Хелација на тешки метали
Во текот на последните 50 години, изложеноста на луѓето на тешки метали драматично се зголеми како резултат на зголемената употреба на тешки метали во индустриски процеси и производи за широка потрошувачка.
Многу пациенти се негативно погодени од акумулацијата на токсични метали, дури и ако тие не ги исполнуваат критериумите за труење само по себе. Хелацијата е интравенски третман кој користи раствор кој содржи минерали, витамини и специјална аминокиселина наречена ЕДТА која ги врзува токсичните молекули и ги отстранува од телото.
Зборот хелатувањепотекнува од грчкиот збор „ќелав“, што значи ноктот. Хелативните агенси дејствуваат така што се фаќаат тешки метали на начин налик на канџи, отстранувајќи ги од ткивата за да можат да се филтрираат во урината или да се излачуваат во столицата.
Научните докази покажаа дека хелацијата на металот ги отстранува токсичните метали пред тие да предизвикаат повреда на телото. Најчестата форма на терапија користи синтетичка аминокиселина наречена ЕДТА (етилен диамин тетраоцетна киселина).
Хелативните агенси се воведени во медицината како резултат на употребата на отровни гасови за време на Првата светска војна. Првиот широко користен хелатски агенс, органското соединение дитриол димеркапрол (исто така наречено анти-левизит или БАЛ), се користеше како противотров за труење со арсен. Атомите на сулфур во групите БАЛ меркаптани силно се врзуваат за арсенот, формирајќи соединение растворливо во вода, штом еднаш во крвта, се елиминира на уринарниот тракт. За жал, БАЛ предизвикува сериозни несакани ефекти.
Во педесеттите години од минатиот век, по Втората светска војна, голем број лица на американската морнарица страдаа од труење со олово како резултат на работата за поправка на бродови. Медицинската употреба на ЕДТА беше воведена за лекување на труење со олово на вработените во фабриката за батерии и морнарите одговорни за боење на бродовите со оловна боја. За разлика од БАЛ, ЕДТА е синтетичка аминокиселина и не содржи меркаптани. Несаканите ефекти на ЕДТА не се сметаа за толку сериозни како кај БАЛ.
По 1950-тите, третманот со хелации бил проучен и администриран на најмалку 2 милиони луѓе и се покажал како безбеден и ефикасен не само за врзување на тешки метали, туку и за спречување на ампутации, како и за операција на бајпас на коронарна артерија. . Имало ретки несакани ефекти кои обично се поврзани со премногу брза администрација на хелативниот агенс.
Како работи во телото
Хелацијата е третман одобрен од ФДА за ефикасно и безбедно отстранување на токсичните тешки метали од телото. Ова вклучува интравенски инјекции на хелатниот агенс, ЕДТА. ЕДТА е извонреден агенс за чистење кој има способност ефикасно да ги отстрани плаките, холестеролот и тешките метали кои стагнираат, ограничуваат и го попречуваат протокот на крв и кислород од крвните садови во телото. Друга придобивка, и веројатно најважната за пациентите со рак, е тоа што ЕДТА ги врзува и отстранува прекумерните слободни радикали од телото кои придонесуваат за развој и прогресија на карцином.
Тешките метали се дефинираат како молекули со релативно висока густина во споредба со водата. Студиите покажаа дека изложеноста на луѓето е драматично зголемена како резултат на експоненцијалното зголемување на нивната употреба во сè повеќе индустриски, земјоделски, домашни и технолошки апликации. Пријавените извори на тешки метали во животната средина вклучуваат геогени, индустриски, земјоделски, фармацевтски, домаќинства и атмосферски извори.
Акумулацијата на тешки метали во телото започнува пред раѓањето. Фетусот во развој е изложен на околу 70% од тешките метали на кои е изложена мајката. На овие потоа се додаваат метали од вакцини, преработена храна, воздух, вода, медицински импланти итн.
Тешки метали, кои се имуносупресивни и можат да предизвикаат рак, се: жива, олово, кадмиум, алуминиум, арсен и ураниум. Тие се класифицирани како човечки канцерогени (познати или веројатни) според податоците дадени од Агенцијата за заштита на животната средина на САД. и Меѓународната агенција за истражување на ракот. Тие предизвикуваат потиснување и/или нарушување на имунолошкиот систем, што доведува до десеткратно зголемување на смртноста од рак.
Медицинска процедура
Терапијата со хелација вклучува инјектирање или консумирање на хелатни агенси со цел отстранување на несакани супстанции, како што се тешки метали, хемиски отрови, минерални наслаги и атеромски плаки, од телото.
ЕДТА се користи во третман на хелација за отстранување на тешки метали и молекули како што се олово, жива, никел, кадмиум, алуминиум, антимон, арсен, бакар и калциум од крвта. Администрацијата за храна и лекови (ФДА) одобри безбедна употреба на ЕДТА во третманот на токсичност предизвикана од акумулација на тешки метали во телото.
Интравенскиот третман е посилен и побрз од оралниот.
Интравенска администрација трае приближно 30 минути.
препорака
Хелациона терапија со тешки метали се препорачува во следниве состојби: труење со метали, кардиоваскуларни заболувања, атеромични плаки, каротидна стеноза, хроничен замор, фибромијалгија, периферни васкуларни заболувања, остеопороза, дегенерација на макулата, карцином железо во телото, што е во корелација со намален ризик од артериски заболувања и карцином).
Иако терапијата сè уште не е одобрена од ФДА за лекување на атеросклероза, таа ја користат некои лекари за подобрување на циркулацијата и намалување на ризиците - ЕДТА се врзува за молекулите на калциум во плаките, намалувајќи ја нивната големина.
Терапијата со хелација на ЕДТА исто така се користи од лекарите за лекување на остеопороза, висок крвен притисок, синдром на хроничен замор, Алцхајмерова болест, како терапија за подобрување на ефектите од процесите на стареење, дегенерација на макулата, подобрување на бубрежната функција.
ПРИДОБИВКИ
До 1980 година, повеќе од 2 милиони терапии со хелации на ЕДТА беа извршени во САД или околу 100 милиони инфузии, без смртни случаи.
Најефективната употреба на хелациона терапија, за време на нејзината успешна примена во текот на 30 години, постојано се поврзува со оние болести во кои наслагите на тешки метали или калциум биле предизвикувачи на болеста. Кога се администрира според официјални протоколи, терапијата е исклучително безбедна и може да биде исклучително корисна.
Поради можноста за врзување и отстранување на калциумот од атероматските плаки, лекарите се повеќе препорачуваат хелациона терапија со ЕДТА во случај на кардиоваскуларни компликации, што е многу поевтина и поднослива алтернатива за пациентот, во споредба со хируршката интервенција. Запомнете дека атероматските плаки предизвикуваат срцев удар и други кардиоваскуларни заболувања.
Студија од 1980 година во Швајцарија, спроведена од д-р Блумер В. и д-р Рајх Т., објави 90% помалку смртни случаи од карцином и 86% помалку кардиоваскуларни настани во период од 18 години следење кај пациенти кои биле подложени на следење. серија од 20 превентивни третмани со хелација.
Друга предност на хелатичката терапија е зголемената клеточна оксигенација. Добро е познато дека клетките на ракот се анаеробни, што значи дека можат да преживеат и да растат без кислород. Во отсуство на кислород, клетката користи примитивна нутриционистичка програма за да се одржи, трансформирајќи ја глукозата со ферментација. Млечна киселина произведена со ферментација ја намалува pH вредноста на клетките и ја уништува способноста на ДНК и РНК да ја контролираат клеточната делба, така што клетките на ракот почнуваат неконтролирано да се размножуваат. Со зголемување на клеточната оксигенација, овој раст на туморот се намалува.
Антитуморен ефект
Поради високата стапка на поделба, на клетките на ракот им требаат поголеми количини на железо (Fe) отколку здравите клетки. Поточно, за да можат да ја фатат оваа количина Fe, овие абнормални клетки имаат поголем број на рецептори на трансферин (TfR1) на површината на мембраната и успеваат да го фатат Fe од трансферин (Tf) со поголема брзина од здравите клетки. Овие две карактеристики ги прават чувствителни на супстанциите на хелација на Fe. Исто така, во ткивото на туморот, производството на феритин, протеин со улога во складирање на железо, е зголемен. Покрај тоа, клетките на ракот апсорбираат и многу бакар (Cu), есенцијален метал во процесите на ангиогенеза и метастаза.
Хелацијата на металот влијае на ензимот рибонуклеотид редуктаза (RR), вклучен во процесот на синтеза на ДНК. Овој ензим е вклучен во претворањето на четирите рибонуклеотиди во деоксирибонуклеотиди, неопходни претходници за синтеза на ДНК. Покрај тоа, кај клетките на ракот, RR го контролира производството на деоксирибонуклеотиди потребни за репликација на ДНК и последователните процеси на клеточна поделба. Затоа, отстранувањето на железото, со помош на хелатни соединенија, од клетките на туморот ги лишува од претходниците неопходни за репликација.
RR е составен од две под-единици, R1 и R2. R1 е одговорен за врзување на рибонуклеотиди и алостерични фактори. Ironелезото е од суштинско значење во каталитичката активност на RR, стабилизирајќи го тирозилниот радикал лоциран во R2 под-единицата. Неговата елиминација со хелација го оневозможува продолжувањето на процесите на поделба на клетките.
За разлика од помалку изразените липофилни хелатни соединенија, липофилните лиганди лесно можат да ја преминат клеточната мембрана и на тој начин да ги елиминираат интрацелуларните наслаги на железо неопходни за функционирање на R2 под-единицата. Алтернативно, овие соединенија можат да комуницираат директно со црниот хидрофобен центар на RR. Претходните студии покажаа зголемување на антипролиферативната активност зависна од зголемувањето на хидрофобниот карактер на лиганд. Оваа тенденција се припишува на способноста на липофилните соединенија да ги преминуваат мембраните и на тој начин да имаат директен пристап до интрацелуларните наслаги на железо неопходни за размножување на клетките.
Покрај тоа, хелативните супстанции со најголема антипролиферативна активност, покрај хелативниот капацитет на железо, исто така ја намалуваат достапноста на железо во депозити, зголемувајќи ја активноста на редокс. Примери за овие лиганди вклучуваат тиосемикарбазони (триапин), ароилхидразони (PKIH). Лигандите кои имаат способност да ги врзуваат и Fe (II) и Fe (III) можат да влезат во редокс циклус. На пример, хелатните соединенија што содржат намалени атомски донатори, како што е азотот, имаат помал потенцијал за редокс и затоа Fe може ензимски да се намали под физиолошки услови. Како резултат на Fe (II) може да се катализира синтезата на цитотоксични кислородни радикали, предизвикувајќи оксидативно оштетување и апоптоза на клетката. За споредба, лигандите како што е DFO имаат поголем афинитет за Fe (III) отколку за Fe (II).
Истражувањата покажаа можност на EDTA да ги инхибира металопротеините во клеточната матрица. ЕДТА може да се користи и како додаток во хемотерапија со цисплатин, со студии кои ја докажуваат неговата способност да ги потенцира интратуморалните ефекти на оваа дрога.
Експерименталните студии покажаа дека додавањето на ЕДТА во антитуморен третман го потенцира антиканцерогениот ефект со зголемување на нивото на клеточен порфирин како резултат на способноста на ЕДТА да го намали Fe (II) и со тоа да ја намали достапноста на хем групата, проследено со стимулација на синтезата на порфирин. Акумулацијата на порфирин влијае на интегритетот на леукемијата на клетките (K562) по фотосензибилизацијата.
Несакани ефекти и контраиндикации
Третманот со хелации, со помош на ЕДТА, беше одобрен од ФДА, пред повеќе од 40 години, како безбеден и ефикасен третман за лекување на случаи на труење со тешки метали.
Најчестиот несакан ефект на хелациона терапија е чувство на печење на интравенското место на ЕДТА. Ова може да се отстрани со прилагодување на стапката на инфузија или примена на топол компрес. Ретко, несакани ефекти може да вклучуваат: хипогликемија (затоа од пациентите ќе биде побарано да јадат пред третмани), лесна главоболка, лесна хипертензија, флебитис, замор (како резултат на детоксикација), дијареја, благи грчеви во мускулите.
Селективна библиографија
Beyersmann D, Hartwig A. Arch Toxicol 2008; 82 (8): 493-512.
Бритон РС и сор. Меѓународен весник за хематологија 2002 година; 76 (3): 219-228.
Buss JL et al. Curr Med Chem 2003; 10 (12): 1021-1034.
Чанг ЛВ, Магос Л, Сузуки Т. Токсикологија на метали. Бока Ратон. ФЛ, САД: ЦРЦ Прес; 1996 година.
Фереро МЕ. Biomed Res Int 2016: 8274504.
Gattermann N. International Journal of Hematology 2008; 88 (1): 24-29.
Тој ZL et al. J Trace Elem Med Biol 2005; 19 (2-3): 125-140.
Minqin R et al. Бесплатна радикална биологија и медицина 2005 година; 38 (9): 1206-1211.
Сава К и сор. Антиоксиданти (Базел) 2017; 6 (1). PII: E21.
Wang S, Shi X. Mol Cell Biochem 2001; 222: 3-9.
Ванг Т, Зиџијан Г. Тековна медицинска хемија 2006 година; 13 (5): 525-537.
Во АЛ и сор. Библиотеката Кокрајн, 2002 година.