Генетика на потрошувачка на храна, телесна тежина и дебелина; EWSTпреведи
Неколку децении е јасно дека одржувањето на телесната тежина е под генетска контрола, најмногу заради идентификација на мутации кај дебели глувци. Неодамна, во услови на голем ентузијазам, неколку такви гени се клонирани од глувци и луѓе и многу е веројатно дека наскоро ќе бидат идентификувани дополнителни генетски фактори.
Мотивацијата да се разбере генетската контрола над телесната тежина во голема мера може да се припише на два фактори:
- Дебелината е монументален проблем во развиениот свет и голема е привлечноста да се најде лек за лекување на овој проблем.
- Постои силна поврзаност помеѓу развојот на дебелина во зрелоста и развојот на други важни болести, вклучувајќи дијабетес, висок крвен притисок и срцеви заболувања.
Првична идентификација на „гените на дебелина“
За да се разбере физиологијата што се крие зад „гените на дебелина“ кои моментално се испитуваат, важно е прво да се испитаат некои експерименти извршени во 1960-тите со употреба на парабиотички глувци. Техниката на парабиоза, која денес ретко се користи, вклучува правење на засек покрај страната на две животни, а потоа нивно шиење за да се формира парабиотички пар. Клучната корист на оваа техника е тоа што ги обединува васкуларните системи на двете животни, овозможувајќи размена на молекули што се пренесуваат преку крвта.
Пред многу години, генетичарите идентификуваа две рецесивни мутации кај глувци кои, доколку беа хомозиготни, предизвикуваа глувците да станат крајно дебели. Двата гени биле именувани како ob и db. Парабиотички парови изградени помеѓу ob/ob, db/db и нормални глувци доведоа до следните опсервации:
- Парење на глушец со обб/обг со нормален глушец: глушецот Об/Об изгуби тежина
- Спојување на дебел глувче db/db со нормално глувче: нормалното глувче престана да јаде и изгуби тежина
- Спарување на дебел и дебел глушец со дебел глушец db/db: глушецот ob/ob престана да јаде и изгуби тежина, додека глушецот db/db не беше засегнат.
- Дополнителен експеримент покажа дека кога е преоптоварен еден од паровите нормални парабиотички глувци, „близнаците“ изгубиле тежина.
Овие набудувања беа во согласност со идејата дека се произведува хормон на ситост, веројатно произведен од генот ОБ, кој се врзува за рецепторите, веројатно производот на генот db, во хипоталамусот и го потиснува гладот.
Неодамна е добиена значителна поддршка за овој модел со клонирање на гените ob и db од неколку видови. Генот ob ги кодира хормонот лептин и db генот на рецепторот на лептин. Лептинот се лачи од масните клетки и има двојна активност на намалување на внесувањето храна и зголемување на метаболичката стапка, што ја прави старата „липостатска теорија“ за контрола на внесувањето храна многу привлечна.
Гени вклучени во одржување на телесната тежина
Јасно е дека лептинот и неговиот рецептор се само два од оние што може да се покажат како голем број на гени кои се важни генетски детерминанти во контролата на телесната тежина и патогенезата на дебелината. Некои од останатите гени и генетски производи идентификувани досега кои се вклучени во контролирање на внесувањето храна и телесната тежина вклучуваат: