Хомоцистеин - дијагностика на инвитро
хомоцистеин, аминокиселина која содржи тиол група се формира со интрацелуларна деметилација на метионин. Во плазмата, хомоцистеин главно се наоѓа во протеините, но исто така се присутни и слободни, оксидирани и дисулфидни форми. .
Нивото на хомоцистеин во плазмата варира во зависност од неговите 2 метаболички патишта. Првиот би бил транс-сулфуризација во цистеин, преку ензимот цистиатин бета-синтетаза (CBS), ензим за кој е потребен витамин Б6 како ко-фактор. Вториот пат ќе биде меметионинска реметилација која бара присуство на ензими (метилен тетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), кои ко-подложуваат фолна киселина и ко-ензим витамин Б12. Така, нивото на хомоцистеин во крвта е обратно пропорционално на плазматското ниво на фолати, витамин Б12 и пиридоксал 5-фосфат (витамин Б6) и имплицитно на егзогениот внес на овие витамини 3 .
Хиперхомоцистистенемија (ниво на плазма> 12-15 μmol/L) се јавува во ситуации кога еден од 2 метаболички патишта е блокиран. Тешка хиперхомоцистаинемија што доведува до хомоцистинурија е предизвикана од генетски дефекти, најчест е недостаток на хомозиготна ЦБС со инциденца од 1 до 300 000 раѓања. Овие пациенти имаат ментална ретардација, артериски тромбоемболизам и развиваат рана атеросклероза. Истиот вид на манифестации се наоѓа во случај на хомозиготен дефицит на MTHFR. Недостаток на хетерозиготна CBS, откриен кај приближно 1% од популацијата, е поврзан со умерена хиперхомоцистаинемија, како и хетерозиготен MTHFR дефицит. На ниво на ензимот MTHFR, исто така е опишана мутација, која генерира варијанта на термолабилен ензим. Пациентите кои се хетерозиготни за оваа мутација немаат хиперхомоцистаинемија или зголемен ризик од тромботични настани, додека хомозиготите можат да развијат хиперхомоцистистемија 7. Други причини за хиперхомоцистаинемија се: недостаток на фолати и витамин Б6, старост, хипотироидизам, системски лупус еритематозус, хронично заболување на бубрезите, лекови: никотинска киселина, метотрексат, теофилин, L-допа 5; 7 .
Бројни студии покажаа дека хиперхомоцистинемијата е поврзана со следново:
-зголемен ризик од кардиоваскуларни заболувања - хиперхомоцистинемијата е независен фактор на ризик и за жените (дури и пред менопаузата) и за мажите;
-зголемен ризик од венска тромбоза;
-зголемен ризик од компликации во бременоста и дефекти на невралната туба 2 .
Мета-анализа на 27 епидемиолошки студии покажа дека зголемување од 5 μmol/L во хомоцистинемијата е поврзано со ризик од коронарна срцева болест слична на онаа предизвикана од зголемување од 0,5 mmol/L a ниво на холестерол („коефициент на коефициент“ од 1,6 за мажи и 1,8 за жени) 4 .
Постојат многу теории за механизмот со кој хиперхомоцистинемијата го фаворизира почетокот и развој на атеросклероза. Некои сугерираат дека е вклучена сулфхидрилната група во молекулата на хомоцистеин, бидејќи е лесно оксидирана. Развиени се теории за да се оправда патогената улога на хомоцистеин, како што е промовирање на агрегација на тромбоцити, развој на ендотелни лезии, промена на афинитет на фибрин за липиди и липопротеини, промена на пролиферацијата на мазните мускулни клетки и зголемување на производството на реактивни видови кислород, што доведува до зголемен стрес. оксидативен.
Се покажа дека фолната киселина ја подобрува функцијата на ендотелот кај здрави возрасни лица со хиперхомоцистинемија. Кај пациенти со документирана коронарна срцева болест, намалувањето на нивото на хомоцистеин во плазмата со дополнување на внесот на фолна киселина (5 mg на ден) ја подобрува функцијата на садовите со отпорност. Намалените нивоа на хомоцистеин се чини дека се одговорни за овој ефект, а не зголемените нивоа на фолати во серумот. Потребна е доза на фолна киселина поголема или еднаква на 0,8 mg за оптимално намалување на нивото на хомоцистеин.
Пациенти со бубрежна инсуфициенција предвремено, на дијализа или приматели на трансплантација на бубрег имаат зголемен кардиоваскуларен ризик, делумно посредуван од зголемено ниво на хомоцистеин. Сепак, стратегиите за намалување на нивото на хомоцистеин не се многу ефикасни, особено кај пациенти на дијализа. .
Ризик од тромбоемболична болест кај пациенти со хиперхомоцистинемија за прв пат беше истакната во 1991. година. Многу студии покажаа дека имаат 2-4 пати поголем ризик од венска тромбоза во споредба со здравите луѓе. Ризикот е 20 пати поголем ако хиперхомоцистинемијата е поврзана со хетерозиготна состојба за факторот V Лејден 7 . Администрација на орални контрацептиви кај пациенти со хиперхомоцистаинемија е поврзана со зголемен ризик од тромбоза на церебрална вена 1
Неодамна, покачените нивоа на хомоцистеин и хомозиготниот статус за мутација C677T во генот MTHFR (што генерира варијанта на термолабилен ензим, што е 20% помалку ефикасна во метаболизмот на хомоцистеин) се поврзани со одредени компликации во бременоста, вклучувајќи хромозомски абнормалности, малформации вродена, повторлива загуба на бременост, нарушувања на плацентата и прееклампсија. Покрај тоа, покрај последиците врз ембрионот или фетусот во првиот дел од бременоста, двата фактори се вклучени и во тромбоемболиски феномени што се случија кон крајот на бременоста, па дури и во постпарталниот период. .