Институт f; r Експериментална биомедицина - Функција на тромбоцити стол I
По повредите, тромбоцитите играат суштинска улога во запирањето на крварењето. Сепак, во моментов има широко сознание дека тромбоцитите, исто така, играат суштинска улога во сериозни болести кои не се примарно поврзани со крварење. Ние ја истражуваме улогата на функцијата на тромбоцитите во релевантни болести, како што е сепса.
Ние разгледавме различни аспекти на формирање и функција на човечки тромбоцити.
I) Стандардизирана дијагностика на функцијата на тромбоцити
Човечките тромбоцити се многу деликатни. Пред-аналитичките стандарди за квалитет мора да се почитуваат од времето на земање и обработка на крвта до потребните прегледи. Добро утврден метод за анализа на функцијата на тромбоцитите е агрегометријата. Сепак, оваа техника бара релативно голема количина на крв и затоа не е погодна за луѓе со многу мал број на тромбоцити или за мали деца. Цитометријата на проток нуди алтернатива која бара минимални количини на крв и овозможува истовремено да се испитаат многу аспекти на функцијата на тромбоцитите. Ова вклучува опрема и густина на површински рецептори, ослободување на внатрешни (алфа и густи) гранули и можност за активирање на рецептори за интегрин. Развивме практичен пристап кон дијагностиката на функцијата на тромбоцитите и предлагаме алгоритам за идентификување на основните генетски промени во наследните тенденции за крварење.
II) Функција на тромбоцити во сепса
Сепсата е многу сложена болест со системска дисрегулација на многу компоненти, која често може да биде активирана од бактерии или габи. Во почетната фаза на болеста, бројот на тромбоцити во крвта првично се зголемува (реактивна тромбоцитоза), но значително паѓа со времетраењето на сепсата. Тешка тромбоцитопенија (многу мал број на тромбоцити во крвта) е поврзана со лоша прогноза. Во соработка со единицата за интензивна нега на Медицинската клиника I од Универзитетската болница, ја истражуваме реактивноста на тромбоцитите кај пациенти со сепса за време на текот на болеста и се надеваме дека подобро ќе ги карактеризираме основните промени во тромбоцитите и со тоа ќе развиеме и прогностички и дијагностички маркери.
III) Биогенеза на тромбоцити и генска терапија
Тромбоцитите во крвта произлегуваат од клетки претходници (хематопоетски матични клетки) во коскената срцевина. Овие реагираат на специфични фактори на раст, како што е тромбопоетинот, а потоа се разликуваат во (мегакариоцитни) прекурзорни клетки и на крајот во зрели крвни клетки, како што се мегакариоцитите. Овие главно се наоѓаат на садовите во коскената срцевина, каде што ослободуваат тромбоцити во крвотокот. Бидејќи тромбоцитите немаат јадро, не можете сами да ги менувате генетски. Развивме протокол во кој им дозволивме на хематопоетските матични клетки во коскената срцевина (т.н. ЦД34-позитивни клетки) да се разликуваат во мегакариоцити во клеточната култура, кои потоа се отсекуваат како зрели клетки „погони“, од кои произлегуваат тромбоцитите. Покрај тоа, можеме да користиме „индуцирани плурипотентни матични клетки“ (iPS клетки), кои можат да бидат изолирани и диференцирани од донаторот, евентуално со патолошка позадина. Овие клетки можат да се модифицираат со вектори за генетска терапија за да можеме да го испитаме влијанието врз формирањето на тромбоцити во случај на недостаток или вишок на одделни протеини. На крајот, целта е да се овозможи безбедна корекција на сопствените матични клетки кои создаваат крв со цел да се изврши автологна трансплантација на матични клетки и на тој начин да се излечат ретки вродени болести на тромбоцити и крварење.