Хронотерапија недоволно искористен терапевтски пристап; Списание Галенус
Михаела Крету, асистент во аптека
Употребата на биолошки часовници на телото со цел да се постигнат најдобри резултати со помош на алопатични терапии се чини застарено. Сепак, се појавуваат нови податоци за придобивките од хронотерапијата во третманот на депресија, несоница, хипертензија, пептичен улкус. Во исто време, пропишувањето третмани земајќи ја предвид хронобиологијата на телото се покажа корисно во случај на лекови со низок терапевтски индекс, витамини или вакцини.
Клучни зборови: биолошки часовник, деноноќниот ритам, организмот
Искористувањето на биолошките часовници на телото за да се постигнат најдобри резултати со алопатични терапии се чини некако старомодно. Сепак, се појавуваат нови податоци за придобивките од хронотерапијата при лекување на одредени болести како што се депресија, несоница, хипертензија, пептичен улкус. Во исто време, препорачувањето третмани, а земајќи ја предвид телесната хронобиологија, е докажано корисно за лекови со низок терапевтски индекс, витамини или вакцини.
Клучни зборови: биолошки часовник, деноноќниот ритам, организмот
Содржина на статијата
Вовед
Ефектот на одредени лекови е под влијание не само од индивидуални, фармакокинетички или фармакодинамички фактори, туку и од биоритмите на организмот. Ова е основен принцип на хронотерапија, според кој деноноќниот ритам и другите внатрешни часовници на телото ја условуваат ефективноста на третманите. За возврат, хронобиологијата ја поддржува суштинската улога на нашиот биолошки часовник во здравјето или болестите.
Всушност, се покажа дека повеќе биохемиски процеси за поправка на ДНК се програмирани и управувани од внатрешниот часовник. „Циркадискиот часовник има својствен период од околу 24 часа и го диктира ритамот на многу биохемиски реакции. Неодамна, стана очигледно дека има значајна улога во одредувањето на повратните информации на клетките за оштетување на ДНК, вклучително и за поправка на ДНК, контролни точки и апоптоза “, забележува Санкар и сор.
Биоритмите, исто така, регулираат секреција на хормони, регулација на телесната температура, метаболизам, имунолошки одговор и многу други физиолошки механизми. Како последица на овие биоритми, постојат голем број проблеми кои имаат тенденција да се мешаат во начинот на дејство на лековите. Прво, одредени ензими вклучени во метаболизмот на лековите се лачат во различни концентрации во текот на денот или ноќта, детал што може да биде терапевтски релевантен.
Второ, имајќи предвид дека лековите обично имаат за цел да влијаат на одредени биохемиски процеси, идеално е агентите за лекови да бидат во оптимална концентрација во моментот на активирање на предметните процеси. На крај, но не и најважно, еволуцијата на болеста има свои времиња. Администрација на лекови, така што нивниот ефект е максимален во времето на појава на болеста, честопати доведува до подобри резултати.
Научни аргументи
Во 1970-тите, група истражувачи го потенцираа огромниот ефект на биолошките ритмови врз лековите. Нивната студија, фокусирана на употреба на хронотерапија во третманот на неоплазми, тврди во корист на важноста на времето за лекови.
„Деноноќниот ритам драстично влијае на влијанието на лековите и другите средства врз животните и луѓето во експерименталните студии; тоа дури ја навалува рамнотежата помеѓу животот и смртта по изложеност на цицачи на бактериски ендотоксини, бучава, етанол, уабаин, либриум, ацетилхолин, пентобарбитал и мноштво други средства, вклучително и делумно или целосно изложување на телото на Х-зраци “, велат истражувачите. преамбула на студијата [2].
Според нив, игнорирањето на биолошките ритми може да доведе до погрешно толкување и затоа да се доведе во сомнителна дијагноза и третман. Напротив, евалуацијата на ритмичката варијабилност обезбедува нови и корисни информации за карактеристиките на ритмите, во смисла на воспоставување хронотерапија со цел, можеби, да се поправи патогеноста на променетите ритми.
Во последниве децении, голем број студии кои користат генетски скрининг и анализа на геномскиот израз започнаа да ги утврдуваат причините за овие влијанија на биолошките ритми. Мохавк, Грин и Такахаши ја истакнуваат улогата на приближно 20.000 неврони во хипоталамусот наречен супрахијазматско јадро (СЦН), кои дејствуваат како централен тајмер: „Поврзувањето во рамките на мрежата СЦН му дава на овој пејсмејкер стабилност, што пак обезбедува стабилност. глобалната временска архитектура на организмот “[3].
Области на примена на хронотерапија
Областа на примена на хронотерапија вклучува најразновидни болести како што се депресија, нарушувања на спиењето, хипертензија, рак, пептичен улкус, артритис или алергиски ринитис.
Дизајнот на режими на лекување според деноноќниот ритам е исто така корисен во случај на лекови со низок терапевтски индекс. Поради зајакнување на терапевтскиот ефект со хронотерапија, дозите може да се одржат на ниско ниво, што го намалува ризикот од оптоварување и токсичност. Дури и ефективноста на вакцините е поврзана со времето на администрација. На пример, студија иницирана во 2011 година од истражувачи од Универзитетот во Бирмингем откри дека вакцината против грип го произведува најдобриот титар на антитела кога се дава наутро, од 9 до 23 часот. Од друга страна, Полман и Полман покажаа во студијата објавена во 1988 година дека вакцината против хепатитис Б има зголемена ефикасност кога се администрира во попладневните часови, помеѓу 13 и 15 часот.
депресија
Иако каузалната врска помеѓу нарушувањето на внатрешниот деноноќен систем и депресијата не е сигурна, многу од симптомите на депресија се поврзани со деноноќниот ритам: промени во расположението во текот на денот, нарушувања на моделот на спиење и будење, периодични повторувања на болеста. Исто така, депресивните луѓе имаат зголемена предиспозиција за деноноќни нарушувања поврзани со телесната температура или лачењето на ендокрини или метаболички агенси.
„Нарушувањата на деноноќниот ритам опишани во депресивни состојби, како и ефикасноста и брзиот почеток на третмани засновани на хронобиологија, го истакнуваат деноноќниот систем како терапевтска цел во третманот на депресија“, се вели во анализата на двајца шпански истражувачи објавена во „Актас Еспањолас де Псикијатрија“ [5].
Растечкиот интерес за овој тип на терапија е оправдан и со фактот дека вообичаените антидепресиви имаат голем број ограничувања: одложен почеток на дејство за неколку недели од почетокот на третманот, повеќе несакани ефекти, симптоми поврзани со прекинување или прекинување на третманот итн. „Скоро 50% од депресивните пациенти не добиваат целосна ремисија на симптомите само по две серии на третман, две третини одат во ремисија по следниве четири режими, а една третина остануваат симптоматски“, се вели во цитираната анализа.
Хронотерапијата вклучува различни стратегии кои ја контролираат изложеноста на стимули на животната средина со ефект врз биолошкиот часовник, како што се лишување од сон (терапии со недостаток на сон, терапија со будење, фаза на спиење) или фототерапија (светло-терапија/темна терапија).
Првата студија која имаше за цел да ја тестира хронотерапијата за да постигне долгорочна ремисија на депресија доведе до охрабрувачки резултати [6]. Студијата опфати 75 пациенти со голема депресија и траеше 29 недели, од кои 20 беа на следење. Во првата недела, сите учесници добија дулоксетин (60 мг дневно), а во следната беше извршена хронотерапија. Некои пациенти беа избрани за краткорочна терапија со будење (три сесии за терапија), протокол за обновување од спиење и будење и долгорочна дневна фототерапија. На остатокот од пациентите им беше препорачано да изведуваат најмалку 30 минути вежбање дневно.
„Во 29-та недела, пациентите во групата на терапија со Вејк имаа статистички значајна стапка на ремисија од 61,9%, во споредба со 37,9% во групата третирана со вежбање. Ова укажа на континуирано подобрување во споредба со одговорот на третманот по првите девет недели (44,8% во споредба со 23,4%), одржувајќи ја големата разлика помеѓу групите “, велат авторите на студијата.
Форуми како што се Американската асоцијација за психијатрија, Светската здравствена организација, Националната здравствена служба, Националниот центар за комплементарна и алтернативна медицина, Американската академија за медицина на спиење и соработниците на психијатријата во Чикаго препорачуваат употреба на хронотерапија како прв ред за третман на депресивни нарушувања кај пациенти кои одбиваат или не можат да толерираат лекови, или за кои лекот може да биде контраиндициран, како на пример во случај на антепартална депресија [7].
Нарушувања на спиењето
Една од специјалитетите што најмногу ја истражувала хронотерапијата е лекот за спиење. Ова се должи на вклученоста во биологијата на спиењето на деноноќниот систем, заедно со хомеостатската активација. „Деноноќниот систем игра важна улога во одредувањето на времето на започнување на спиењето, прекинување на спиењето и дистрибуција на РЕМ сонот. Деноноќниот систем е познат и како систем за промовирање на состојбата на будење, бидејќи го одредува времетраењето на спиењето и будноста “[8].
Бидејќи примарните агенси во синхронизацијата на деноноќниот систем се лесни и мелатонин, нивното тестирање во различни шеми на терапија е вообичаено. „Светлината е најсилниот агенс за возење на деноноќните ритми, а контролираната изложеност на силна светлина често се користи во третманот на деноноќните нарушувања на спиењето. Покрај тоа, се покажа дека администрацијата на мелатонин во одредени периоди, самостојно или во комбинација со фототерапија, е корисна во третманот на неколку деноноќни нарушувања на спиењето. (…) “[9].
Според Водичот за клиничка пракса ажуриран во 2015 година од Американската академија за медицина на спиење заснован на мета-анализа, ниски дози на мелатонин може да бидат корисни во лекувањето на нарушувања на спиењето, како што се одложена фаза на спиење кај возрасни, неправилен тип на спиење-будење кај деца/адолесценти со истовремени невролошки нарушувања и асинхрон тип "не 24-часовно спиење-будење" специфичен за слепите лица; светлосна терапија може да биде од корист кај возрасни кои страдаат од напредување во фазата на спиење, кај деца/адолесценти со одложена фаза на спиење и кај постари лица со деменција и неправилно спиење-будење [10].
хипертензија
Крвниот притисок (БП) исто така го следи деноноќниот ритам, со нивоа што паѓаат за време на спиењето и се зголемуваат рано наутро кај повеќето луѓе. Кај хипертензивни пациенти, БП не го покажува ова намалување ноќе, додека има тенденција значително да се зголеми во раните утрински часови, феномен поврзан со зголемена инциденца на мозочен удар и зголемен ризик од кардиоваскуларни компликации [11].
Оваа еволуција ја утврди истрагата за влијанието на администрацијата на антихипертензивни агенси навечер или пред ноќно спиење, со цел да се следи физиолошката деноноќна шема на БП. Студиите кои ги демонстрираат придобивките од хронотерапијата во третманот на хипертензија вклучуваат HOPE (со рамиприл), Syst-Eur (со нифедипин) и MAPEC.
Студијата MAPEC, во која беа вклучени повеќе од 2.000 пациенти, дава важни податоци. Прво, тоа покажува дека режим со најмалку еден антихипертензивен лек пред спиење значително ја подобрува контролата на БП, придонесува за нормализирање на профилот на копачот, драстично ги намалува кардиоваскуларните настани, како и инциденцата на морбидитет и морталитет предизвикана од нив [12].
После средно следење од 5,6 години, испитаниците кои користеле барем една антихипертензивна таблета навечер имале релативно помал ризик од кардиоваскуларни болести отколку оние кои ги земале сите антихипертензивни лекови по будењето. Соодносот на настанот беше 68 наспроти 187. Во однос на ризикот од големи кардиоваскуларни настани, разликата беше исто така важна, со извештај за настанот од 55 наспроти 18, според резултатите презентирани од специјалисти.
Така, употребата на информации обезбедени од деноноќниот модел на БП помага да се утврди точна дијагноза и да се пропише соодветен третман, намалувајќи го ризикот од срцеви настани.
рак
Хронотерапијата стана опција во терапијата со карцином, откако беше откриено дека деноноќните ритмови влијаат и на тоа како напредуваат туморите или одговараат на третманот и на толеранцијата на телото кон хемотерапевтски агенси.
Во 1987 година, истражувањето спроведено на карцином на јајници открило дека синтезата на ДНК од туморските клетки се одвива со дневна брзина, со врв во доцните утрински часови и јаз од скоро 12 часа од синтезата на нетуморските клетки. „Овој врв на клетките во С-фазата се јавува најчесто помеѓу средината на утрото и доцна наутро, и се чини дека дава можност за закажување на хемотерапија, така што времето на администрација се совпаѓа со зголемена ранливост на туморските клетки и ниска токсичност за лекови до нормално ткиво “, забележаа авторите на студијата [13].
Во анализата на релевантноста на времето во антиканцерогената терапија, Леви Ф. ги прави следниве опсервации: „Администрацијата на дозата според циркадијалниот ритам влијае на токсичноста на околу 30 антинеопластични лекови, вклучувајќи цитостатици и цитокини, врз глувци или стаорци. За сите овие лекови, стапката на преживување варира помеѓу 50% и повеќе, во зависност од деноноќното време кога се дава потенцијално смртоносна доза. Постои голема разлика, без оглед на начинот на администрација или бројот на инјекции (единечни или повеќекратни) “[14]. Леви, исто така, посочува дека администрацијата на антиканцерогени агенси во моментот кога тие најдобро се толерираат, исто така, се претвора во поголема антитуморна ефикасност.
Употребата на хронотерапија во третманот на неоплазмите се гледа со уште поголем интерес откако стана можно не само да се ресетира деноноќниот ритам на пациентите, туку и да се манипулира со внатрешниот часовник на туморите. Канадски тим истражувачи откриле дека инјектирањето на стероидни тумори го враќа внатрешниот часовник на клетките на ракот, сопирајќи го растот на туморските формации.
„Откривме дека часовникот на гените во клетките Б6 и туморите е потиснат, но со помош на третмани кои предизвикуваат деноноќниот ритам (како што се дексаметазон, форсколин или топлински шок), активиравме ритам часовник и генска експресија на клеточниот циклус, што доведе до кога бројот на клетки во фаза S се намалува и кога клетките се размножуваат во фаза G1. Следствено, пролиферацијата на B16 in vitro и растот на туморот in vivo беа забавени. Слични ефекти се забележани кај HCT-116 клетките од карцином на дебело црево кај човекот “, забележуваат авторите на истражувањето [15]. Затоа, концептот на хронотерапија може да придонесе за подобрување на опциите во онколошките терапии, но исто така и за развој на нови ефективни антинеопластични агенси.
заклучоци
Хронотерапијата има свои ограничувања: бара внимателно медицинско следење и индивидуално прилагодување на третманот, тој е релативно слаб во научни докази заради малиот број клинички студии за корелацијата помеѓу хронобиологијата и ефектите од алопатичните терапии итн. Сепак, влијанието на деноноќниот ритам и другите биолошки часовници не може целосно да се игнорира при лекување на нерамнотежа или состојба на телото. Препознавањето на нивното влијание во лекувањето на болести кои сè уште не се поразени од модерната медицина и усвојувањето хронобиолошки стратегии има потенцијал да ја подобри прогнозата на пациентите.