Хлорамфеникол - биологија

245 mg kg − 1 (глувче, интравенски),
2500-3000 мг кг-1 (глушец, по операција) [2]

Хлорамфеникол е антибиотик со широк спектар кој за прв пат е направен во 1947 година Streptomyces venezuelae беше освоен.

Поради ретки случаи (

3-17 од 100.000) кои се јавуваат како несакан ефект, потенцијално опасна по живот апластична анемија, левомицетин треба да се користи само како резервен антибиотик по внимателно разгледување. Иако локалната употреба беше обесхрабрена уште во 1985 година, [4] сè уште се наоѓа во капки за очи и уши, во масти за очи и лекови за кожа во Западна Европа.

Главните области на третман се тешки, инаку неконтролирани заразни болести како што се тифус, паратифус, чума, тифус, дизентерија, дифтерија и маларија. Покрај тоа, левомицетин делува против хитридиомикоза, фатална и многу заразна габична кожна болест за водоземци, што ги десеткува популациите на водоземци ширум светот.

Хлорамфениколот сега се произведува исклучиво со употреба на целосно синтетички методи.

фармакологија

Хлорамфениколот е инхибитор на преводот, затоа има блокирачки ефект врз формирањето на пептидната врска, односно има инхибиторен ефект врз активноста на пептидил трансферазата со врзување за 50S под-единицата на бактериските рибозоми 70S. Тоа е бактериостатски антибиотик. Лесно е достапен за ткивата, вклучително и преку плацентата и во мајчиното млеко. Добрата пенетрација на ткивото е една од причините зошто се користи надворешно и локално на окото како маст, на пример за инфекции на очниот капак (на пр. Стие).

Оралниот LD50 за глувци е 1500 mg/kg и за стаорци 2500 mg/kg.

Фармакокинетика

Кога се администрира орално, хлорамфениколот брзо и целосно се апсорбира. Биорасположивоста е 80% по орална администрација и 70% по интрамускулна инјекција. Врзувањето со плазма протеините е помеѓу 50% и 60%. Плазма полуживотот е 1,5-3,5 часа кај возрасни со нормална функција на црниот дроб и бубрезите, 3-6,5 часа кај деца и адолесценти и 24 часа или подолго кај новороденчиња. 90% од елиминацијата се одвива преку конјугација со глукуронска киселина. Кај возрасни со оштетена бубрежна функција, полуживотот во плазмата се продолжува на 3-4 часа, а кај тешка дисфункција на црниот дроб на 4,6-11,6 часа.

Несакани ефекти и интеракции

Оштетување на коскената срцевина: зависно од дозата, реверзибилно - нарушување на еритропоезата; Без оглед на дозата, може да се активира неповратна аплазија на коскената срцевина, со задоцнување од 2-8 недели
Синдром на Греј
невротоксични
Сензибилизација на контактот со локална апликација
алергиска реакција; анафилактички реакции и генерализирана уртикарија кога се користи системски
Реакција на Херксхајмер
Интеракции со орални антикоагуланси, метотрексат, сулфонилуреа - во смисла на зголемување на ефикасноста
Барбитуратите и фенитоинот ги намалуваат ефектите на левомицетин
истовремена употреба на орални контрацептиви може да ја наруши нивната ефикасност.

Ризиците од локална кожна употреба се контроверзни. Претставник на производителот на Ихтосептал истакнуваат дека нивното литературно пребарување не открило докази за оштетување на органите кои формираат крв по локална кожна апликација на хлорамфеникол. [5] Критичарите на локално-кожна апликација истакнуваат дека хлорамфениколот секогаш се апсорбира перкутано. Ретката (1: 25,000 - 1: 50,000), претежно фатална, независна од дозата, неповратна форма на апластична анемија е исто така забележана по локална апликација, без оглед на нејзиното времетраење. Апластична анемија може да се појави дури и неколку месеци по прекинувањето на лекот. Меѓу сите лекови, левомицетин е активната состојка која најчесто се обвинува за апластична анемија. Во отсуство на систематска, долгорочна крвна слика, не може да се даде изјава за вистинската инциденца на хематолошки несакани ефекти. [6]

Контраиндикации

Хлорамфеникол е контраиндициран, особено кај новороденчиња, поради неговиот депресивен ефект на коскената срцевина и ограничениот терапевтски опсег (синдром на Греј). Исто така е контраиндицирано кај тешка хепатална инсуфициенција, бременост и доење.

Употребата на хлорамфеникол кај животни кои произведуваат храна е генерално забранета во Европската унија во согласност со регулативата на ЕУ за ограничување на максималниот остаток на храна за животинско потекло.

микробиологија

Антибиотскиот ефект на левомицетин се користи во микробиологијата за да го инхибира растот на бактериите. На пример, повеќето квасеци можат да растат на медиум екстракт од слад со левомицетин, но растот на бактериите е ефикасно инхибиран. Покрај тоа, хлорамфениколот сега се користи и за подобрување на РИБИ (флуоресценција)-in-situ-Хибридизација), каде што се користи биосинтезата на протеините и деградацијата на ефектот на инхибиција на rRNA.

Некои организми можат да го деактивираат хлорамфениколот со специфична ацетилтрансфераза со воведување на ацетил група на секоја од двете хидроксилни групи. Ова го прави антибиотикот неефикасен, тој повеќе не се врзува за рибозомите. [7]

Трговски имиња

Халомицетин (А), Кемицетин (А), Посифеникол (Д), Септикол (ЦХ) и еден генерички (А)

Aquapred (D), Ichtoseptal (D), Sperdex комп. (CH) [9] [10] [11]

Хлоро-Слеекол, Хлоромицетин, Отиприн Н, Пруривет С.

Веб-врски

Коментари за швајцарски лекови: препарати за хлорамфеникол
Информации од центарот за контрола на отрови на Универзитетот во Бон

литература

Фреквенцијата на појава на апластична анемија:

Хаусман К., Скрандис Г. Апластична анемија по терапија со хлорамфеникол во Хамбург и околните окрузи. Postgrad Med J, 1974, 50 (Suppl.) 131-136
Hausmann K., Skrandies G., Sachtleben P. Тековни аспекти на оштетување на коскената срцевина поврзана со лекови. Münch Med WSchrft, 1974, 116, 1621-1626