Генетско воспаление на дебелото црево успешно третирано - медицински аспекти
Имунодефициенции може да се појават кога мутациите ги менуваат гените на протеините во имунолошкиот систем. Бидејќи ретко се појавуваат, ваквите имунолошки недостатоци честопати не се препознаваат или препознаваат само доцна, што спречува соодветна терапија. Во моментов се познати повеќе од 300 различни генетски детерминирани имунодефициенции и нови се опишуваат скоро секоја недела.
Истражувачката група предводена од проф. Мајк Речер од Одделот за биомедицина на Универзитетот и Универзитетската болница Базел неодамна откри генетски имунолошки дефицит кој беше поврзан со сериозно хронично, автоимуно воспаление на цревата кај возрасен пациент. За среќа, новата мутација не само што можеше да се опише, туку и на пациентот му беше помогнато со насочена терапија, објавија истражувачите во списанието за алергија и клиничка имунологија.
Мутацијата предизвикува автоимуна реакција
Пациентот има ретка мутација на протеинот CTLA-4, кој се наоѓа на површините на Т-клетките. Нормално, овој протеин спречува имуните клетки да го нападнат сопственото тело. Меѓутоа, бидејќи не работи правилно поради мутацијата, Т-клетките ги нападнале цревните клетки на пациентот. Ова предизвика сериозно воспаление и пациентот страдаше од тешка дијареја и значително губење на тежината како резултат.
Поради невообичаената клиничка слика, пациентот беше упатен од Кантоналната болница во Граубунден на специјалната консултација за имунодефициенција на Универзитетската болница во Базел. Првичните имунолошки истражувања покажаа генетска дисрегулација на имунолошкиот систем. Во следната анализа на целиот геном на Универзитетската болница Цирих, откриена е новата мутација на генот CTLA-4. Понатамошните истражувања покажаа дека мутацијата всушност предизвикала намалена функција на CTLA-4, што доведе до посилна инфилтрација на Т-клетките во цревната лигавица и со тоа до хронична дијареја.
Третман со терапевтски антитела
Во тесна соработка со одделот за гастроентерологија при Универзитетската болница Базел, лекарите се одлучија за терапија во која се спречува продирање на Т-клетките во цревната лигавица со помош на нов лек од групата моноклонални антитела. Активната состојка vedolizumab специфично блокира специфична молекула на адхезија на површината на Т-клетката, со што се спречува врзувањето на имуните клетки со рецепторите кои се присутни во цревата. Ова спречува Т-клетките да навлезат во цревното ткиво од крвните садови. Третманот го покажа посакуваниот успех: по три месеци, хроничната дијареја на пациентот целосно престана.
Спречете дијареја кај пациенти со меланом
Недостатокот на CTLA-4 може да се користи и терапевтски кај одредени болести, на пример во третманот на рак на црна кожа (меланом). Слично на новооткриената мутација CTLA-4, лекот Ипилимумаб спречува правилно забавување на Т-клетките на имунолошкиот систем за да можат да се борат против сопствените, малигни клетки на ракот на кожата. Оваа терапија може да доведе до автоимуно воспаление на цревата како несакан ефект - аналогно на случајот со пациентот со мутација на генот. Можно е пациентите со меланом кои страдаат од тешка дијареја поради инхибиција на CTLA-4 сега да можат да имаат корист од новите откритија, бидејќи vedolizumab им отвора нови терапевтски опции за нив.
Соработка помеѓу регионална болница, основно истражување и универзитетска медицина
Овој случај примерно покажува дека прецизната идентификација на причината за болеста е важна за да се овозможи насочен, персонализиран третман. „За овој вид на зголемување на знаењето, од една страна се потребни внимателни лекари во ординациите и во регионалните болници, кои го препознаваат невообичаениот тек на болеста и ги упатуваат на специјални универзитетски консултации за понатамошно разјаснување“, вели авторот на студијата Мајк Речер. „Од друга страна, потребни ни се клинички универзитетски центри кои се тесно поврзани со лаборатории за истражување.