ГЕСТАГЕН ДИЕНОГЕСТ (ВИЗАН) ВО ЕНДОМЕТРИОЗА

▼ ДИЕНОГЕСТ (ВИЗАН) ВО ЕНДОМЕТРИОЗА

Фреквенцијата на ендометриоза (a-t 1999; бр. 8: 82-4) е нејасна, проценките на преваленцата се движат од 2% до 22%. Типични се болка како што се дисменореа, болка за време на сексуален однос (диспареунија) или болка независна од циклусот во карличната област. Плодноста може да се намали. Причината за циклусот е обвивката на матката надвор од матката (ектопична) или расте во wallидот на матката. Степенот на наодите честопати не е во корелација со степенот на поплаки.1.2 Курсот е често хроничен.

Терапија со лекови - нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), орални контрацептиви, прогестини и агонисти за ослободување на гонадотропин хормон (GnRH) - треба да ги ублажат симптомите. Сепак, доказите за ефективноста се многу ограничени за сите терапии со ендометриоза (види рамка).

Во мај 2010 година учествуваше Баер-Шеринг

▼ Dienogest (VISANNE) нов препарат само за прогестоген „за третман на ендометриоза“21-ви возрасни жени. Jenapharm GmbH, која е дел од Bayer Schering Group, совршено одговараше на ова со 5 мг препарат на норетистерон (НОРЕТИСТЕРОН ЈЕНАФАРМ 5 мг) одобрен за ендометриоза и го отстрани од пазарот во Федералниот институт за лекови и медицински помагала (BfArM) за индикација за ендометриоза на хлормадинон (CHLORMADINONE JENAPHARM), последниот постар прегестински препарат сè уште одобрен за оваа намена. Грижата за жените е обезбедена од Dienogest, затоа Jenapharm.13-ти Диеногест, за кој искуство со ендометриоза од рандомизирани студии е достапно само 24 недели, сепак е одобрен без временско ограничување и се пропагира за „долготраен третман“.21.22 Пред тоа, Диеногест беше достапен само во комбинација со естроген во орални контрацептиви или во препарати за хормонска терапија, на пример во VALETTE (a-t 1995; бр. 12: 120) или LAFAMME.

КАРАКТЕРИСТИКИ: Диеногест е дериват на нортестесторон кој, како хлормадинон, но за разлика од норетистерон, има антиандрогени ефекти23 поседува. За него се вели дека има силен гестагенички ефект и го намалува производството на естроген, а со тоа и неговите трофични ефекти врз ектопичниот ендометриум.23 Орални контрацептиви треба да се прекинат пред да се започне со Dienogest. Не-хормонални методи треба да се користат за контрацепција.21-ви

дозирање2 mg диеногест на ден во исто време од денот, континуиран внес, секој почеток во текот на циклусот
Биорасположивост91%
Метаболизамскоро целосно, особено преку CYP3A4
Пола живот9-10 часа
Интеракциинамалени нивоа во плазмата како резултат на индуктори на CYP3A4 како што е рифампицин, зголемени нивоа како резултат на инхибитори на CYP3A4 како еритромицин21.23

ЕФЕКТИВНОСТ: Две рандомизирани студии релевантни за одобрување ги испитуваат ефектите на диеногест за ослободување од болка. Дванаесетнеделен преглед контролиран со плацебо24 вклучува скоро 200 пациенти со хистолошки докажана ендометриоза. Примарните крајни точки се олеснување на болката во карлицата и употреба на ибупрофен (ДОЛОРМИН, генерики) како лекови за „спасување“. Првично силната болка (57 mm на визуелна аналогна скала [VAS, 0-100 mm]) се намалува за 27 mm со 2 mg диеногест на ден. Разликата во плацебо е 12 mm (95% интервал на доверба [CI] 6-18).23.24

37% од жените кои земаат диеногест и 20% кои земаат плацебо постигнуваат барем 50% намалување на болката во долниот дел на стомакот.23 Употребата на ибупрофен не се разликува: се намалува од првично 9 на 10 таблети месечно со диеногест за 4,4 таблети, со плацебо за 3,7 таблети.24

Во 24-неделно истражување25-ти Со 252 учесници, 2 mg диеногест на ден на ден не се инфериорни во однос на GnRH агонистот лепрорелин ацетат (ENANTONE GYN, генерички производи; 3,75 mg интрамускулно на секои 4 недели): Вредноста на скалата VAS првично е од 60 mm до 13 mm под диногест, се намали од 58 мм на 12 мм под агонистот на GnRH.25-ти Публикацијата не содржи специфични информации за симптоми како што се дисменореа и диспареунија, кои беа собрани со помош на прашалник (секундарни крајни точки). Не наоѓаме никакви рандомизирани компаративни студии на диеногест со друг прогестин.

Ефектот на диеногест врз ендометријални лезии се користи во понова студија за пронаоѓање на дози26-ти испитани со 59 пациенти. Дневно 2 mg или 4 mg значително ги намалуваат вредностите на скалата што најчесто ја користи Американското друштво за фертилитет (од почетокот од 10 до 4 или од 11 до 4).23.26 Бидејќи скалата не соодветно корелира со симптомите на болка,27 клиничкото значење е нејасно.

* Класификација на Американското друштво за плодност: Во зависност од локацијата и длабочината на ендометријалните лезии, се разликуваат четири фази, со вредностите на точките кои се движат од фаза I со максимум 4 поени до фаза II со максимум 9 поени до максимум 114 (фаза IV, сериозна).27

Доколку дијагнозата била потврдена лапароскопски Агонисти на гонадотропин ослободувачки хормон (GnRH) како што е лепрорелин ацетат (ЕНАНТОН-ГАЈН) претходно сметан за златен стандард. Доказите за овие агенси, кои биле тестирани во голем број студии со различен квалитет, се проценуваат неконзистентно.6.15.16 Генерално, различните хормонски терапии се класифицираат како подеднакво ефикасни според меѓународното упатство за потврдена ендометриоза.4-ти Емпириски, според наше мислење, агонистите на GnRH не треба да се користат поради нивните несакани ефекти. Нивното времетраење на употреба при ендометриоза без дополнителна употреба на хормони е ограничено на шест месеци поради губење на коскената густина.15-ти Не е докажана корист од терапијата со лекови во смисла на подобрена плодност.17-ти

Лапароскопија: Истовремено со потврда на дијагнозата со лапароскопија, ектопичните лезии може да се елиминираат. Во германско упатство, хируршкото отстранување на стадото за контрола на симптомите се нарекува „златен стандард“.2 Мета-анализа на три студии со вкупно 171 жена утврди придобивка. Сепак, поради малиот број, ова треба да се потврди со понатамошни студии.18-ти Во следните набудувања, стапката на повторна операција е исто така до 50%.19-ти Зголемувањето на плодноста е недоволно докажано врз основа на две спротивставени студии.4.20

ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Безбедносните анализи за одобрување на диеногест се засноваат на податоците на нешто повеќе од 300 жени. Како и кај другите гестагени, главоболка (9%), гадење (7%), акни (5%), депресивно расположение (5%), непријатност во градите (5%), зголемување на телесната тежина и губење на либидото се чести. Алопеција и цисти на јајниците се исто така чести. Продолжена (38%) и нередовна (35%) менструација мора да се очекуваат кога ќе започнете да земате диеногест. Со текот на времето, инциденцата на аменореа се зголемува од 2% на 28%.23

Од 15 извештаи за сериозни негативни ефекти со диеногест, три се однесуваат на депресија и две на цисти на јајниците. Нема информации за другите извештаи.23 Долгорочните податоци за коскената густина со диеногест, што умерено го намалува нивото на естроген, се досега ограничени: Во 52-неделна наб observудувачка студија 5px со 135 жени, таа се намали за 1,7%.

Податоците за ризикот од тромбоемболизам на препарати наменети само за прогестоген се ограничени: Во систематскиот преглед, кој вклучува четири мали студии за контрола на случаи, се утврдува бројно зголемен ризик (коефициент на коефициент 1,45; 95% CI 0,92-2,26).29 Диеногест не беше снимен таму. Исто така, нема доволно податоци за комбинирани орални контрацептиви кои содржат диеногест (a-t 2009; 40: 62-3).

ТРОШОЦИ: Четиринеделната терапија со диеногест (ВИЗАН, 2 mg на ден) е повеќе од два и пол пати поскапа од моментално достапниот прогестоген хлормадинон (CHLORMADINONE JENAPHARM; 19 € на 4 mg на ден) и повеќе од седум пати поскап од етинилестрадиол-левоноргестрел - содржат пилули како ILLINA (0,02 мг + 0,1 мг, 7 €). Леупрорелин ацетат (ENANTONE-GYN; 168 € на 3,75 мг/4 недели) е повеќе од трипати поскап отколку за диеногест.

ендометриоза

∎ Од мај 2010 година, прогестинот е

▼ Dienogest (VISANNE) за третман на ендометриоза кај возрасни жени.

∎ Во краткорочни студии од неколку месеци, прогестинот ја ублажува болката во областа на карлицата подобро од плацебо и слично на аунистот на GnRH, лепрорелин ацетат (ENANTONE-GYN).

∎ Ендометријалните лезии треба да се намалат според ретки податоци. Клиничкото значење е нејасно.

Are Очекувани се вообичаените ефекти на мешање на прогестините, вклучително и честа депресија. Нема доволно долгорочни податоци за ризикот од тромбоемболизам, густината на коските и ризикот од фрактури. Безбедносните податоци од само околу 300 корисници беа оценети за одобрување.

∎ Емпириски, нестероидни антиинфламаторни лекови и обележани комбинирани орални контрацептиви се првенствено достапни за ублажување на симптомите на ендометриоза. Прогестините ги сметаме за втор избор.

∎ Поради прекинување на производството или бришење на индикацијата за хлормадинон (CHLORMADINONE JENAPHARM), кој последен пат беше одобрен за ендометриоза, само скапиот диеногет ќе биде достапен како гестаген за третман на ендометриоза.

Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.