Фенилкетонурија доживотна диета ПТА-форум
Децата со фенилкетонурија мора да држат строго диета. Тогаш тие обично се развиваат нормално./Фото: Getty Images/Westend61
Обично ензимот фенилаланин хидроксилаза ја претвора аминокиселината фенилаланин во тирозин. Со фенилкетонурија (PKU), овој процес е нарушен; или затоа што коензимот тетрахидробиоперин (BH4) не е достапен во доволни количини (2 проценти, нетипично PKU) или затоа што самиот фенилаланин хидроксилаза не е активен или има само ограничена активност (98 проценти, класичен PKU).
Причината за болеста е мутација на генот што кодира фенилаланин хидроксилаза. Познати се повеќе од 400 различни мутации кои се наследуваат како автосомно рецесивно обележје. Болеста се јавува само кај луѓе кои добиле патолошки ген од двајцата родители. Потоа, од една страна има акумулација на фенилаланин и неговите метаболички метаболити во телото, од друга страна има недостаток на тирозин и соединенија формирани од него.
Бидејќи фенилаланинот е природна компонента на сите протеини во храната, PKU се манифестира од моментот кога засегнатото лице ќе дојде во контакт со храна што содржи протеини за прв пат: како новороденчиња со мајчино млеко или индустриско производство на млеко за деца. Тогаш фенилаланинот ги раселува другите аминокиселини во конкуренција за превозниот капацитет да ја премине крвно-мозочната бариера. На овој начин, синтезата на протеините во мозокот е нарушена: мозокот не се зголемува во големината доволно и кранијалниот раст останува зад себе (микроцефалија).
Од четвртиот месец од животот, штетата напредуваше досега што се појавија доцнења во развојот со невролошки абнормалности, како што се немирни состојби, преголема возбудливост и напади. Подоцна, децата тешко дека некогаш надминуваат IQ 20. Кај адолесценти и возрасни, прекумерно високите нивоа на фенилаланин доведуваат до нарушување на општата благосостојба со нарушена концентрација и заборавање. Типичен е и непријатен мирис од кожата и урината, кој потсетува на измет од глушец. Причината се метаболитите фенилацетична киселина (фенил ацетат), фенилпирувична киселина (фенилпируват) и фенилактична киселина (фенилактат), на кои фенилаланинот се распаѓа како алтернатива.
Во исто време, во PKU се јавуваат бројни секундарни болести, кои се предизвикани од недостаток на тирозин. Аминокиселината е претходник на бројни други супстанции, вклучувајќи ги и невротрансмитерите ДОПА, допамин и катехоламини, тироидните хормони Л-тријодотиронин (Т3) и Л-тироксин (Т4) и пигментот меланин. Сите тие не се присутни во PKU или не се присутни во доволни количини. Без допамин, се јавува она што е познато како малолетнички Паркинсон. Недостаток на хормони на тироидната жлезда е поврзан со различните симптоми на недерактивна тироидна жлезда. Поради недостаток на меланин, заболените од нетретиран PKU често имаат многу лесна кожа, руса коса и сини очи .
Целосната слика за PKU стана ретка во Германија. Во 1969/1970 година, беше воведен сеопфатен скрининг за PKU, што овозможува да се постави дијагноза дури и кај новороденчиња. За таа цел, од децата на возраст од 48 до 72 часа се зема крв од капиларна пета или природна венска крв и се испитува со помош на тандемска масена спектрометрија. Според најновиот извештај на Германското друштво за скрининг на новороденчиња, на овој начин во 2017 година биле дијагностицирани 71 PKU и 86 хиперфенилаланинемија. Преваленцата за обете болести беше околу 1: 5000.
Строго ограничен
Пациентите со PKU мораат да јадат диета со малку протеини. Месото, рибата и млечните производи понекогаш се табу./Фото: Getty Images/Aamulya
Срцето на терапијата е доживотна диета која строго го ограничува снабдувањето со фенилаланин до нивото на индивидуална толеранција. Колку е тоа зависи од преостанатата активност на фенилаланин хидроксилазата. Нивото на фенилаланин во крвта мора внимателно да се следи, особено во првите неколку месеци од животот, подоцна во подолги интервали. Ова може да се искористи за да се пресмета колку природен протеин е дозволено да консумира секој страдалник од PKU. Кај доенчиња, ова може да дојде од мајчино млеко. „Делумното доење беше препознаено како опција што може да се контролира. Мајчиното млеко е природно малку протеини и содржи значително помалку фенилаланин отколку кравјото “, објаснува професорот др. Клеменс Камрат во разговор со ПТА-Форум. Тој е раководител на амбулантата за вродени метаболички болести во Центарот за педијатрија и адолесцентна медицина при универзитетската болница Гисен. На секој оброк, децата прво добиваат точно количина на мајчино млеко што одговара на нивната лична толеранција на фенилаланин. Покрај тоа, постои достапна смеса за замена на млеко без фенилаланин ad libitum.
Дури и со постари деца, адолесценти и возрасни, секојдневниот живот се карактеризира со крвни тестови, хранливи маси и пресметки. Во зависност од тежината на болеста, тоа може да значи дека треба строго да се избегнуваат сите храна што содржи протеини за цел живот. Тогаш не само што се месни производи и производи од колбаси, млеко и млечни производи се табу, туку и житни производи како леб или тестенини. Потребата за преостанатите 19 аминокиселини тогаш се задоволува со помош на специјална храна. „Ова не е секогаш лесно во секојдневниот живот“, вели Камрат. Но, упорноста се исплати. Затоа што тогаш погодените можат да постигнат нормален животен век без никакви последици по здравјето, нормално потврда за напуштање на училиштето и нормални професионални квалификации.
Медицинска поддршка
Покрај строгата диета, постојат и лекови на кои многу пациенти добро реагираат. Во 2008 година, Европската комисија одобри Куван ® да се продава низ целата Европска унија. Неговата активна состојка сапропетин е синтетички произведена копија на коензимот BH4. Може да ја зголеми активноста на фенилаланин хидроксилаза или да го замени исчезнатиот кофактор во случај на недостаток на BH4. На овој начин, ензимот ја враќа својата способност да го претвора фенилаланинот во тирозин, а нивото на фенилаланин во крвта паѓа. Куван е достапен како таблети што треба да се направат во орален раствор (100 мг) или како прашок (100 мг или 500 мг) да се раствори во вода и да се пие. Куван е одобрен за пациенти со ПКУ од раѓање.
Од јули 2019 година, Palynziq® е достапен и за пациенти со PKU на возраст од 16 и повеќе години. Активната состојка е бактерискиот ензим пегвалиаза, кој може да го разгради фенилаланинот. Тој е пегилиран, што значи дека останува во телото и работи подолго. Првите пациенти ќе бидат третирани со тоа наскоро во универзитетската болница Гисен. „Курсевите за обука за клинички персонал одземаат многу време“, објаснува Камрат .
Покрај реакциите на местото на инјектирање и болката во зглобовите, особено реакциите на преосетливост се можни несакани ефекти. Затоа, секој пациент мора внимателно да се следи најмалку 60 минути по инјекцијата. Првично, тие ја примаат инјекцијата неделно, подоцна секој ден. „Ако пациентите реагираат, може да се очекува значително намалено ниво на фенилаланин во крвта по околу шест месеци“, вели Камрат. Затоа Палинзик е особено вреден за пациенти чии вредности не можат соодветно да се прилагодат со другите третмани.
Лекување на уредување на гени
Во моделот на глувчето, PKU е веќе излечен. Тим истражувачи од Швајцарскиот федерален институт за технологија во Цирих и Детската болница во Цирих успеаја да пристават во комплекс Crispr/Cas9 (т.н. „ножички на гени“) со таканаречена цитидин деаминаза на местото на мутацијата на гените. Таму ножиците ги отвораат двете нишки на ДНК локално и го претвораат неисправниот базен пар C-G во основниот пар Т-А кој се наоѓа кај здрави лица. Синтезата на протеини може да се случи повторно на коригираните ДНК насоки и да се синтетизира фенилаланин хидроксилаза.
Посебното нешто за овој метод е неговата ефикасност: Додека стапката на корекција претходно беше само неколку проценти, новата алатка за корекција поправи до 60 проценти од сите неисправни гени во црниот дроб на глувчето. Ова резултираше со концентрација на фенилаланин во нормален опсег и животните веќе не покажуваа знаци на болест. Дали е ова исто така замисливо за луѓето во иднина? Камрат, всушност, смета дека ова е можно за луѓето во догледно време. „Во тек се првите студии за човечка генска терапија“, рече тој.