомите е значително зголемена во првата година од животот во случај дека терапевтското однесување не се спроведува веднаш по дијагнозата. (3)

Дијагностички

Неонатален скрининг е постапка од прва линија спроведена за да се идентификува присуството на фенилкетонурија кај новороденчињата кои се појавуваат при раѓање навидум здрави. Овој начин на дијагностицирање се состои во собирање капка крв од петицата на бебето. По овој тест, откриени се покачени вредности на фенилаланин во плазмата, што предизвикува сомневање за дијагноза на фенилкетонурија. Присуството на значително зголемени вредности е неопходен елемент при утврдување на дијагнозата на фенилкетонурија.

Потврдата за дијагнозата се поставува врз основа на серолошки истражувања кои идентификуваат ниво на фенилаланин над 60 пати повисоко од нормалната граница.

Децата кои страдаат од фенилкетонурија имаат поголема предиспозиција за недостатоци во исхраната, што е предизвикано од ограничувања во исхраната. Затоа, децата со дијагностицирана фенилкетонурија бараат рутинска проценка на овие параметри (железо, селен, витамини, есенцијални масни киселини).

Други достапни методи за дијагноза се пренаталното генетско тестирање и генетското тестирање извршено во семејната историја на фенилкетонурија. (2, 4)

Диференцијална дијагноза

Дефинитивната дијагноза на фенилкетонурија се поставува со помош на клинички преглед и параклинички истражувања, но потребно е да се направи диференцијална дијагноза со болести кои имаат симптоматски сличности. Неонаталниот скрининг тест е процедура од прва линија спроведена при дијагностицирање на фенилкетонурија и нејзино разликување од другите метаболички нарушувања.

Недостаток на тетрахидробиоперин (BH4) е израз што се користи за болести насочени кон биосинтеза и рециклирање на тетрахидробиоперин (ензимски кофактор на фенилаланин). Има слични нивоа на фенилаланин во плазмата (хиперфенилаланинемија) како класичната фенилкетонурија. Сепак, недостаток на тетрахидробиоперин е многу ретка генетска состојба. Дијагнозата се поставува врз основа на дополнителни параклинички истражувања кои ја разликуваат оваа група на фенилкетонурија. Скрининг тестот извршен при раѓање може да идентификува хиперфенилаланинемија и во двете ситуации, но прогнозата и терапевтското однесување се разликуваат. Така, императив е да се идентификува сегашната состојба. (4, 5)

Третман

Главниот терапевтски пристап е да се следи ограничена диета со храна богата со протеини (месо, јајца, млечни производи). Диететичарот препорачува консумирање храна со малку протеини, особено се припишува на луѓето кои страдаат од оваа состојба, а во оваа категорија спаѓаат тестенини, брашно, ориз. (1)

Почетокот на третманот е индициран во првите 7-10 дена од животот. Кај новороденчињата потребно е да се администрира млеко со формула што содржи минимална количина на фенилаланин. Не се препорачува целосно исклучување на протеини од исхраната на бебето бидејќи тие се неопходни за организмот со цел да имаат корист од правилна исхрана и хармоничен развој. Во овој поглед, се препорачува да се земаат додатоци кои содржат есенцијални аминокиселини. (2)

Терапевтското однесување во случај на фенилкетонурија е под силно влијание на нивото на фенилаланин во плазмата, а препорачаната диета треба да се прилагоди според потребите на телото на детето. (4)

Препораки на докторот специјалист

Детето кое страда од фенилкетонурија има потреба од посебна грижа. Следењето на диетата е неопходна состојба, но серолошкото тестирање на фенилаланин во одредени интервали е исто така важен аспект. Целта на серолошкото тестирање е да се набудува реакцијата на детето на спроведениот третман.

Препораките за серолошко тестирање според возрасни групи се:

детето на возраст под 6 месеци бара серолошко тестирање еднаш неделно;
детето на возраст од 6 месеци до 4 години бара серолошко тестирање на секои две недели;
детето постаро од 4 години бара изведување на овој параметар на крв еднаш месечно.

Извршувањето на оваа рутинска истрага кај пациенти кои страдаат од фенилкетонурија има предност да се изведува дома, потребна е само капка крв за да се најде нивото на фенилаланин во плазмата. (1)

Грижа за децата

Треба да се следат препораките на педијатарот во врска со исхраната на вашето дете. Покрај тоа, важно е да се избегне вклучување во исхраната на детето производи што содржат АСПАРТАМ, но и употреба на лекови кои ја содржат оваа супстанца (одредени лекови кои третираат настинка). Голтањето на аспартам доведува до негово претворање во фенилаланин и појава на клинички манифестации на фенилкетонурија.

Грижата за детето дома главно ги следи препораките на педијатарот, внимателното администрирање храна или лекови (проверка на етикетата за содржината на секој производ), како и рутинската консултација од страна на специјалистот и извршување на потребните параклинички истражувања.

Типичен случај на еволуција и појава на компликации

Прогнозата е одлична ако дијагнозата е поставена уште при раѓање и ако се следат терапевтски препораки. Детето, а подоцна и возрасниот, не претрпуваат значителни патолошки промени во ситуацијата кога исхраната се следи и се спроведува во времето по дијагнозата, при раѓањето. Доколку се смени диетата и се администрираат производи што содржат протеини, може да се забележат промени во концентрацијата или сериозни здравствени проблеми кои се состојат од ментална ретардација (особено кај мали деца). Ако дијагнозата е поставена подоцна или усогласеноста со третманот не е поставена според препораките, може да се забележи: дефицит на внимание, промени во однесувањето, слаб интелектуален развој. Други можни компликации кои се јавуваат само ако третманот не се почитува се егзематозни лезии на кожата (слична на склеродерма), агорофобија (патолошки страв од големи простори или отворени простори), интелектуален дефицит или несоодветен интелектуален развој. (1, 3)

Начини да се спречи

Фенилкетонурија е наследна болест кај која третманот може да се спроведе рано. Детето со дијагностицирана фенилкетонурија може да води нормален живот доколку е добра усогласеноста со правилната исхрана. Ова е еден од најважните начини да се спречи појава на сериозен интелектуален дефицит или други можни компликации.

Посебно значење, исто така, мора да се даде на ова бремени жени кои страдаат од фенилкетонурија, бидејќи непочитувањето на третманот може да има сериозни последици врз бебето. Покрај тоа, во оваа ситуација генетското тестирање е метод на превенција и дијагноза што може да се разгледа. (3)

Важно е да се запамети

Бидејќи фенилкетонуријата е генетска состојба чии симптоми и последици може да бидат присутни уште од првите денови на животот, детето ќе треба да го следи терапевтскиот тек во текот на животот. Во зрелоста, сепак, може да се осврне на воведувањето во исхраната на храна што содржи протеини под строг надзор на специјалист и само по негова препорака. Во некои случаи, појавата на компликации не е откриена, а негативните ефекти врз нервниот систем не се со сериозност слична на онаа од детството. Сепак, клиничките испитувања покажаа намалување на способноста за концентрација и намалување на активирањето на реакции на одредени надворешни стимули. (1)

Еден аспект од исклучително значење е одржување на болеста под контрола за време на бременоста, бидејќи отстапувањето од правилната исхрана може да има негативно влијание врз развојот на фетусот. (3)