Холестаза на сираче, бенигна интрахепатична, повторувачка
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Холестаза, бенигна интрахепатична, повторувачка
Бенигна рекурентна интрахепатична холестаза (BRIC), наследно нарушување на црниот дроб, се карактеризира со периодични епизоди на интрахепатична холестаза, генерално, без прогресија на хронично оштетување на црниот дроб. Се верува дека БРИК припаѓа на клинички спектар на интрахепатични холестатски нарушувања, кои се движат од благи периодични епизоди забележани во БРИК до тешка, хронична и прогресивна холестаза, како што се наоѓа во Прогресивна фамилијарна интрахепатична холестаза (PFIC; види таму ) набудувано.
ОРФА: 65682
Резиме
Епидемиологија
Преваленцата на БРИК е непозната.
Клинички опис
Првата холестатска епизода може да се појави на која било возраст, но најчесто е да се започне во првите две децении од животот. Пациентите имаат одблесоци на силно чешање и жолтица кои можат да траат со недели или месеци пред тие спонтано да се решат. Придружните симптоми вклучуваат замор, слаб апетит, темна урина и бледа столица. Хепатомегалија е исто така чест наод. Пациентите немаат симптоми помеѓу епизодите, а интервалите помеѓу нападите варираат од месеци до години. Факторите што го активираат почетокот на холестазата остануваат нејасни, но вирусните инфекции, како и бременоста и оралните контрацептиви биле обвинувани во минатото. Опишани се две форми на BRIC (BRIC1 и BRIC2) (видете ги и овде). Клинички, двете форми се прилично слични едни на други; сепак, пациентите со BRIC1 може да покажат екстрахепатични карактеристики како што се губење на слухот, панкреатит и дијареја, додека холелитијазата е чест симптом со BRIC2. Пациентите со BRIC2 исто така имаат зголемен ризик од развој на хепатобилијарни малигни заболувања.
Етиологија
BRIC1 е алелен на PFIC1 (види таму) и е предизвикан од мутации во генот ATP8B1 (18q21). Тоа шифрира АТПаза од типот P што се изразува на мембраната на жолчните канали на хепатоцитите и во другите епителии. BRIC2 е алелен на PFIC2 (види таму) и е предизвикан од мутации на генот ABCB11 (2q24), кој кодира за црнодробна специфична пумпа за извоз на жолчна сол (BSEP). Мутациите што предизвикуваат болест во BRIC обично се мутации на недостиг.
Дијагностички процедури
Дијагнозата се базира на клиничка историја (најмалку 2-3 епизоди на холестаза), серумска биохемија (ниска до нормална активност на гама ГТ и нивоа на холестерол, зголемена вкупна жолчна киселина (ТБА) и високо ниво на конјугиран билирубин за време на епизодите), холангиографија (што покажува нормални интра- и екстрахепатични жолчни канали), хистологија на црниот дроб (која се користи за откривање на интрахепатична холестаза во нормална структура на црниот дроб) и имунохистохемиска анализа (отсутно или намалено боење со BSEP кај повеќето пациенти со BRIC2). Анализата на мутација ја потврдува дијагнозата и ги разликува подвидовите.
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза е: холестатско заболување предизвикано од лекови, интрахепатична холестаза за време на бременост, примарна билијарна цироза и примарен склерозирачки холангитис (види таму). BRIC може да се разликува од PFIC врз основа на прогресијата на болеста и хистологијата на црниот дроб.
Пренатална дијагностика
Пренаталното тестирање е можно ако се знае семејната историја на мутација што предизвикува болест.
Генетско советување
И BRIC1 и BRIC2 се наследуваат на автосомно рецесивен начин. Очигледно автосомно доминантно наследство (псевдо-доминација?) Опишано е во едно семејство на BRIC.
Менаџмент и третман
Третманот е главно симптоматски: се препишуваат рифампицин и холестирамин за да се намали чешањето и да се предизвика ремисија на холестатска епизода кај некои пациенти. Плазмафереза / МАРС (Систем за циркулација на молекуларни адсорбенти) исто така се покажа како ефикасен во некои случаи. За оние кои не реагираат на терапија со лекови, ендоскопската назобилијарна дренажа е генерално ефективна. Делумно изведување на надворешноста се користи и за подобрување на квалитетот на животот и спречување на прогресијата на болеста. Конечно, трансплантација на црн дроб може да биде индицирана кај пациенти со чести и тешки епизоди.
прогноза
Прогнозата е генерално поволна, со тенденција кон помала фреквенција на епизоди со зголемување на возраста. Сепак, опишана е и прогресија од BRIC кон PFIC, што укажува на клинички континуитет.
Рецензент: Д-р Венди ВАН ДЕР ВОЕРД - Последно ажурирање: Мај 2013 година