хомоцистеин; Централна воена универзитетска болница д-р
хомоцистеин
Генерални информации
Хомоцистеин, аминокиселина која содржи тиол група, се формира со интрацелуларна деметилација на метионин. Во плазматскиот хомоцистеин се наоѓа главно поврзан со протеини, но има и слободни, оксидирани и дисулфидни форми.
Нивото на хомоцистеин во плазмата варира во зависност од неговите 2 метаболички патишта. Првиот би бил транс-сулфуризација во цистеин преку ензимот цистиатин бета-синтетаза (CBS), ензим за кој е потребен витамин Б6 како ко-фактор. Вториот пат ќе биде меметионинска реметилација која бара присуство на ензими (метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), кои ко-подложуваат фолна киселина и ко-ензим витамин Б12. Така, нивото на хомоцистеин во крвта е обратно пропорционално на плазматското ниво на фолати, витамин Б12 и пиридоксал 5-фосфат (витамин Б6) и имплицитно со егзогениот внес на овие витамини.
Хиперхомоцистистенемија (ниво на плазма> 12-15 μmol/L) се јавува во ситуации кога една од 2-те метаболички патишта е блокирана. Тешка хиперхомоцистаинемија што доведува до хомоцистинурија е предизвикана од генетски дефекти, најчест е недостаток на хомозиготна ЦБС со инциденца од 1 до 300 000 раѓања. Овие пациенти имаат ментална ретардација, артериски тромбоемболизам и развиваат рана атеросклероза. Истиот вид на манифестации се наоѓа во случај на хомозиготен недостаток на MTHFR.
Недостаток на хетерозиготна CBS кај околу 1% од популацијата е поврзан со умерена хиперхомоцистаинемија, како и недостаток на хетерозиготна MTHFR. На ниво на ензимот MTHFR, исто така е опишана мутација, која генерира термолабилна ензимска варијанта. Пациентите кои се хетерозиготни за оваа мутација немаат хиперхомоцистаинемија или зголемен ризик од тромботични настани, додека хомозиготите можат да развијат хиперхомоцистистемија7. Други причини за хиперхомоцистаинемија се: недостаток на фолати и витамин Б6, старост, хипотироидизам, системски лупус еритематозус, хронично заболување на бубрезите, лекови: никотинска киселина, метотрексат, теофилин, Л-допа.
Бројни студии покажаа дека хиперхомоцистинемијата е поврзана со следново:
• зголемен ризик од кардиоваскуларни заболувања - хиперхомоцистинемија е независен фактор на ризик и за жените (дури и пред менопаузата) и за мажите;
• зголемен ризик од венска тромбоза;
• зголемен ризик од компликации во бременоста и дефекти на невралната туба.
Мета-анализа на 27 епидемиолошки студии покажа дека 5 μmol/L зголемување на хомоцистинемијата е поврзано со ризик од коронарна срцева болест слична на онаа предизвикана од 0,5 mmol/L зголемување на холестеролот (коефициент на коефициент 1,6) кај мажи и 1,8 кај жени).
Постојат многу теории за механизмот со кој хиперхомоцистинемијата го промовира почетокот и развојот на атеросклероза. Некои сугерираат дека е вклучена сулфхидрилната група во молекулата на хомоцистеин, бидејќи е лесно оксидирана. Развиени се теории за да се оправда патогената улога на хомоцистеин, како што е промовирање на агрегација на тромбоцити, развој на ендотелни лезии, промена на афинитет на фибрин за липиди и липопротеини, промена на пролиферацијата на мазните мускулни клетки и зголемување на производството на реактивни видови кислород, што доведува до зголемен стрес. оксидативен.
Се покажа дека фолната киселина ја подобрува функцијата на ендотелот кај здрави возрасни лица со хиперхомоцистинемија. Кај пациенти со документирана коронарна срцева болест, намалувањето на нивото на хомоцистеин во плазмата со дополнување на внесот на фолна киселина (5 mg на ден) ја подобрува функцијата на садовите со отпорност. Се чини дека намалените нивоа на хомоцистеин се одговорни за овој ефект, а не зголемените нивоа на фолати во серумот. Потребна е доза на фолна киселина поголема или еднаква на 0,8 mg за оптимално намалување на нивото на хомоцистеин.
Пациенти со предвремено заболување на бубрезите во крајна фаза, на дијализа или примање трансплантација на бубрег имаат зголемен кардиоваскуларен ризик, делумно посредуван од зголемено ниво на хомоцистеин. Сепак, стратегиите за намалување на нивото на хомоцистеин не се многу ефикасни, особено кај пациенти на дијализа.
Ризикот од тромбоемболична болест кај пациенти со хиперхомоцистинемија за првпат беше нагласен во 1991. Многу студии покажаа дека имаат 2-4 пати поголем ризик од венска тромбоза во споредба со здравите луѓе. Ризикот е 20 пати поголем ако хиперхомоцистинемијата е поврзана со хетерозиготна состојба за факторот V Лајден7. Орална контрацепција кај пациенти со хиперхомоцистинемија е поврзана со зголемен ризик од тромбоза на церебрална вена
Неодамна, покачените нивоа на хомоцистеин и хомозиготниот статус за мутацијата C677T во генот MTHFR (што генерира варијанта на термолабилен ензим, што е 20% помалку ефикасна во метаболизмот на хомоцистеин) се поврзани со одредени компликации во бременоста, вклучувајќи хромозомски абнормалности, малформации. вродена, периодична загуба на бременост, нарушувања на плацентата и прееклампсија. Покрај тоа, покрај последиците врз ембрионот или фетусот во првиот дел од бременоста, двата фактори се вклучени и во тромбоемболиски феномени што се случија доцна во бременоста, па дури и во постпарталниот период6.
Препораки за утврдување на хомоцистеин - скрининг на пациенти со висок ризик од кардиоваскуларни заболувања (на секои 3-5 години); трпелив
колекција
Обука на пациентот - на празен стомак.
Примерок собрани - крвта ќе дојде; vacutainer многу лесно се тресе, со превртување и веднаш се става на мраз; се транспортира во лабораторијата што е можно поскоро за да се центрифугира.
Контејнер за берба - а) вакутанер со ЕДТА К3 (по можност затоа што плазмата е посоодветна за испитување на хомоцистеин); б) правосмукалка без антикоагуланс, со/без одвојувачки гел.
Примерок собрани - Венска крв.
Потребна е обработка по бербата - Центрифугирање на примероци од крв ќе се изврши во рок од најмногу 30 минути за плазма и во рок од 1 час за серум4. По 1 час одржување на примерокот на целата крв на собна температура, нивото на хомоцистеин се зголемува за приближно 10% (се синтетизира од еритроцити).
Причини за одбивање на доказите - примерок интензивно хемолизиран или не центрифугиран во споменатиот интервал.
Стабилност на примерокот - Посебната плазма или серум се стабилни неколку недели на 2-8 ° C.
Метод
Метод - ензимски.
Референтни вредности - ≥ 12 μmol/L.
Граница за откривање - 2,8 μmol/L.
Граници и мешање
Лажно покачено ниво на хомоцистеин може да се појави кај пациенти третирани со препарати кои содржат С-аденозил-метионин, метотрексат (со осиромашување на 5-метилтетрахидрофолат), азотен оксид (со деактивирање на метионин синтетаза), карбамазепин, фенитоин ( метаболизам на фолати), 6-азауридин триацетат (со антагонизирање на витамин Б6), орални контрацептиви (со недостаток на витамин Б6 предизвикан од естроген).