Имунолошкиот систем ја дешифрираше важноста на мастоцитите за активноста на одредени канални протеини -
Понекогаш имунолошкиот систем излегува од контрола наместо да нè штити. Последиците можат да бидат автоимуни болести и алергии. Истражувачите од Универзитетот „Лудвиг Максимилијанс“ во Минхен (ЛМУ) сега истражуваа како мастоцитите го контролираат рамнотежата на калциумот, така што имунолошкиот одговор не се надминува.
Имунолошкиот систем го штити нашето тело од вируси и бактерии и исто така од развој на рак. Клетките на вродениот имунолошки систем првично се одговорни за одбрана, а потоа ги активираат клетките на стекнатиот имунолошки систем. Повремено, сепак, имунолошкиот систем излегува од контрола и е насочен против самото тело или против безопасните „странски“ протеини. Ова може да има катастрофални последици како што се автоимуни болести или алергии.
Тим предводен од имунофармакологот на ЛМУ Сузана Зилерр и фармакологот од ЛМУ Ингрид Боехоф сега покажаа дека активноста на одредени протеини на каналот во мастоцитите е важна со цел да се спречат алергиски и анафилактички реакции и прекумерна реакција од клетките. Мастоцитите се појавуваат практично во сите органи во телото и ги регулираат воспалителните реакции на имунолошкиот систем за да можат соодветно да се борат против патогените микроорганизми.
Одговорот на имуните клетки е многу сложен процес. За да можат да ги извршуваат своите задачи што е можно попрецизно, имуните клетки треба да согледаат специфични надворешни сигнали и да ги преточат во јасна шема на активност, така што специфичен и соодветен имунолошки одговор тогаш се јавува на вистинското место во вистинско време. Клетките комуницираат со својата околина преку разни гласнички супстанции од една страна, но исто така и преку јони како што се калциум, натриум и калиум од друга страна. Брзите промени во концентрацијата на интрацелуларниот јон се неопходни за активирање на имуните клетки. Јасно е дека клетката во принцип ја регулира слободната интрацелуларна концентрација на овие јони преку јонски канали, транспортни протеини и јонски пумпи. Сепак, како прецизно се контролира брзото движење на јони во самата клетка, сè уште не е целосно разбрано во многу имунолошки клетки.
Работните групи предводени од Цилерр и Боехоф сега ја истражуваа прецизната функција на јонските канали за контрола на концентрацијата на калциум во мастоцитите. Многу клетки го регулираат приливот на калциум однадвор со празнење на ендоплазматскиот ретикулум (ЕР), најголемата клеточна продавница на калциум. Сепак, други органели, како што се митохондриите или лизозомите, исто така, можат да складираат калциум во клетката. Сите овие структури опкружени со мембрани имаат јонски канали. На пример, каналски протеин наречен двопорен канал 1 (TPC1) се јавува во ендолизазомите.
Цилер и Боехоф и нивните тимови сега можеа за прв пат да докажат дека TPC1 значително го регулира интрацелуларниот баланс на калциум помеѓу ендолизазомите и ЕР. Кога истражувачите го исклучиле овој јонски канал генетски или фармаколошки, рамнотежата помеѓу мобилните резерви на калциум се променила. Ова доведе до насилна алергиска реакција, и на клеточно и на системско ниво. Потоа, клетките испуштија повеќе гласнина на супстанцијата хистамин. „Ако фино регулираната хомеостаза на интрацелуларниот калциум не е во рамнотежа, ова може да доведе до прекумерни алергиски и анафилактички реакции“, вели Цилерр.
Наодите на LMU имунолозите може да се користат за терапевтски цели. За прв пат, истражувачите успеаја да го идентификуваат протеинот на каналот TPC1 како важен регулатор на активноста на мастоцитите и ослободување на хистамин. „Затоа, каналите TPC1 претставуваат ветувачка целна структура за третман на алергиски и болести зависни од мастоцити“, вели Цилер. Општо, насочената фармаколошка контрола на каналните протеини врз имуните клетки има огромен терапевтски потенцијал за третман на инфекции, алергии, па дури и леукемија.