Флуоксетин - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список

Флуоксетин е антидепресив од групата на селективни инхибитори на повторното навлегување на серотонин (SSRI), што ја зголемува концентрацијата на серотонин во расцепот на синаптисот пред се со инхибиција на транспортерот на серотонин. Флуоксетин се користи во терапија на депресија, опсесивно-компулсивно нарушување и булимија.

апликација

Флуоксетин главно се користи за лекување на депресија. Антидепресивот има анксиолитичко дејство и го подобрува расположението. Флуоксетин е исто така силен инхибитор на CYP2D6 и има многу долг полуживот.

области за апликација

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Активната состојка флуоксетин го инхибира серотонинскиот транспортер, а со тоа и повторното преземање на серотонин од синаптичкиот расцеп. На повисоки концентрации, активната состојка исто така ги инхибира рецепторите на 5HT2C.

Фармакокинетика

Флуоксетин добро се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт по орална администрација. Биорасположивоста не влијае на внесувањето храна.
дистрибуција
Флуоксетин е приближно 95 проценти поврзан со плазматските протеини и има голем обем на дистрибуција.
Флуоксетинот е предмет на „ефект на прв премин“ во црниот дроб. Врвните плазматски концентрации обично се достигнуваат 6-8 часа по ингестијата.
Флуоксетин е направен во голема мера од полиморфниот ензим CYP2D6 метаболизиран.
Полуживотот на елиминација на флуоксетин е 4-6 дена и оној на метаболитот норфлуоксетин 4-6 дена.
Врз основа на овие долг полуживот активната супстанција останува во организмот 5-6 недели по прекинувањето.
Елиминацијата се одвива главно (приближно 60 проценти) преку бубрезите.
Флуоксетин преминува и во мајчиното млеко.

дозирање

Општо, долгиот полуживот на флуоксетин и активниот метаболит норфлуоксетин мора да се почитува за сите индикации за возрасни, бидејќи активната супстанција останува во телото дури и 5-6 недели по прекинувањето. Дози поголеми од 80 mg/ден не се проучени.

Големи депресивни епизоди

Кај возрасни и постари лица, препорачаната доза е 20 mg/ден. Дозата треба да се провери во рок од 3-4 недели од почетокот на третманот и, доколку е потребно, да се прилагоди индивидуално. Кај некои пациенти дозата може постепено да се зголемува до максимум 60 мг. Општо земено, пациентите треба да примаат најниска ефективна доза. Времетраењето на третманот треба да биде најмалку 6 месеци.

Кај деца и адолесценти (8 години и постари), почетната доза е 10 mg/ден за умерени до тешки големи депресивни епизоди. Третманот треба да се започне и да се следи само под надзор на специјалист. Дозата треба да се прилагоди индивидуално. Општо, пациентите треба да примаат најниска ефективна доза. Дозата може да се зголеми на 20 mg/ден по една до две недели. Клиничките испитувања со дневни дози над 20 мг и третманите подолги од 9 недели се ограничени. По 6 месеци, треба да се процени потребата да се продолжи со терапијата. Третманот треба да се преиспита доколку не се постигне клиничко подобрување во рок од 9 недели. Кај деца со помала телесна тежина, ефектот може да се постигне дури и со помали дози.

Опсесивно компулсивно пореметување

Кај возрасни и постари лица, препорачаната доза е 20 mg/ден. Кај некои пациенти дозата може постепено да се зголемува до максимум 60 мг. Третманот со флуоксетин треба да се преиспита ако нема подобрување во рок од 10 недели. Дозата треба да се прилагоди индивидуално и да се даде најниска ефективна доза. Нема клинички студии за времетраењето на третманот. Потребата за третман треба редовно да се прегледува. Истовремена бихејвиорална терапија се препорачува кај пациенти кои добро реагирале на фармакотерапија.

булимија

За возрасни и постари лица, препорачаната доза е 60 mg/ден. Долгорочната ефективност над 3 месеци не е докажана.

Постари пациенти

Се препорачува претпазливост при зголемување на дозата.Не треба да се надминува дневна доза од 40 mg. Максималната препорачана доза е 60 mg/ден.

Нарушена функција на црниот дроб/интеракција со флуоксетин

Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб или кај пациенти кои исто така земаат други медицински производи кои можат да комуницираат со флуоксетин, треба да се земе предвид помала доза или почеста употреба (на пример, 20 mg секој втор ден) волја.

Симптоми на повлекување при прекинување на третманот со SSRI

При прекинување на терапијата со флуоксетин, дозата треба постепено да се намалува во период од најмалку една до две недели за да се намали ризикот од симптоми на повлекување. Треба да се избегнува ненадејно повлекување. Во случај на сериозно ослабувачки симптоми на повлекување, последната земена доза треба да се земе повторно со цел да се намали во помали чекори според упатствата на лекарот.

Несакани ефекти

Најчесто пријавени несакани ефекти кај пациенти третирани со флуоксетин биле:

главоболка
гадење
несоница
замор
Дијареа

Тежината и зачестеноста на несаканите ефекти може да се намалат во текот на третманот и генерално не доведуваат до прекинување на третманот.

Интеракции

Неповратни, неселективни инхибитори на моноамин оксидаза → Контраиндицирана комбинација

Метопролол (се користи при срцева слабост) → Контраиндицирана комбинација, бидејќи флуоксетин може да го зголеми ризикот од несакани ефекти на метопролол, како што е изразена брадикардија со инхибиција на метаболизмот на метопролол.

Тамоксифен → фармакокинетската интеракција помеѓу инхибиторите на CYP2D6 и тамоксифен со 65-75% намалување на плазматските нивоа на ендоксифен, една од поактивните форми на тамоксифен, е опишана во литературата. Намалена ефикасност на тамоксифен е пријавена во некои студии кога се користи истовремено со некои антидепресиви на SSRI.

алкохол

Инхибитори на МАО-А, вклучувајќи линезолид и метиленско сино.

Мекитазин → Ризик од несакани ефекти од мекитазин (како продолжение на QT) се зголеми, бидејќи флуоксетин го инхибира метаболизмот на мекитазин.

Фенитоин → можни промени во нивото на крвта.

Лекови со серотонергичен ефект (литиум, трамадол, триптани, триптофан, селегилин (инхибитори на МАО-Б), кантарион (Hypericum perforatum).

Соединенија со продолжување на QT, како што се антиаритмици од IA и III класа, антипсихотици (на пр. Деривати на фенотиазин, пимозид, халоперидол), трициклични антидепресиви, одредени антимикробни супстанции (на пр. Спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритромицин, лекови, особено маламидин), Халофантрин и одредени антихистаминици (астемизол, мизоластин).

Лекови кои влијаат на хемостаза (орални антикоагуланси без оглед на механизмот, анти-тромбоцитни агенси, вклучувајќи ацетилсалицилна киселина и НСАИЛ)

Ципрохептадин are Постојат индивидуални случаи на известување за намален антидепресивен ефект на флуоксетин кога се зема флуоксетин во комбинација со ципрохептадин.

Лекови кои предизвикуваат хипонатремија (на пр. Диуретици, десмопресин, карбамазепин и оксарбазепин).

Лекови што го намалуваат прагот на напад (на пр. Трициклични антидепресиви, други ССРИ, фенотијазини, бутирофенони, мефлокин, хлорокин, бупропион, трамадол).

Други лекови кои се метаболизираат од CYP2D6 (како флекаинид, пропафенон и небиволол) и оние кои се администрираат во високи дози, но исто така и со атомоксетин, карбамазепин, трициклични антидепресиви и рисперидон.

Контраиндикација

Флуоксетин е контраиндициран во следниве случаи:

во случај на преосетливост на активната состојка
во комбинација со неповратни неселективни МАО инхибитори (на пр. транлилципромин)
во комбинација со метопролол, кога метропролол се користи при срцева слабост

Бременост/лактација

Некои епидемиолошки студии сугерираат дека ризикот од кардиоваскуларни малформации кај детето е зголемен доколку мајката била третирана со флуоксетин во текот на првиот триместар од бременоста.
Покрај тоа, иако може да се даде флуоксетин за време на бременоста, треба да се внимава, особено за време на доцната бременост и непосредно пред раѓањето, бидејќи се забележани некои други ефекти кај новороденчињата: раздразливост, треперење, хипотонија, постојано плачење, тешкотии при цицање или спиење. Овие симптоми можат да индицираат или серотонергични ефекти или синдром на повлекување. Времето на појава и времетраењето на симптомите може да варира со долг полуживот на флуоксетин (4-6 дена) и неговиот активен метаболит норфлуоксетин (4-6 дена).
Познато е дека флуоксетин и неговиот метаболит норфлуоксетин се излачуваат во мајчиното млеко. Несакани ефекти се пријавени кај новороденчиња доени. Ако третманот со флуоксетин се смета за неопходен, треба да се размисли за прекинување на доењето.
Студии на животни покажаа дека флуоксетин може да го наруши квалитетот на спермата. Извештаите за случаи поврзани со некои SSRI покажаа дека влијанието врз квалитетот на спермата кај луѓето е реверзибилно.

Навестувања

Треба да се земат предвид долгите полуживоти на елиминација на флуоксетин и норфлуоксетин во однос на фармакодинамичките или фармакокинетските интеракции (на пр. Кога се преминува од флуоксетин во друг антидепресив).