Ileолчни киселини Повеќе од само растворувачи PZ - Pharmazeutische Zeitung
Како амфифилни молекули, жолчните киселини се неопходни за варење на маснотиите. Тие исто така имаат важни функции во метаболизмот на гликозата и маснотиите, кои само се испитуваат. Рецепторите на жолчката киселина FXR и TGR5 се можни целни структури за идните лекови.
Како „гастроинтестинални сапуни“, професорот Др. Манфред Шуберт-Зилавец од Универзитетот Гете во Франкфурт на Мајна ги користеше жолчните киселини. Нивната синтеза е црниот дроб, каде што се произведуваат околу 600 мг примарни жолчни киселини дневно. Нивните најважни претставници се холна киселина и кодеодеоксихолна киселина. Овие се претвораат во тенкото црево од бактериите на микробиомот во секундарни жолчни киселини како што се литохолна киселина, деоксихолна киселина и урсодеоксихолична киселина (UDCA).
"ширина =" 270 "висина =" 185 "/>
Јаката мека се лови во Азија. Бидејќи во Кина жолчката од мечка со својата висока содржина на урсодеоксихолична киселина се користи како лек.
Фото: Фотолија/Аксел Гутјахр
Ileолчката се состои од околу 70 проценти жолчни киселини, 20 проценти лецитин и 10 проценти холестерол. Ако се присутни премалку жолчни киселини, се распаѓа растворлив во вода холестерол и се формира жолчен камен. Земањето UDCA (Ursofalk ® и генерики) може да помогне во растворање на такви камења. Biолчката мечка е богата со UDCA, поради што сè уште е делумно извлечена од живи мечки во Азија. „Непотребна суровост кон животните, бидејќи УДЦА може да се синтетизира и хемиски“, рече Шуберт-Зилавец.
Само во последниве години стана јасно дека жолчните киселини, покрај нивната функција како растворувачи за холестерол и други масти, влијаат и на метаболизмот на гликозата и маснотиите. „Овој ефект се посредува преку двајцата рецептори на жолчката киселина, фарнесоид Х рецепторот (FXR) и TGR5“, рече Шуберт-Зилавец.
Влијание врз метаболизмот на гликозата и маснотиите
И нуклеарниот рецептор FXR и рецепторот-заедно со Г-протеинот рецепторот TGR5 се интересни цели за потенцијални нови лекови. Неговата модулација може да ветува, меѓу другото, кај безалкохолно заболување на масен црн дроб (NAFLD). Во оваа болест, за која дебелината и високата потрошувачка на фруктоза се фактори на ризик, црниот дроб складира премногу маснотии. Последиците се зголемување на инсулинската резистенција и оксидативниот стрес.
Моментално достапните опции за лекови се ретки. Европското хепатолошко друштво EASL препорачува комбинација на глитазон и UDCA со високи дози. „Сепак, од 2011 година, пиеглитазонот, единствениот глитазон на пазарот, може да се препише само во Германија во оправдани исклучителни случаи на штета на законско здравствено осигурување“, истакна говорникот.
Околу 20 фармацевтски производители ширум светот во моментов истражуваат супстанции за третман на пациенти со НАФЛД. Обетихоличната киселина, агонист на FXR, е добро напредната. Во трудот објавен во списанието »Lancet«, супстанцијата значително ја подобрила хистологијата на црниот дроб кај пациенти со НАФЛД во 72-недела студиска фаза II-контролирана со плацебо (ДОИ: 10.1016/S0140-6736 (14) 61933-4).
Дијабетес тип 2 како област за индикација
Влијанието врз рецепторите на жолчните киселини е исто така почетна точка за дијабетес тип 2 (T2D). На пример, FXR се претпоставува дека посредува во позитивните ефекти врз дијабетес тип 2, што обично може да се забележи кај дебели пациенти многу кратко по баријатриската операција. „По ваквите операции, гледаме стапки на ремисија од 40 до 90 проценти кај дијабетес тип 2 без телесната тежина значително да се намали во оваа рана фаза“, вели Шуберт-Зилавец.
TGR5 исто така има позитивни ефекти врз T2D. „Во САД, врзивно средство за жолчни киселини колесевелам е одобрено како холестагел ® не само за третман на нарушувања на метаболизмот на липидите, туку и за дијабетес тип 2“, рече Шуберт-Зилавец. Ефектот во оваа индикација се базира на влијание врз степенот на производство на жолчни киселини и составот на базенот на жолчни киселини, што пак доведува до зголемено ослободување на GLP-1. Овој ефект го пренесува TGR5. Со оглед на зголемениот број случаи во индикации како што се NAFLD и T2D, Шуберт-Зилавец цврсто очекува воведување на модулатори FXR или TGR5 во следните години.