Хормонот за раст ги разградува мастите PZ - Pharmazeutische Zeitung
ХИВ-терапија
Хормонот за раст ги разградува маснотиите
од Кони Бекер, Берлин
Терапијата со сомототропин може да им помогне на пациентите со ХИВ со синдром на дистрибуција на маснотии поврзани со ХИВ (ХАРС) значително подобро од третманот со плацебо. Компанијата Сероно го објави ова по завршувањето на студијата во фаза III. Резултатите треба да бидат презентирани наскоро на конгрес.
Соматотропин, исто така познат како човечки хормон за раст (hGH) или соматотрофен хормон (STH), е ендоген хормон чие лачење од хипофизата се промовира од соматолиберин и се намалува со сомостатин. Самиот хормон ги мобилизира масните киселини од масното ткиво и на тој начин осигурува дека масното депо е „стопено“. Исто така, го зголемува нивото на шеќер во крвта со намалување на навлегувањето на глукозата во клетката и со намалување на оксидацијата на глукозата. Индиректно, преку производство на соматомедини, соматотропин има анаболен ефект врз растот и формирањето на протеини, поради што може да се користи во синдром на губење поврзан со ХИВ (општо слабеење на организмот поради сериозно слабеење). Поради неговиот липолитички ефект, во моментов се испитува употребата во случај на нарушена дистрибуција на маснотии под ХИВ терапија.
Повеќе од 300 ХИВ-инфицирани пациенти со ХАРС, т.е. абнормална, патолошка дистрибуција на масното ткиво, учествуваа во рандомизирана, повеќецентрична, двојно слепа студија. Во 36-неделната студија од фаза III, пациентите примале или 4 мг соматотропин или плацебо како поткожна инјекција дневно во текот на првите дванаесет недели. За преостанатите 24 недели, дозата се намалуваше на 2 mg хормон за раст или плацебо секој втор ден. Целта беше да се провери дали подобрувањата постигнати во дистрибуцијата на масното ткиво може да се одржат со долготрајна терапија со пониски дози, бидејќи беше забележан ефект на скок во претходните студии.
Примарната крајна точка на студијата беше промената на абдоминалното висцерално масно ткиво од почетната фаза, што беше снимено со помош на КТ-скенови. Според сè уште необјавените резултати, третманот со хормонот за раст ја намали количината на висцерално масно ткиво значително повеќе од плацебо. Исто така беа постигнати и секундарните крајни точки како што се намалувањето на телесните масти и не-ХДЛ холестеролот.
Врз основа на резултатите од студијата, производителот Сероно има намера да поднесе барање до ФДА за одобрување за дополнителна индикација за Серостим ® во првата половина на 2006 година. До денес, во САД е одобрен за третман на катаболизам или кахексија поврзана со ХИВ. Според производителот, засега не се бара одобрување за Европа. Подготовките на соматотропин се дозволени тука само за луѓе со низок раст, заостанување во растот и изразен недостаток на хормон за раст.
Липодистрофија и ХАРС
За време на пролонгирана, високо активна антиретровирусна терапија, таканаречениот синдром на липодистрофија се јавува како непожелен ефект кај многу пациенти. Карактеристична особина тука е губењето на маснотии, кое главно влијае на поткожното масно ткиво на лицето, екстремитетите и задникот и често има стигматизирачки ефект. Покрај тоа, може да се појави липоакумулација, која често се развива во стомакот - кај жени во градите и кај мажи поретко во вратот ("бик врат"). Тука не се зголемува поткожното масно ткиво, туку маснотијата помеѓу органите.
Покрај тоа, погодените често страдаат од метаболички нарушувања: холестеролот и триглицеридите се зголемуваат и шеќерот во крвта е нарушен. Ова може да доведе до инсулинска резистенција со намалена толеранција на гликоза, па дури и дијабетес (кај околу 5 проценти од пациентите на терапија).
Патогенезата на синдромот на липодистрофија сè уште не е целосно разбрана. Липоатрофијата се чини дека е првенствено последица на митохондријалната токсичност на нуклеозидните аналози (особено со ставудин, но исто така и зидовудин или диданозин во комбинација со ламивудин). Од друга страна, липоакумулацијата се претпоставува дека се јавува како пропратен ефект на инхибитори на протеазата. Меѓу нив, нивото на триглицерид, VLDL и LDL холестерол е зголемено (особено со ритонавир).
ХАРС (синдром на прераспределба на дебелина поврзан со ХИВ) е редок подтип на липодистрофија поврзана со ХИВ. Во случај на засегнатите, липоатрофијата е помалку во преден план, а висцералното масно ткиво во длабокиот дел на стомакот под стомачните мускули е патолошки акумулирано (стомачен тапан). Пациентите можат да страдаат од гадење, грчеви или дури и проблеми со дишењето поради зголемен притисок, што значи дека масните наслаги бараат третман.
Бидејќи соматотропин има и инсулин-антагонистички ефект, потребна е посебна претпазливост кај пациенти со инсулинска резистенција, нетолеранција на гликоза или дијабетес. За да се избегне липоатрофија околу местото на пункција, треба да се менува секој ден.