Инхибитори на моноамин оксидаза - биологија
Инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) или исто така -Инхибитори (МАОИ) го инхибираат ензимот моноамин оксидаза (МАО) и на овој начин го инхибираат распаѓањето на биогени амини. Поради ова својство, тие се користат како антидепресиви. Тука, сепак, ефектот на подобрување на расположението (тимолептичен) зазема задно седиште на ефектот на зголемување на погонот (тимеретичен).
Спецификација на типот на ензим
Постојат два вида на МАО инхибитори:
- MAOI кои работат селективно за еден вид ензим (MAO-A или MAO-B)
- MAOI кои неспецифично ги инхибираат двата типа на ензими
Степен на реверзибилност
Се прави разлика помеѓу неповратни, реверзибилни и псевдо-неповратни инхибитори на МАО, како и синтетички и природно инхибитори на МАО.
Синтетички
Неповратните инхибитори на МАО вклучуваат транлилципромин и фенелзин, тие ги инхибираат двата изоензими МАО-А (распаѓање на серотонин и норадреналин) и МАО-Б (распаѓање на допамин).
Реверзибилниот инхибитор на МАО моклобемид главно го инхибира МАО-А.
Селегилин, употребен во комбинација со Л-Допа во терапијата со Паркинсон, доведува до селективна и неповратна инхибиција на МАО-Б. Расагилин, исто така, неповратно го инхибира МАО-Б, но пет до десет пати посилно од селегилинот.
Природно
Реверзибилен, неселективен МАО инхибитор од природно потекло е хармалин (види подолу).
Начин на дејствување
Ензимите од типот МАО градат разни хормони како што се B. адреналин, како и невротрансмитери како што се. Норадреналин, допамин и серотонин. Со инхибиција на МАО, овие амини се акумулираат во плазмата и во клетката (пресинапса). Затоа, предавателите се достапни во поголема мера за пренос на сигнал, што треба да има корисен ефект врз метаболизмот на мозокот кој стана неизбалансиран од депресија.
Сепак, МАО распаѓа и други супстанции во човечкото тело, така што употребата на МАО инхибитори бара посебни мерки на претпазливост (види подолу).
Индикации
MAOI (особено инхибиторите на MAO-A) се користат за тешка и атипична депресија, особено кога другите антидепресиви не успеваат.
Селективните инхибитори на МАО-Б (активна состојка: селегилин) се одобрени за третман на Паркинсонова болест. Тие спречуваат распаѓање на ендогениот или егзогено испорачаниот допамин.
Познато е од клиничката пракса дека MAOI исто така може успешно да се користи за лекување на анксиозни нарушувања (особено социјална фобија, панични нарушувања) и опсесивно-компулсивно нарушување. Поголеми студии за ова сè уште чекаат.
Според мета-анализата на ван Етен и Тејлорс (1998, цитирано во Елерс, 1999, стр. 74-77), инхибиторите на МАО не се поефикасни од плацебо или чекаат терапија (Коен d = 0,) за третман на посттрауматски стресни нарушувања. 61). Некои мета-анализирани студии може да го потценат ефектот, бидејќи периодот на студирање беше премногу краток. Сепак, селективните инхибитори на навлегувањето на серотонин (SSRI) се претпочитаат за третман (d = 1,38) и затоа се фармаколошки агенс по избор. Во многу случаи, сепак, SSRI работи полошо од MAOI. Пристапот за психотерапевтски третман на Елер дури го надминува ова (d = 2,6-2,8). Во случај на опсесивно-компулсивно нарушување, транлилципромин или фенелзин може да бидат многу ефикасни и претставуваат алтернатива на SSRI, особено за придружните напади на вознемиреност и паника.
Насочена немедицинска употреба
Инхибиторите на МАО се користат и за зголемување или модифицирање на дејството на психоактивните лекови или за да се овозможи орален ефект пред се. Инхибитор на МАО од природно потекло кој почесто се користи за оваа намена е хармалин, кој се наоѓа во улицата за степи (Peganum harmala) или лиана Банистериопс каапи. Позната е комбинацијата со халуциногени триптамини; Комбинацијата со диметилтриптамин (ДМТ) е веројатно најпознатиот рецепт од овој тип како јужноамериканска Ајахуаска или Јаге и традиционално се зема во амазонските региони од домородните народи за религиозни и шамански лековити цели. Покрај тоа, западниот нарко-туризам се разви во однос на Јаге. Орално, некои триптамини како ДМТ не се ефикасни без дополнително внесување на МАО инхибитори. Ефектите од мешавините на МАО со различни лекови е тешко да се предвидат и можат да бидат опасни под одредени околности.
Хармалин сам има психотропно дејство, но тој не спаѓа во „класичните“ халуциногени (како ЛСД). Во повисоки дози, нејзиниот ефект е придружен со одредени непријатни несакани ефекти (на пр. Повраќање).
Интеракции
Комбинациите на инхибитори на МАО со одредени лекови како што се декстрометорфан (DXM) или лекови како што се етанол, екстази, опијати или опиоиди, деривати на мескалин или амфетамин, како и комбинации со други антидепресиви може да предизвикаат опасни по живот нарушувања на телесните функции. Може да вклучува до вишок на серотонин, што може да доведе до опасен по живот синдром на серотонин.
Поради оваа причина, да се биде на безбедна страна, треба да се почитуваат најмалку две недели помеѓу прекинот на употребата на сите други лекови од две други групи на антидепресиви - трициклични антидепресиви и инхибитори на повторното земање на серотонин - и администрација на неповратен инхибитор на МАО и обратно, при што претходно администрираните лекови се распаѓаат од телото.
Упатства за диети
Бидејќи МАО распаѓа и други амини како тирамин, МАО инхибиторите доведуваат до таканаречени реакции на тирамин кај многу пациенти по внесувањето на одредена храна. Поради своите симпатомиметички својства, доаѓа меѓу другото. зголемување на крвниот притисок, што може да стане критично. Исто така, опасна е храната што внесува тирозин и хистамин во организмот. Поради оваа причина, мора да се следат упатствата за диета кога се користат неповратни МАОИ. Во случај на реверзибилни МАОИ, упатствата за диета треба да се следат само за време на траењето на ефектот.
Храна што покажува сомнителна интеракција во комбинација со МАО инхибитори (избор):
Банани (тирамин), црни рибизли, копра, анасон масло, риба (тирозин), пушена риба (хистамин), живина од црн дроб (тирозин), сирење (тирамин и хистамин), магдонос, коњ грав (тирозин), кисела зелка (хистамин), шунка (хистамин) ), Чоколадо (тирамин), алкохолна храна и пијалоци (пиво, вино, итн.)