Инкретин систем - цел за нови антидијабетични лекови

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

инкретин

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

  • DAZ.online
  • ДАЗ/АЗ
  • ДАЗ 26/2007
  • Инкретин систем - .

Дијабетес мелитус

Од Бетина Хелвиг, Штутгарт

Големата предност на новите активни состојки: нивниот ефект зависи од нивото на гликоза во крвта. Оттука, скоро е невозможно да се предизвика хипогликемија со инкретини.

Антје Ф. е еден од првите пациенти во Германија кои биле третирани со Ексенатид. 68-годишната мајка и баба на две деца е типичен дијабетичар тип 2: На висина од 1,65, таа тежи 101,5 кг. Како и многу дијабетичари тип 2, таа не може да ја стави својата вишок тежина под контрола и покрај спортските активности како што се фитнес тренинг и велосипедизам.

Антје Ф. се лекуваше со метформин од нејзината дијагноза во 2001 година. Како и кај многу дијабетичари, шеќерот во крвта не можеше да се прилагоди доволно добро: „И покрај повисоката доза, моите вредности се влошуваа и се влошуваа“.

Од ноември 2006 година, таа инјектира ексенатид како дел од клиничко испитување. Новата активна состојка е индицирана кога терапијата со орален дијабетес со метформин и сулфонилуреа не успеала, т.е. кога е индицирана инсулинска терапија.

Инкретинските хормони работат во цревата

Антидијабетични лекови како метформин, сулфонилуреа и глитазони ја стимулираат секрецијата на инсулин од панкреасот и/или ја намалуваат инсулинската резистенција. Новите активни состојки, на кои им припаѓа Exenatide, делуваат на островските клетки на панкреасот преку хормоналниот систем на инкретин во цревата.

Инкретините се хормони кои се создаваат во гастроинтестиналниот тракт. Тие се ослободуваат како одговор на оброк и се одговорни за обработка на храната преку стимулирање на ослободување на инсулин после јадење и инхибиција на лачењето на глукагон, во зависност од нивото на нивото на шеќер во крвта.

Енкретин ефект

Веќе на почетокот на 20 век се претпоставуваше дека активните супстанции од цревата можат да влијаат на употребата на гликоза во крвта. Во 1979 година, професорот Вернер Кројцфелд во Гатинген откри дека лачењето на инсулин не е стимулирано само од зголемено ниво на глукоза во крвта, туку дека соодветните сигнали се емитуваат и од гастроинтестиналниот тракт кога се внесува храна. Затоа не е важно само глукозата да влезе во крвта, туку и по кој пат.

Поголемиот дел од инсулинот се ослободува кога глукозата се внесува орално. Интравенски шприц за гликоза, помалку добро го стимулира ослободувањето на инсулин. Зголеменото ослободување на инсулин по орален внес на гликоза е познато како ефект на инкретин.

Премногу нестабилен за терапија

Инкретинските хормони како што се пептидот 1 сличен на глукагон (GLP-1) и гастричниот инхибиторен пептид (GIP) се одговорни за ефектот на инкретин. Тие осигуруваат дека ослободувањето на инсулин од бета клетките на панкреасот е стимулирано откако храната е проголтана во цревата.

Најважниот инкретин за терапија со дијабетес е пептид 1 (ГЛП-1) сличен на глукагон. Тоа

  • Во зависност од нивото на гликоза, го стимулира лачењето на инсулин и со тоа го намалува нивото на шеќер во крвта,
  • го инхибира ослободувањето на глукагонот после јадење, а со тоа и производството на глукоза во црниот дроб,
  • го одложува празнењето на желудникот и
  • го зголемува чувството на ситост.

Сите овие ефекти зависат од концентрацијата на гликоза во крвта. Ова значи дека лачењето на инсулин се стимулира само при високи концентрации на глукоза.

GLP-1 и слични супстанции за стимулирање на ослободување на инсулин се тестирани во клинички студии од 1987 година. Како пептиди, тие се распаѓаат за неколку минути од страна на ензимот дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и затоа претходно не биле користени како лековити супстанции. Потрагата по аналози со подолго дејство на GLP-1 сега донесе две нови активни супстанции: ексенатид и лираглутид.

Инкретин аналози: Егзенатид и Лираглутид

Од април 2007 година, Exenatide, првиот стабилен аналог на инкретин, се појави на пазарот со бренд име Byetta ® (Lilly). Бидејќи ексенатидот не се распаѓа лесно со DPP-4, има полуживот од 2,4 часа. Супстанцијата се врзува за човечкиот рецептор GLP-1, го активира и со тоа го имитира ефектот на сопствениот GLP-1 на организмот.

Лираглутидот е уште еден GLP-1 аналог кој е пред стартување. Има страничен ланец направен од масни киселини, преку кој се подобрува врзувањето со албумин на супстанцијата и крајот на Н-терминалот е заштитен од деградација.

Дури и нивото на шеќер во крвта

Дијабетичарот Антје Ф. е ентузијастички спортски стрелец. Бројни светкави трофеи во излог во нејзината дневна соба сведочат за нејзината вештина со мал калибар и воздушни пушки. Сепак, откако стана дијабетичар тип 2, нејзиниот стрелец претрпе и таа заврши само на задниот дел од табелата на натпревари. Таа веќе не гледаше толку добро и исто така брзо се измори.

„Објективот на окото е веројатно многу чувствителен на флуктуации на шеќерот во крвта“, вели нејзиниот лекар, резидентен дијабетолог и истражувач на студијата „Ексенатид“, д-р. Андреас Клинге од Хамбург.

Ексанатидот обезбедува постојани нивоа на шеќер во крвта: Спречува врвови на гликоза во крвта после јадење и ги нормализира нивоата на шеќер во крвта во текот на денот. Бидејќи Ексанатид го одржува стабилниот шеќер во крвта на Антје Ф., таа повторно добива награди во стрелање.

Поткожно двапати на ден

Ексенатид беше тестиран во обемни студии со околу 3000 пациенти за две години пред одобрување и беше подеднакво ефикасен како и инсулинската терапија. Покрај стандардната терапија, супстанцијата ги намали вредностите на HbA1c за 0,8 до 0,9 процентни поени на зависен од дозата начин, така што во повеќето случаи беше постигната целна вредност под 7%.

Ова беше случај и со Антје Ф. Нејзината терапија со метформин беше задржана и таа примаше 5 µg ексенатид два пати на ден за почетна фаза од четири недели, што потоа се зголеми на 10 μg двапати на ден.

Ексанатидот се дава како поткожна инјекција пред појадок и пред вечера, во фиксна доза, без оглед на нивото на шеќер во крвта. За разлика од инсулинот, прилагодување на дозата и самомерење на шеќерот во крвта не се потребни. Дозата на Exenatide не треба да се прилагодува според потрошувачката на храна или физичката активност. Друга предност во однос на инсулинот: ризикот од хипогликемија е мал.

Не плашете се од шприцот

По 24 недели терапија со ексенатид, HbA1C на Антје Ф. падна од 6,7 на 6,1%, а шеќерот во крвта на гладно падна на 100 mg/dl. Таа не се плаши од шприцот: „Дури и не го забележувате“.

Дијабетологот Клинге ги советува пациентите едноставно да го испробаат шприцот: "Никогаш не е толку лошо од стравот. Инјекцијата со канила со фино пенкало е обично помалку непријатна од боцкањето на прстот за време на само-тест на шеќер во крвта".

Несакан ефект губење на тежината

Антје Ф., исто така, забележа пријатен несакан ефект на терапијата: изгуби скоро 6 кг. Така, ексенатидот се спротивставува на најголемиот проблем кај дијабетичарите тип 2. Тие обично добиваат тежина за време на третманот со метформин, а последователната инсулинска терапија, исто така, промовира таложење на маснотии.

"Многу луѓе со дијабетес тип 2 се борат со својата тежина", објаснува Клинге, "ако пациент со прекумерна тежина се префрли на инсулин, постои ризик од понатамошно зголемување на телесната тежина. Ексенатид е добра алтернатива, бидејќи пациентите започнуваат кратко време по започнувањето на терапијата. Слабејте. Тоа ги мотивира и поттикнува ".

Антје Ф. забележа други несакани ефекти: „Порано не давав толку значење на зеленчукот, но одеднаш веќе немав апетит за масни и нездрави работи“. И нејзините желби за слатки исчезнаа: „Не можам да добијам половина бар чоколадо“, вели таа, „и нема повеќе борби за торти“. За возврат, нивната потрошувачка на овошје и зеленчук се зголеми.

„Ексанатидот веројатно има централно влијание врз ситоста“, вели Клинге, кој го направи ова набудување кај многу од неговите пациенти со егзенатид. Тој ја потврдува изјавата на Антје Ф: „Начинот на исхрана се менува, пациентите имаат помалку апетит за маснотии“.

Несакани ефекти: гадење и надуеност

Несаканите ефекти на Exenatide се резултат на механизмот на дејствување: гадењето и чувството на исполнетост се во преден план, веројатно како резултат на одложено празнење на желудникот. Сепак, овие несакани ефекти се лесни до умерени и се јавуваат првенствено во првите неколку дена и недели од започнувањето на третманот.

Антје Ф., исто така, страдаше од гадење на почетокот на третманот, како четвртина од сите пациенти. "По прскањето, ми се слоши. Еднаш морав многу брзо да одам во тоалет", вели таа, "на почетокот некако се расеав со окупацијата за тоа време". По дванаесет дена, гадењето се подобри и не се повтори за време на понатамошниот третман.

Со цел да се намали гадењето, во моментов се тестираат дозирани форми со депо ефект што овозможуваат примена еднаш неделно. За таа цел, супстанцијата е затворена во биоразградливи полимери. Овие микросфери потоа можат да се инјектираат во поткожното масно ткиво.

Ситаглиптин го инхибира распаѓањето на инкретин

Друга можност за интервенција во системот за инкретин се инхибиторите на DPP-4 ситаглиптин и вилдаглиптин, кои може да се земат орално. Тие го продолжуваат ефектот на сопствените инкретини на организмот GLP-1 и GIP со спречување на распаѓање на овие пептиди од страна на ензимот DDP-4. За разлика од ексенатидот, ситаглиптин и вилдаглиптин може да се даваат орално.

Ситаглиптин доби одобрение од ФДА во 2006 година, а ние сме на пазарот од април 2007 година под името бренд Јанувија ® (МСД). Ситаглиптин е индициран во комбинација со метформин или глитазон кога само метформинот и глитазонот не го намалуваат шеќерот во крвта доволно. Ситаглиптин не треба да се комбинира со сулфонилуреа и инсулин. Ситаглиптин се зема еднаш на ден во доза од 100 mg, неговиот полуживот е помеѓу осум и 14 часа.

Ситаглиптин ги подобри HbA1c и нивото на гликоза во крвта во клиничките студии; несаканите ефекти беа незначителни.

Ситаглиптин не резултира во губење на тежината, но за разлика од метформинот, тој не предизвикува зголемување на телесната тежина и, како и кај ексенатидот, ризикот од хипогликемија е мал.

Вилдаглиптин пред лансирање

Вилдаглиптин (наменето трговско име Галвус, Новартис) го доби името според откривачот на инхибиторите на DPP-4, хемичарот Др. Едвин Вилхауер, именуван. Се зема еднаш на ден во доза од 100 mg со или без храна. Вилдаглиптин е пред стартување, а одобрувањето се чека.

Вилдаглиптин е проучен во клинички испитувања кај повеќе од 7.000 пациенти и, сам или во комбинација со други орални антидибетици, како што е метформин, значително ги намали нивоата на шеќер во крвта и HbA1c. Вилдаглиптин не предизвикува ниту хипогликемија. Во споредба со метформин, помалку несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт се појавија со терапија со вилдаглиптин. Во споредба со розиглитазон, пациентите имале помалку едем и нивната тежина останала постојана.