Генетика и машка неплодност
Неплодност во парови стана еден од суштинските проблеми во човечката патологија, особено во услови во кои многу земји, вклучително и Романија, се повеќе се соочуваат со проблемот на опаѓање на наталитетот и негативниот природен прираст забележан секоја година. Во принцип, истрагата за неплодност во парови доведува до заклучок дека приближно 50% на случаи причината е машката неплодност.
Нарушената плодност кај мажите може да се заснова на различни фактори, како што се вродени или стекнати аномалии на урогениталниот орган, ендокрини заболувања, имунолошки абнормалности, инфекции на урогениталниот тракт, генетски аномалии. Во исто време, меѓутоа, помеѓу 60 и 75% од случаите ќе бидат прогласени на крајот од вообичаените истраги како идиопатска неплодност, односно од непозната причина.
Причинската дијагноза, во случај на мажи со неплодност или неплодност, останува исклучително важна од аспект на терапијата што ќе се примени подоцна (хормонски третман, хирургија, асистирана репродукција на човекот, итн.). Во зависност од специфичната состојба на секој случај, што резултира од анализа на сперма и други истражувања, можеме да разговараме за азооспермија (опструктивна или не-опструктивна), олигозооспермија, ОАТ синдром (олигоастенотератозооспермија).
Во случаи на не-опструктивна азоооспермија, олигозооспермија (особено тешка) или ОАТ синдром, според некои статистички податоци, во околу 20% од случаите можеме да разговараме за генетски причини како што се хромозомски абнормалности или абнормалности на хромозомите Y. Проблем на истражување на овие можни абнормалности може да биде основа на машката неплодност добива особено значење од гледна точка на целосна и правилна дијагноза на неплодност кај машки пар, но особено кога разговараме за започнување на процедури за асистирана репродукција на човекот (ИВФ, ICSI), по кои понекогаш, задачите се добиваат во случај на овие парови.
Следниве студии кај мажи со проблеми со плодноста, фреквенцијата на хромозомски абнормалности откриени со анализа на кариотип кај овие пациенти е помеѓу 5 и 7%, што е доволна причина што во моментов упатствата за истрага и третман на европски и американски професионални здруженија инсистираат на вршење анализа на кариотип кај сите мажи со абнормалности во сперматогенезата и, особено, кај оние препорачани да ги следат процедурите за асистирана репродукција.
Треба да се напомене дека во случаи кога има избалансирани хромозомски абнормалности (хромозомски абнормалности без загуба или добивка на генетски материјал низ целиот геном), морфолошкиот изглед е нормален, но абнормалноста (ите) може да генерира промени во сперматогенезата како единствен ефект. Во овие случаи, без анализа на кариотип, вистинската причина за проблеми со плодноста останува непозната, не може да се дадат точни генетски совети, згора на тоа, ако се користат техники за асистирана репродукција, постојат важни ризици производот за зачнување да наследи абнормалности. неурамнотежен хромозомски овој пат, во кој случај или бременоста ќе престане да се развива или ако достигне зрелост, детето може да има вродени аномалии и/или ментална ретардација.
Губење на генетски материјал на хромозомот Y е уште една можна причина за абнормалности во сперматогенезата и имплицитно, проблеми со плодноста кај мажите. На ниво на Y-хромозомот постојат таканаречените региони AZF (фактор на азооспермија) кои содржат важни гени во нормалното функционирање на тестисот и имплицитно на сперматогенезата. AZF микроделеции (губење на субмикроскопски генетски материјал што не може да се открие со стандардна анализа на кариотип) се наоѓаат кај мажи со азооспермија, тешка олигозооспермија, синдром на ОАТ или дури и со нормоспермија, но со многу незрели клетки при анализа на течност за сперматозоиди. . Анализата на овие микроделеции е веќе рутинска истрага според истите упатства за добра медицинска пракса во случаите споменати погоре. Сепак, треба да се забележи дека оваа истрага не се препорачува во случај на оние со опструктивна азооспермија. Во нивниот случај, се испитуваат и други истражувања, вклучително и анализа на техники на молекуларна генетика за можни мутации на генот CFTR. Мутациите во овој ген обично доведуваат до знаци на болест наречена цистична фиброза или цистична фиброза.
Сепак, постојат мажи со мутации на овој ген чија единствена манифестација е т.н. ЦБАВД синдром (билатерално отсуство на деферентни вазни). Клинички, овој синдром може да остане често недијагностициран, па затоа треба да се вклучи како можна дијагноза и внимателно да се испита, особено кај мажи со азоооспермија, со мал волумен (помалку од 1,5 ml) сперма и поголема pH вредност. помалку од 7 од истата течност. Ако се утврди дека азооспермијата е опструктивна поради отсуство на билатерални (или еднострани, понекогаш) вазни деференси, станува неопходна анализа на најчестите мутации во CFTR генот. Во некои студии во литературата, откриено е дека до 50% од мажите со CBAVD имаат мутации во овој ген. Во такви случаи, треба да се препорача генетско тестирање за маж со проблеми со плодноста, а доколку резултатот е позитивен, тестот треба да се препорача и за партнерот (кој исто така може да биде здрав носител на мутација во истиот ген), особено пред двојката да влезе во програмите. асистирана репродукција, за да може правилно да се процени ризикот од раѓање дете со цистична фиброза.
Се разбира, генетските причини за машката неплодност се многу повеќе и за нив може да бидат потребни најсложените генетски истражувања, а горенаведените се наведени само најчестите причини и дијагностички тестови. Она што треба да се знае е сепак дека во моментов, меѓу „вообичаените“ истраги спроведени од специјалисти кои консултираат и водат мажи со проблеми со плодноста, оние што можат да дијагностицираат можни генетски причини, не треба да изостануваат во дијагностичките протоколи во овие случаи, уште повеќе, бидејќи овие истраги почнуваат да стануваат подостапни и имаат помали и пониски трошоци, со широко распространето воведување во некои специјализирани лаборатории и услуги. Без вакви тестови, причината често останува непозната, не може да се направи точна и ефективна проценка на шансите за успех на терапијата и не може да се изврши генетски совет за можни генетски ризици за потомство.