Кахексија на тумор - премалку често се прави предоцна
Туморската кахексија е поврзана со слаба толеранција на терапија, квалитет на живот и преживување, како и со прогресивни функционални и имунолошки дефицити. Засега нема стандардна терапија - но некои опции. Сепак, времето е клучно.
Туморската кахексија е поврзана со слаба толеранција на терапија, квалитет на живот и преживување, како и со прогресивни функционални и имунолошки дефицити. Досега нема стандардна терапија - но има некои опции. Сепак, времето е клучно.
Покрај самата неоплазма и несаканите ефекти од терапијата, несаканите ефекти на туморската кахексија - како што се слабост, замор и несоодветност - секако се меѓу работите од кои пациентите страдаат најмногу.
Од гледна точка на лекарот, кахексијата е проблематична бидејќи доведува до влошена токсичност и компликации во терапија, почести одложувања и намалување на дозата и е поврзана со севкупен посиромашен исход.
Како и да е, навременото, внимателно проценување и интервенција честопати се занемаруваат - можеби од чувството дека има недостаток на опции.
Мултифакториелни настани
Помалку внесување храна и нарушувања на метаболичките и неврохормоналните процеси предизвикани од тумор доведуваат до системско воспаление, зголемена потрошувачка на енергија и доминација на деградирачки метаболички процеси. Гастроинтестинални несакани ефекти на туморот или терапијата придонесуваат за несакано слабеење.
Пациентите со неоплазми на панкреасот, хранопроводот, желудникот, белите дробови, црниот дроб и цревата се особено изложени на ризик - патем, овие малигни заболувања се причина за половина од смртните случаи од рак ширум светот. 1
Различни медијатори од туморските клетки и туморската микросредина (воспалителни и имунолошки клетки), како и предизвикуваат нарушувања на ендокриниот, централниот нервен и метаболичкиот систем
- кај скелетни и срцеви мускули: катаболни промени (срцев застој како резултат на срцева кахексија е една од најчестите причини за смрт кај пациенти со карцином)
- во ткиво: активирање на воспаление, протеолиза, автофагија и липолиза
- во коската: ресорпција
- во крвта: анемија
- церебрална: анорексија (многу пациенти сакаат да јадат, но не можат)
- во ГИТ: Малапсорпција 1
Интервенцијата е клучна пред сериозно слабеење
Активните супстанции со специфични цели, кои би требало да се спротивстават на прекумерното активирање на метаболичките процеси на катаболизмот, оштетувањето на клетките или воспалението, во моментов се интензивно истражени. Досега, сепак, ниту еден лек не е одобрен или достапен што би можел ефикасно да ја смени кахексијата - затоа треба да се преземат мерки за поддршка пред да се случи драстично слабеење.
Централната точка е адекватно управување со исхраната што ја зема предвид неефикасната употреба на хранливи материи. 1 Висококалорична, храна за пиење богата со протеини, прав и креми кои се исто така збогатени со витамини и елементи во трагови се достапни од различни производители (на пр. Поддршка®, Фортикаре®).
Сепак, една неодамнешна студија потврдува дека многу пациенти немаат пристап до добар квалитет нутриционистичка терапија. Исто така, треба да се земат предвид и секундарните причини за анорексија (како што се болка, гадење, депресија).
Умерена програма за физички тренинг прилагодена на нивото на изведба на пациентот може да го поддржи одржувањето на мускулната сила и да го намали мускулното трошење 3, а исто така имаше позитивно влијание врз квалитетот на животот во неколку студии. 4 Ова се случува преку метаболичките промени произведени од физичката активност.
Активни состојки кои се моментално достапни
Пациентите - вклучително и оние со гранична или нормална вредност на хемоглобинот - исто така може да имаат корист од администрацијата на ЕПО (еритропоетин). Ова не само што го зголемува бројот на еритроцити, а со тоа и метаболичките и физичките перформанси, но во комбинација со аеробниот тренинг во моделот на глувци беше во можност значително да го намали трошењето на мускулите (со намалување на производството на прокахектичен цитокин IL-6). 4-ти
Ω-3 масни киселини EPA и DHA, како потенцијални инхибитори на цитокин, ги модулираат катаболните воспалителни состојби и - иако не треба да се разберат како терапија со еден агенс - покажаа во рандомизирани студии контролирани со плацебо (како рибино масло „чисто“ или како дел од течна храна, како на пр. горенаведеното) позитивни ефекти врз апетитот, зголемувањето на телесната тежина и статусот на перформанси. 3 Поради профилот на несакани ефекти што може да се контролираат, ASPEN и ESPEN (Американско друштво за парентерална и ентерална исхрана/Европско друштво за клиничка исхрана и метаболизам) предлагаат ω-3-FS како опција. Според систематскиот преглед, дозите од 600 mg/d до 3,6 g/d помагаат во одржување на телесната тежина константна или дури и зголемување на телесната тежина за време на хемотерапија или терапија со зрачење, минимизирање или подобрување на загубата на чиста телесна маса и зголемување на квалитетот на животот (мерено според резултатите на физичката функција и општата состојба). Комбиниран внес до 5g/d DHA и EPA може да се класифицира како безопасен за повеќето возрасни.
За стимуланси на апетит (аналози на прогестерон, оланзапин, миртазапин), β-блокатори, анаболни стероиди и други инхибитори на цитокин (талидомид, пентоксифилин, мелатонин), резултатите од студијата досега беа измешани. 3
Решението е мултимодално
Голем дел од работата проценува индивидуални активни состојки - но решението веројатно никогаш нема да биде монотерапија, туку мултимодален пристап.
Тука имало и позитивни резултати, на пр. Б. од рандомизирана студија контролирана со плацебо, која можеше да ги подобри метаболичките и имунолошките појави на кахексија и квалитетот на животот и да ја поправи туморската анемија со комбинирање на антиинфламаторна терапија (коксиб) со Л-карнитин, куркумин и лактоферин. 4-ти
Други ветувачки стратегии вклучуваат модулирање на цревната флора, блокирање на прекумерната оксидација на масни киселини во скелетните мускули и намалување на распаѓањето на протеините, второто пр. Б. со давање супстанции како што се HMB (β-хидрокси-β-метилбутират, метаболит на есенцијалната аминокиселина леуцин). 4-ти
Изгледи: насочени терапии во развојот
Селективните агонисти на рецептори на андрогени, анти-миостатин пептиди и грелински агонисти сега се испитуваат како насочени терапии. 4-ти
Анаморелин, на пример, селективен агонист на рецептори на грелин, има апетит и анаболни ефекти и, во две двојно слепи студии во фаза III кај кахектички пациенти со напредна NSCLC, резултираше во значително подобрување на телесната тежина и оптоварувањето на симптомите со добра подносливост. 5 Сепак, немаше мерливо подобрување на мускулната сила (што не зависи линеарно од мускулната маса).
Грелин е невропептид формиран во ГИТ кој е вклучен во регулирање на глад и ситост, како и акумулација на маснотии и трошење на енергија. Исто така, рецепторот на грелин посредува во ослободувањето на хормонот за раст.
Запомнете, внимавајте на симптомите
Бидејќи во моментов не постои специфичен биомаркер за губење на мускулите, и покрај сите овие опции, многу пациенти не се лекуваат или се лекуваат само ако веќе страдаат од значително губење на тежината или сериозни ограничувања во секојдневните активности. Кај дебели пациенти, распаѓањето на мускулите (кардинален симптом на кахексија, а не слабеење!) Може да се маскира. Кај постари пациенти кои се ослабени пред туморската болест, мускулното трошење се влошува и може да се влоши со терапијата.
Секој лекар вклучен во третманот на такви пациенти може да помогне да се осигури дека овој проблем не е занемарен.
Овластувања:
1. Baracos, V. E., Martin, L., Korc, M., Guttridge, D. C. & Fearon, K. C. H. Cache-related cachexia. Природни прегледи за болести на природата 4-ти, 17105 (2018).
2. Maschke, J. et al. Нутриционистичка нега на пациенти со карцином: истражување за потребите на пациентите и медицинска нега во реалноста. Int J Clin Oncol 22-ри, 200–206 (2017).
3. Матокс, Т.В. Кахексија на рак: Причина, дијагноза и третман. Практик Nutr Clin 32, 599–606 (2017).
4. Аргилес, M.М., Лопез-Сориано, Ф.J., Стемлер, Б. и Баскетс, С. Новел насочил на терапии за кахексија на рак. Биохемија. Ј. 474, 2663–2678 (2017).
5. Currow, D. et al. РОМАНА 3: фаза 3, студија за проширување на безбедноста на анаморелин кај напредни не-мали-клетки на рак на белите дробови (NSCLC) пациенти со кахексија. Ен Онкол. 28, 1949–1956 (2017).