Институт за психијатрија Макс Планк - PDF бесплатно преземање

Институт за психијатрија Макс Планк Интерна медицина, ендокринологија и клиничка хемија Терапија со лекови за инсуфициенција на хипофиза Група за самопомош на пациенти за болести на хипофизата и надбубрежните жлезди, 19.07.2012 година Др. медицински Кристина Димопулу

Функција на хормоналните оски CRH TRH Соматостатин GHRH Допамин GnRH ACTH TSH GH PRL LH/FSH кортизол T4/T3 IGF-I лактација Е2 Т

Проблеми на терапија со супституција Нивоа на нефизиолошки хормони со егзогено (надворешно дејство на телото) снабдување - деноноќниот ритам (дневен ритам) - пулсилноста (пулсот) сомнителна врска - активност на хормони во ткиво и нивоа на серумски хормони - интра-индивидуален нормален опсег и широк меѓу-индивидуален нормален био-хемиски опсег, ниту еден од сигурните маркери индивидуален хормон-биолошки нормален опсег во ткивото

Замена на хормони во случај на хипофизна инсуфициенција Хидрокортизон Л-тироксин Сексуални хормони Хормон за раст (дезмопресин)

Производство на кортизол - фармакокинетика на HC Ендогено производство на кортизол 6-11 mg/m 2 на ден 15-25 mg на ден Интер-индивидуална варијација! Хидрокортизон: биорасположивост на фармакокинетиката 95% врв на плазмата 60 мин на полуживот во серумот 90 мин 95% клиренс 6-7 ч Интерндивидуална варијација!

Фармакокинетика на HC млади (30 години; n = 18) постари лица (60 години; n = 18) деноноќниот ритам на секреција на кортизол и нивото на кортизол со замена 25mg 12,5mg кортизонски ацетат

Замена на глукокортикоиди - еквивалентни дози Хидрокортизон 15-25 mg 2-4/d Кортизонски ацетат (0,8x) 25-37,5 mg 2-3/d Преднизолон (4x) 5 mg 1/ден Дексаметазон (30x) 0,5 mg 1/d Пленадрен 20 mg ( евентуално + 5 mg) 1/d (хидрокортизон, таблета со двојно ослободување) Најниска индивидуално доволна доза на замена Следење врз основа на клинички знаци и симптоми Избегнување на предозирање кај пациенти со нецелосна слабост на ACTH Предности на физиолошка супституција на хидрокортизон со ниски дози: - без или минимална отпорност на инсулин - нема забрзано губење на коскената маса

Прилагодување на дозата на хидрокортизон Спортски активности> 20 мин + 5-10 мг инфекција, треска, мали хируршки интервенции (локална анестезија), хирургија, породување, интензивен третман 30-75 мг 100-150 мг Сепса (труење на крвта) 200-300 мг бременост (3 триместар) 25 -35 мг хипертироидизам (хиперактивна тироидна жлезда) 30-50 мг лична карта за итни случаи.

Замена на хормони во случај на хипофизна инсуфициенција Хидрокортизон Л-тироксин Сексуални хормони Хормон за раст Дезмопресин

Замена на тироксин Почеток на терапија: Проценка на статусот на глукокортикоид и, доколку е потребно, прва замена на хидрокортизон Почетна доза 50-75 μg/d Индивидуално прилагодување на дозата до приближно 150 μg/d Средна доза на L-тироксин: 1,5 ± 0,3 μg/kg Инверзна (обратна) корелација со возраста, позитивна корелација Број на неуспешни хормонски оски Т4 монотерапија или Т4/Т3 комбинирана терапија (протирид, новотрал)? Подобрување на расположението/невропсихолошките функции нема подобрување на расположението/благосостојбата нема подобрување на благосостојбата/квалитетот на животот и когнитивните функции нема подобрување на квалитетот на животот/когнитивните функции нема подобрување на расположението/когнитивните функции

Следење со супституција на тироксин Секундарен хипотироидизам Еутироидизам FT4 низок во горниот нормален опсег FT3 низок до нормален во среден нормален опсег TSH низок до нормален потиснат Следење и прилагодување на дозата на терапијата со L-T4: бременост со супституција на естроген (од 5-та недела од бременоста) Ограничена апсорпција (цревни заболувања, лекови) Зголемен метаболизам (цревни заболувања, лекови) T4 T4 T4 T4 T4

Замена на тестостерон кај мажи Замена на физиолошко ендогено производство на тестостерон 5-9 mg/d кај млади мажи (30 години) 4 mg/d кај постари мажи (55 години) враќање на физиолошките нивоа на тестостерон во серумот (10,4-34,7 nmol/l) Чувајте ги нивоата на тестостерон во серумот трајно над индивидуалниот праг за симптоми на недостаток на андроген (9,7-11,7 nmol/L) Клиничка корист Либидо/сексуална функција Ниво на енергија/мотивација расположение телесна масна маса Посно маса Коскена густина Еритроцитоза

Замена на тестостерон кај мажи интрамускулно Т енантат (на пр. Тестовирон) 250 mg 2-3 недели Т недеканоат (на пр. Небидо) 1000 mg 12 недели трансдермален Т Гел 1% (25) -50 mg на ден (на пр. Testim, Testogel, Tostran, Testotop) Testo Patch 1,2-2,4 mg на ден букални букални Т таблети (на пр. Striant SR) 30 mg два пати на ден орален Т недеканоат (на пр. Андриол) 3-6 x 40 mg на ден поткожни Т пелети 4 x 200 mg 4-6 месеци

Замена на тестостерон кај мажи

Следење на замената на тестостерон на 0, 3, (6 и 12 месеци), а потоа во годишни интервали уролошки преглед, вклучувајќи дигитален ректален преглед и PSA хематокрит/хемоглобин (целна вредност Hct што е можно пократка и пониска)

Замена на полов хормон кај жени Естроген орален трансдермален естрадиол 1-2 - 4 mg 2-4 - 8 mg (2 лепенки неделно) (25-50 - 100 g дневна апсорпција) 0,75-1,5-3 mg гел (1-4 потези)/24 часа Конјугирани естрогени 0,625-1,25 mg етинилестрадиол 10-20 μg Кај нехистеректомизирани жени, супституцијата со естроген мора да се комбинира со циклична или дневна администрација на прогестоген. Замена на андрогени (трансдермален тестостерон, на пр. Intrinsa или DHEA) Поради недостаток на податоци за дефинирање на синдромот, Нормални вредности, индикации, безбедност и поради контрадикторни резултати од студијата, во моментов не се препорачува општа замена на андрогени за жени со недостаток на андрогени.

Замена на GH кај возрасни Дозирање: постепена титрација на индивидуалната доза Почетна доза 0,1-0,3 мг/ден 1-4 Дневна единечна доза, пред спиење Доза на одржување 0,2-0,7 мг/ден Подготовки, на пр. Генотропин, Хуматроп, Нордитропин, Нутропин, Сајзен, Омнитроп, Зомактон Цел на следење/терапија: ИГФ-1 серумско ниво во просечна возраст и специфичен специфичен нормален опсег Фактори кои влијаат на дозата на ГХ: женски пол/орална супституција на естроген Возраст

Ефекти од замена на ГХ кај возрасни Кардиоваскуларни фактори на ризик Состав на тело Тесна маса Тело на масна маса Липиден статус Вкупен холестерол LDL метаболизам на глукоза Срцева функција Лева комора на маса Илукција на исфрлање Фракција на инсулин гликоза Дијастолен крвен притисок

Следење на вредностите на замена на GH IGF-1 Фаза на титрирање: на секои 4 недели Фаза на одржување: на секои 6 месеци Цел: горната половина на возрасниот и родовиот специфичен нормален опсег МНР Села пред започнување на замена на GH Гликоза на гладно (првично, по 3 месеци, а потоа годишно) ft4 ( почетна, после 6 и 12 месеци) Клинички симптоми на надбубрежна инсуфициенција Статус на липиди (годишно) Мерење на коскена густина DXA (1-2x годишно) Состав на тело BIA или DXA Квалитет на животQoL Ако не може да се докаже одредена корист по 12 месеци терапија со супституција -> евентуално прекинување или обид за испуштање и повторно проценување.

Следење на замена на ГХ Чести зависни од дозата несакани ефекти Парестезија (абнормални сензации) Артралгија (болка во зглобовите) Мијалгија (болка во мускулите) Синдром на карпален тунел Периферен едем (задржување на вода) Отпорност на инсулин Контраиндикација Активен карцином!

Доза на супституција на дезмопресин (минирин): диференциран за делумен/целосен дијабетес инсипидус! Опсег на дози: 1-2 x 2 издувања (спреј) -> 10-40 μg 0,05-2 x 0,2 ml (ринил) -> 5-40 μg ½-6 таблети (0,1/0,2 mg) -> 0,05-1,2 mg Вовед вечер Единечна доза од 10 µg минирин интраназално. Прилагодување на дозата на индивидуалните потреби со цел да се избегне ноктурија. Следната доза по појавата на полиурија. Оптимално дозирање и прилагодување на интервалот на дозата. Цел: Минимизирајте полиурија и полидипсија додека избегнувате хипонатремија

Замена на минирин: Следење и прилагодување на терапијата Пациент: Не пијте големи количини во првите 3 часа по минирин! редовно мерење! Доктор: клинички знаци, симптоми, рамнотежа на внесот на течности и извоз Серум и уриносмолалност Предозирање со минирин/прекумерно внесување течност Преголема хидратација и хипонатремија (зголемување на телесната тежина, гадење, вртоглавица, замор, главоболка, грчеви)