Хепатопротективен терапевтски протокол

(23.04.2012) Инсуфициенција на црниот дроб се дефинира со губење на способноста на црниот дроб да ги извршува своите функции. Ова е предизвикано од еволутивни процеси како што се хепатитис и/или хепатални дистрофии.

I. Етиологија на откажување на црниот дроб

1. Инфективно, предизвикано од вируси и бактерии (пневмококи, стрептококи, спирохети, микобактерии, гасеници, итн.).

Неоргански токсини: фосфор, жива, олово, селен, арсен, кадмиум, халогени, итн.
Органски токсини:
- органохлор/фосфор, нитрати/нитрити, пестициди, итн.
- зачини; пигменти, конзерванси, ароми, емулгатори, балсами, засладувачи на храна; засилувачи на вкус и вкус итн.

3. Лек за токсично-алергиско дејство, со директно хепатално-токсично или токсично-алергиско дејство, произведено од:

антибиотици и хемотерапевтика
анти-габични
инекции анти-паразити, внатрешни (орални) или надворешни
антидепресивно/антиепилептично
аналгетици, лекови за смирување

4. Автоимуно, по администрација на серуми и вакцини или преку хиперсензитивност на одредени лекови или храна. Клеточното оштетување на ткивото на црниот дроб се случува преку имунолошкиот механизам.

Физика - со дејство на јонизирачко зрачење на хепатоцитот.
Механика - со билијарна калкулоза, со инсталација на холестатски синдром.

Ова предизвикува секундарно нарушување во физиологијата на хепатоцитот.

6. Храна (недостаток), утврдена од:

недостатоци на есенцијални аминокиселини
недостатоци на витамини растворливи во масти
недостатоци на холин и инозитол

Се појавува масна инфилтрација на црниот дроб (хепатална стеатоза).

7. Хемодинамика, со нарушување на локалната циркулација на крвта (поради исхемија или венска хиперемија) или општа (поради кардиоваскуларна инсуфициенција). Следствено, е инсталирана хипоксија на хепатоцитите со развој на цироза на црниот дроб.

8. Ендокрини. Поради ендокрини нарушувања (дијабетес, хипертироидизам, дебелина) е нарушена физиологијата на хепатоцитите.

II. Последици од откажување на црниот дроб

1. Нарушувања на метаболизмот на протеините

Нарушувања на метаболизмот на аминокиселини, со дерегулација на процесите на транспанација на хепатоцитите, предизвикувајќи тешка синтеза на неесенцијални аминокиселини (блокада на синтезата на протеините) и акумулација на аминокиселини во крвта, кои не се потребни за синтеза на протеини.

Последица: хипер-аминоацидемија и аминоацидурија

Нарушувања на синтезата на албумин

Недостаток на хепатална АТП и нарушување на рибозомалните функции предизвикува хипоалбуминемија, со намалена синтеза на протеини ? протромбин, проконвертин, фибриноген, итн. и малапсорпција на витамин К.

Последица: нарушување на процесите на коагулација, хеморагичен синдром.

Нарушувања во процесот на претворање на креатин во креатинин.

Резултат: хипер-креатинин и хипер-креатинин.

Нарушувања на синтезата на уреа (како резултат на намалена синтеза на ензими на орнитин циклус). Последица: акумулација на амонијак во крвта (хипер-амонијак), метаболна алкалоза, амонијачна енцефалопатија.

2. Нарушување на метаболизмот на јаглени хидрати

Гликогеногенезата се намалува, гликогенолизата се зголемува, се јавува почетна фаза хипергликемија. Следствено, глуконеогенезата се намалува, концентрацијата на млечна киселина во крвта се зголемува. Поради хипоксија, гликолизата запира во фазата на пирувична киселина.

Последица: акумулација на пирувична киселина во крвта, метаболна ацидоза во терминалните фази.

3. Нарушување на метаболизмот на липидите

Во голема мера зависи од нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати („липидите горат во пламенот на јаглехидрати“). Синтезата и оксидацијата на масни киселини се реципрочно поврзани со употребата и оксидацијата на глукозата.

Малапсорпција на диетални липиди и витамини растворливи во масти резултира со развој на дисвитаминоза растворлива во масти.

Намалената синтеза на фосфолипиди (со акумулација на триглицериди во црниот дроб) доведува до инфилтрација на маснотии.

Несакани ефекти: нарушување на оксидацијата на липидите; формирање на кетонски тела (кои со импрегнирање на мозочните клетки ги блокираат ензимите на хексокиназа, спречувајќи влегување на глукозата во овие клетки).

Последица: синдром на хепато-церебрална инсуфициенција.

4. Нарушување на хидро-електролитичкиот метаболизам

Поради оштетување на хепатоцитите, нивната пропустливост во мембраната се зголемува, јони Na + влегуваат во хепатоцити, а јони K + ги напуштаат клетките.

Променетите хепатоцити ја губат можноста за деактивирање на кортикостероидни хормони, вклучително и алдостерон (со појава на хипер-алдостерон).

Го зголемува задржувањето на водата. Постојат: интерстицијален едем и олигурија; хиперкалурија и хипокалемија.

5. Нарушување на циркулацијата на лимфата

Лимфната дренажа е блокирана на перитонеалната површина на дијафрагмата, а со врнежи на фибрин и други протеински компоненти, се појавува асцит.

6. Нарушување на киселинско-базната рамнотежа

Метаболната алкалоза се јавува во раните фази. Во терминалните фази, метаболна ацидоза.

7. Нарушување на метаболизмот на витамини

тешка апсорпција на витамини растворливи во маснотии.
губење на можноста за претворање на каротините во витамин А и неговото складирање.
недостаток на витамин К (малапсорпција), со појава на хеморагичен синдром.
намалено складирање на витамин Б6, со нарушувања во синтезата на цитохром Ц и метаболички нарушувања во респираторниот ланец.
недостаток на витамин Б12, со нарушување на нормо-бластичната еритропоеза.

8. Нарушување на билиогенезата и билиосекрецијата

Тоа се случува со нарушување на метаболизмот на жолчните киселини, со следниве ефекти:

нарушување на активирање на липаза во панкреасот.
нарушување на активирање на хемо-трипсиноген.
нарушување на липидната емулгификација.
нарушување на апсорпција на липиди и витамини растворливи во масти.
активирање на процесите на гниење.
репресија на варењето на протеините.
намалена подвижност на цревата.
зголемена гастрична секреција.
зголемување на синтезата на холестерол во цревата.

Холестазата предизвикува жолчката да навлезе во лимфната циркулација, потоа во крвта (колемија).

Ileолчните киселини дејствуваат на центарот на вагусниот нерв со производство на синусна брадикардија. Последица: хипотензија и колапс.

Bолчните киселини делуваат на нервните завршетоци на дермисот предизвикувајќи пруритус.

III. Поддршка на функцијата на црниот дроб

Задолжително е да се размисли за поддршка на 4-те основни столба ? на физиологија на црниот дроб. Тоа се: функција на детоксикација на црниот дроб, обновување на ткивата, липотрофична функција и антиоксидативна функција. Секоја делумна и нецелосна интервенција за поддршка на црниот дроб ќе резултира со нецелосен, одложен, дефицитарен и нестабилен одговор во интервенцијата за реконституирање на физиолошките параметри на црниот дроб.

Хепатопротективниот терапевтски протокол ќе вклучува:

1. Екстракт од армиралица (Silybum marianum) ? поддршка на функцијата за детоксикација на црниот дроб.

Главната состојка во екстрактот од армурариум е силимарин, комплекс на флавоноиди кој се состои од силибинин, силидијанин и силицистин.

Овој растителен екстракт има долга историја, како ефикасност и безбедност, во третманот на труење со печурки од видот Аманита, во Германија, кај кучиња. Во студијата од 1984 година за труење на кучиња со Аманита, забележана е смртност од 0% кога беше администриран екстракт од армурариум 5 до 24 часа по ингестијата на смртоносна доза од ЛД50 (85мг/кг). Нелекуваните кучиња покажаа стапка на смртност од 33%, што е слично на другите истражувања (Вогел, 1984).

Екстрактот од оружје има хепато-заштитни својства воопшто. Во истражувањето во финската болница со пациенти со луѓе со високи нивоа на ензими на црниот дроб, најмногу заради алкохолизам, забележано е дека доза од 420 мг/ден силимарин значително го намалува високото ниво на ензими на црниот дроб по 4 недели од администрацијата. Хистопатологијата на ткивото на црниот дроб земена со биопсија, исто така, покажа подобрување на здравјето на црниот дроб (Псалми, 1982).

Истражувањата покажаа ефикасност на екстрактот од армурариум како хепато-заштитник против широк спектар на штетни фактори, како што се ацетаминофен, етил алкохол, јаглерод тетрахлорид и д-галактозамин, исхемични состојби, зрачење, труење со железо и вирусен хепатитис Б (Муриел, 1990, 1992), (Босио, 1992), (Халим, 1997), (Chrungoo, 1997), (Campos, 1989), (Ву, 1993), (Kropacova, 1998), (Pietrangelo, 1995), (McPartland, 1996).

Екстрактот од Армурариу ги произведува своите корисни ефекти врз црниот дроб, преку различни механизми на дејствување. Силимарин е антиоксиданс со голем капацитет, обезбедува многу добра заштита од пероксидација на липидите, како и од слободни радикали растворливи во вода (Басага, 1997).

Екстрактот од Армурариу го потенцира детоксикацискиот капацитет на црниот дроб, со засилување на фазата II на конјугацијата на глукуронид во црниот дроб, и преку стимулирање на синтезата на ензимите од Фаза II и со инхибиција на активноста на цитохромите P450 во I фаза (Амдур, 1991). Студиите врз глувци покажаа дека силимаринот ја инхибира синтезата на неколку специфично индуцирани P450 ензими (Baer-Dubowska, 1998). Токсин од печурки Аманита ? аманитин ? се активира од системот цитохром P450. Ова може да ја објасни ефикасноста на екстрактот од армурариу од интоксикација со оваа многу отровна печурка. Во исто време, силимаринот ја инхибира активноста на бета-глукуронидазата, ензимот што го користат некои патогени цревни бактерии за да ги раскинат врските на токсини конјугирани со глукуронид, со што се ослободуваат тие токсини назад во циркулаторниот систем на заболениот организам (Ким, 1994). Екстрактот од оружје го намалува ефектот на повторна интоксикација со инхибиција на активноста на бета-глукуронидазата.

Екстрактот од Армурариу ги зголемува депозитите на ендогениот глутатион, заштитувајќи од деградацијата на овој многу важен антиоксиданс на црниот дроб (Кампос, 1989).

Силимарин го инхибира формирањето на леукотриени од полинезаситени масни киселини од хепатално потекло, со инхибиција на ензимот липоксигеназа (Fiebrich, 1979).

Силимарин ја забрзува синтезата на протеините во хепатоцитите, што пак ја стимулира регенерацијата на ткивото на црниот дроб, по оштетување или уништување на хепатоцитите (Соненбихлер, 1986).

Исто така, се покажа дека Силимарин има антиинфламаторно дејство поради неговата способност да ги стабилизира мембранските механизми на мастоцитите (Фантоци, 1986), инхибиција на миграцијата на неутрофилите (Де Ла Пуерта, 1996), инхибиција на клетките Купфер (Демлоу, 1996) и истовремена инхибиција на синтезата на леукотриен и формирање на простагландин (Демлоу, 1996).

Се покажа дека Силимарин ја намалува или ја менува фиброзата на црниот дроб. Прогресивна неинфламаторна фиброза на црниот дроб беше предизвикана кај стаорци со целосна лигатура на жолчниот канал. Докажано е дека администрацијата на силимарин во дневна доза од 50 mg/kg ја намалува фиброзата до 30-35% во споредба со контролната група. Помала доза од 25 mg/kg/ден немаше сличен резултат (Boigk, 1997).

2. витамини од Б-комплекс ? поддршка на обновување на ткивото.

Се наоѓа во високи концентрации во црниот дроб, срцето и бубрезите. Тиамин е ензимски вклучен во оксидативната и неоксидативната декарбоксилација на алфа-кетонските киселини, како и во транс-кетонските реакции. Тиамин е доделен и на не-ензимска функција. Тиамин трифосфат е концентриран во невроните и се смета дека ја модулира пропустливоста на хлорид во овие клетки. Сите витамини од комплексот Б, вклучително и тиамин, се неопходни за развој на сите метаболички функции на црниот дроб. Дополнителна администрација на витамини од Б-комплекс генерално се препорачува во терапија на хепато-билијарни заболувања на мали животни (SACN, 2000).

Рибофлавин и неговите метаболити се наоѓаат како ко-ензими во над 50 метаболички ензимски процеси кај цицачи. Докажано е дека концентрациите на црниот дроб во фолна киселина, рибофлавин, никотинамид, пантотенска киселина, пиридоксин и витамин Б12 се намалени кај пациенти со цироза на црниот дроб кај луѓе (Leevy, 1982).

Активните форми на овој витамин главно учествуваат во метаболизмот на аминокиселините. Исто така е модулатор на гликогенските резерви и метаболизмот на липидите. Витаминот Б6 игра важна улога во размножувањето на клетките од сите видови, со посебни апликации во мукозните епителии, дермисот, еритроцитите и имунолошкиот систем (SACN, 2000).

Пантотенска киселина (калциум пантотенат)

Обезбедува и калциум како макроминерал и пантотенат - витамин Б (Б5). Витамин Б5 се користи во производството на коензим А (CoA) и ацил-носачки протеин (АЦП), чии компоненти се неопходни во употребата на масти и јаглехидрати во производството на енергија. Кучињата и мачките со недостаток на пантотенска киселина имаат синдром на масен црн дроб. со губење на апетит и губење на тежината (Бејкер, 1986).

Витамин Б12 (цијанокобаламин).

Првпат извлечен од ткиво на црн дроб во 1948 година, витамин Б12 е идентификуван како „надворешен“ фактор. од храна што третира пернициозна анемија. Оттогаш, витаминот Б12 е дефиниран како неопходен за нормално функционирање на сите клетки, но особено оние во ткивата на гастроинтестиналниот систем, хематогената коскена срцевина и нервното ткиво. Заедно со метионин, фолна киселина и холин, цијанокобаламин учествува во трансфер на метил групи за време на синтезата на нуклеински киселини, пурински и пиримидински интермедијарни бази (Mahan, 1996).

3. Липотрофични фактори ? поддршка на липотрофична функција.

Овој член на витамин Б комплекс работи тесно со холин. Тоа е примарна компонента на клеточната мембрана и иако не е основна хранлива материја, се покажа дека е ефикасна во третманот на заболување на црниот дроб кај луѓето. И инозитолот и холинот докажано имаат липотрофични ефекти како резултат на нивната улога во транспортот на маснотиите од црниот дроб до ткивата (Мареј, 1996).

Колина ? За разлика од другите витамини од комплексот Б, тој се синтетизира во црниот дроб и е основна хранлива материја за сите животински организми.

Тој е главната компонента на лецитинот и е врзан за фосфолипидите во форма на фосфатидилхолин.

Ги има следниве функции: 1) Таа е структурна компонента на сите клеточни мембрани; 2) Тоа е липотрофичен агенс (види инозитол); 3) Тој е претходник во производството на невро-предавателот ацетилхолин; заедно со метионин е главниот извор на метил групи, кои ги користи телото при реакции на транс-метилација (SACN, 2000). Недостаток на холин предизвикува „замастен црн дроб“ кај кучињата, забавување на растот на телото, бубрежна хеморагична дегенерација и тимусна атрофија (Бејкер, 1986). Додаток на фосфатидил-холин, заедно со додатоци во исхраната на протеини кај примати, штити од заболување на црниот дроб предизвикано од алкохол (Роџерс, 1979). Данска студија за луѓе покажа дека додатоците на фосфатидилхолин кај пациенти со не-вирусен хепатитис, хепатитис Б и хроничен прогресивен хепатитис, заедно со редовни имуносупресивни лекови, значително ги подобруваат резултатите од тестовите за биопсија на црниот дроб (enенкинс, 1982).

Извор на метил групи, алтернатива на холин. Се покажа дека го менува нутритивниот дефицит на холин (Запсалис, 1985 # 30). Ова е најстабилната форма на метионин и е еквивалентно на чистиот метионин (Запсалис, 1985 # 31).

4. Алфа-липоична киселина (тиоктинска киселина) ? поддршка на антиоксидантната функција.

Овој високо-способен антиоксиданс е идентификуван како синтетизиран од сите ткива на организми кај цицачи. Тој е единствен антиоксиданс, поради неговата способност да делува и во оксидативните и во редуцирачките медиуми, и растворливи во вода и растворливи во масти. Алфа-липоичната киселина исто така се апсорбира многу брзо по орална администрација. Исто така, има и други својства, различни од антиоксидантните. Се покажа дека е многу потентно средство за хелација на тешки метали. Клинички, алфа-липоичната киселина се користи во терапија на катаракта (Маитра, 1995), глауком (Филина, 1995), како заштита од дејството на слободните радикали по исхемични несреќи со повторна инфузија, како што се миокарден инфаркт (Паниграхи, 1996), интоксикациска терапија со габата Аманита (Бартр, 1980), како кај дијабетичните невропатии (Нагамацу, 1995). Алфа-липоичната киселина исто така ги зголемува интрацелуларните резерви на глутатион (Бус, 1992).

Во моментов, еден од ветеринарните додатоци на романскиот пазар кој нуди комплетен хепатопротективен протокол е производот за поддршка на хепато, произведен од Rx Vitamins, Inc. од САД.

Дистрибуиран е исклучиво во јужниот дел на Романија од специјалист за дистрибуција А.Б.А.Д. VET SRL, Букурешт.

Користена литература на хепатопротективни состојки: www.schmidt-essen.ro/images/produse/Hepato%20Support/Hepato%20Support%20Raport%20tehnic.pdf