Индикации за третман на диуретик, несакани ефекти и нивно лекување
диуретици тие се најважните лекови и ги користиме повеќе од 50 години, нудејќи ни помош во лекување на разни патологии. Иако сите диуретици дејствуваат така што влијаат на реапсорпција на натриум во бубрежните тубули, тие се разликуваат во нивниот механизам на дејствување и место на дејство, давајќи им ги нивните карактеристични својства.
I. Диуретици на јамка:
Се врзува за екстрацелуларната страна на котранспортерите на натриум-калиум пумпа, блокирајќи го транспортот на јони директно. Диуретиците со јамка се врзуваат за апикалниот дел од клетките во асцендентниот дел од јамката Хенле, директно ја инхибираат оваа јонска пумпа. Генот што го кодира овој транспортер е SLC12A1. Овој транспортер апсорбира директно и индиректно до 25% од филтрираниот натриум и хлор. Неговата блокада е одговорна за дејството на диуретиците во јамка.
Диуретиците со јамка го инхибираат истиот транспортер од густите клетки на макулата во апикалната мембрана, стимулирајќи лачење на ренин и ја инхибираат гломеруларната повратна информација, што нормално блокира гломеруларна филтрација кога количината на сол се зголемува во густата макула. Овие два дополнителни ефекти можат да бидат и корисни и штетни како резултат на зголемувањето на нивото на ренин во плазмата што го зголемува нивото на ангиотензин II. Блокирање на повратни информации за гломеруларна тубула помага да се поддржи стапката на гломеруларна филтрација.
Овие фармацевтски препарати ја инхибираат изоформата на супресорот на натриум-калиум-хлор, кодиран од генот SLC A2, кој е силно изразен во телото, вклучувајќи го и увото. Овој ефект ја објаснува ототоксичноста на диуретиците на јамката.
Кога се даваат интравенски, диуретиците на јамката имаат вазодилатационен ефект, со инхибиција на транспортерот на натриум-калиум-хлор на ниво на мазни мускули во vesselидот на крвниот сад. Котранспортерот на натриум-калиум-хлор се изразува на ниво на аферентни артериоли и во екстрагломеруларен мезангиум, каде што се потиснува лачењето на базалниот ренин. Неговата блокада придонесува за зголемена секреција на ренин и ангиотензин II.
Ефектот врз бубрезите и хемодинамичкиот статус зависи од дозата и начинот на администрација, заедно со болеста, третманот и долгото траење на терапијата.
Оваа класа на лекови го активира системот на ренин-ангиотензин-алдостерон и ги проширува крвните садови директно, но го зголемува нивото на простагландини со улога на проширување и притисокот во проксималните тубули. Високи дози на диуретици од јамка може да го зголемат или намалат крвниот притисок, волуменот на крв испумпана од левата комора во минута и може да го намали бубрежниот проток.
фармакокинетика
Тие се органски анјони, врзани за протеините во пропорција над 90%, ограничувајќи го нивниот обем на дистрибуција. Генетските бришења кај глувците од органски транспортери на анјони доведуваат до отпорност на диуретици од јамка, феномен еквивалентен на луѓето со истовремена администрација на нестероидни антиинфламаторни лекови или ендогени уремични анјони, преку механизам за натпреварување.
Истовремената администрација со храна ќе ја забави апсорпцијата на фуросемид, намалувајќи ја неговата максимална концентрација. Полуживотот на екскреција е пократок од оној на апсорпција. Кај пациенти без бубрежно оштетување, интравенската доза на фуросемид е двојно посилна од оралната. Орално администриран, фуросемидот има ограничена и променлива биорасположивост.
Буметанид и торасемид имаат поголема биорасположивост од оралниот фуросемид и не претрпуваат ограничени промени во кинетичката апсорпција, затоа оралните дози се релативно еквивалентни на интравенски дози. Кај пациенти со срцева слабост, торасемидот има подолг полуживот од фуросемидот, а кај пациенти со бубрежна болест ова време е дури и подолго.
По администрација на диуретик на јамка, зголемената количина на сол се елиминира неколку часа, но после тоа постои период на задржување на натриум постдиуретик, кога екскрецијата се намалува. Со цел да се има негативен биланс на сол, елиминацијата мора да го надмине внесот. (1)