Инхибитори на ЈАК Национален конгрес за ревматологија, новата терапевтска опција кај полиартритисот
Во Романија, околу 1% од населението страда од ревматоиден артритис. Болеста главно ги погодува женките, а почетокот на болеста може да се појави на која било возраст. Тековните терапевтски опции за ревматоиден артритис вклучуваат: конвенционални ДМАРД (како што е метотрексат, сегашниот стандард на третман) администриран орално и инекции биолошки ДМАРД. Сепак, повеќето пациенти не ја постигнуваат терапевтската цел на тешка ремисија со цел да спречат појава на неповратен функционален дефицит. Неодамна, воведена е нова tepeutic класа, онаа на насочени DMARD, претставена од JAK инхибитори. Тие се од оваа класа моментално одобрени од Европската агенција за лекови 2 супстанции: тофацитиниб и барицитиниб.
Влијанието на оваа терапевтска класа врз стандардот на третман кај ревматоиден артритис (РАР) беше предмет на дискусија помеѓу меѓународни и национални експерти, за време на Националниот конгрес за ревматологија 2018.
„Тофацитиниб е единствениот инхибитор на ЈАК кој е одобрен за третман на три болести: ПАР, псоријатичен артритис и улцеративен колитис. Постојат студии кои ја следат нејзината ефикасност кај други болести “- Проф. Руксандра Јонеску, претседателот на романското друштво за ревматологија.
Механизам на дејствување и клиничка ефикасност
Тофацитиниб е конкурентен инхибитор на сигналните патишта JAK1 и JAK3, вклучени во растот и диференцијацијата на лимфоидните клетки, хомеостазата и диференцијацијата на Т-лимфоцитите и НК-клетките (природен убиец) и воспаленија. Инхибитори на ЈАК само делумно ги инхибира цитокинските патеки, во зависност од потенцијата, селективноста и концентрацијата во плазмата. Инхибицијата дадена од нив е пократка од онаа што ја даваат биолошките лекови. На пр, полуживотот на тофацитиниб е 3 часа, а оној на биолошките лекови е помеѓу 2 недели и 4 месеци.
Програмата за истражување на тофацитиниб е една од најсеопфатните лекови за ПАР (6 студии од 3 фаза, 1 фаза ¾ студии и 2 долгорочни студии за следење). И во клиничките испитувања и во податоците од реалниот свет, како што е регистерот КОРОНА, тофацитиниб покажал намалување на знаците и симптомите на ПАР, споредливо со оној предизвикан од биолошките производи. Одговорот е брз и се одржува до 90 месеци во следните студии. Исто така, на нејзината ефикасност не влијае ако администрацијата е запрена за одреден временски период.
Подолу, можете да проследите материјал на оваа тема со проф. Роберт Мотс:
Безбедносниот профил на тофацитиниб се заснова на реалното искуство на повеќе од 115.000 пациенти и повеќе од 22.875 години изложеност на пациенти во клинички испитувања во период повеќе од 9 години. Несакани ефекти (карциноми, опортунистички инфекции, гастроинтестинално крварење) имаше стапка споредлива со биолошките, освен за инфекции со херпес зостер (HZ). Овие беа двојно почести, но зголемувањето на инциденцата се припишуваше на благи случаи (над 90% од случаите). Инциденцата на ХЗ инфекција е географски различна, што е 3 пати почеста кај пациентите во Јапонија и Кореја отколку во Европа и САД.
„Вакцинацијата против ќерамиди е ефикасна само за оние кои имаат историја на инфекција со варичела или ќерамиди. Кај пациенти кои не биле изложени, ако им дадете вакцина и потоа започнете со третман, може да предизвикате примарна инфекција. Поради ниската фреквенција на инфекција Во Европа, не препорачуваме профилактичка вакцинација во оваа област”- Проф. Ахмет üул, Истанбулско медицинско училиште.
Подолу, можете да видите ексклузивен материјал на оваа тема со проф. Ахмет üул:
Мора да се земе предвид ризикот од опортунистички инфекции, како во случајот со биолошки лекови. Во Ендемични земји за туберкулоза се препорачува скрининг и антибиотска профилакса пред да започнете со третман.
Од друга страна, кардиоваскуларните настани за време на третманот со тофацитиниб биле постојани. Постојат дури и прелиминарни студии, во мали групи на пациенти, кои сугерираат ефект на намалување на морбидитетот и морталитетот на пациентите со РАП и срцева слабост.
„Третманот со тофацитиниб може да го зголеми нивото на липиди, но го подобрува нивниот состав и не влијае на атерогениот индекс. Ова се преведува во пракса преку a многу мала инциденца на кардиоваскуларни настани”- доц. Д-р Андра Баленеску, Медицински универзитет Керол Давила, Букурешт.
Какво место зазема во медицинската пракса во медицинската пракса?
"Тофацитиниб е ефикасен лек што може да се користи по биолошки средства или наместо биолошки. Има потенцијал за зголемена долгорочна ефикасност затоа што не се развиваат антитела против него. Презема акција и брзо се елиминира, што е предност во ситуации како што се инфекции кои бараат прекинување на третманот. Не е потребно прилагодување на дозата врз основа на возраста или тежината. Може да се користи и кај луѓе со умерена дисфункција на црниот дроб и бубрезите “.- Проф. Роберт Моутс, Универзитет во Ливерпул.
Лековите од оваа класа се администрираат орално, за разлика од биолошките лекови, за кои е потребна или интравенска или поткожна администрација.
„Насочените синтетички мали молекули како што е тофацитиниб може да се користат од клиничарот или за пациент кој не реагира на конвенционална синтетичка терапија (метотрексат) или биолошка терапија. Тофацитиниб може да се користи како монотерапија кога е потребно, во услови на безбедност и клиничка ефикасност “- Конф. Католин Кодреану, избран за претседател на романското друштво за ревматологија.
Ревматоидниот артритис е хронично системско автоимуно заболување, кое се карактеризира со воспаление и прогресивно уништување на зглобовите, произведувајќи висок степен на локомоторен дефицит.