КАНАБИНОИД-1-БЛОКЕР РИМОНАБАНТ (АКОМПЛИЈА) ЗА НАМАЛУВАЕ НА ТЕIGHИНА - телеграма арзни

Канабиноидниот (CB) -1 рецептор антагонист римонабант (ACOMPLIA) за губење на тежината се најде на пазарот во Германија од почетокот на септември. Воведувањето на потенцијалниот хит на пазарот е придружено со значителен медиумски возбуда („Излези од зоната на смртта“).1 Фактот дека станува збор за производ за „животен стил“ го покажуваат фалсификати кои веќе се појавиле на Интернет и дека Комисијата на ЕУ предупредува на.2

Римонабант е одобрен низ цела Европа покрај диета и вежбање за дебелина со индекс на телесна маса (БМИ) над 29 кг/м2 или за луѓе со прекумерна тежина (БМИ над 27 кг/м2) кои исто така имаат еден или повеќе фактори на ризик како што се дијабетес тип 2 или Имајте нарушување на липидниот метаболизам.3 Апликацијата за одобрување за назнака за откажување од пушење, производителот ја повлекол откако европскиот орган за одобрување објавил негативна одлука. Во САД, органот за одобрување досега само сигнализираше можно одобрување за намалување на телесната тежина („писмо што може да се одобри“) и исто така го одбива одобрувањето за прекин на пушењето.

Дали диетите или намалувањето на телесната тежина предизвикани од лекови се поефикасни отколку да се следи идеалот за убавина, сè уште не е доволно сигурно. Постојат епидемиолошки податоци кои ја поврзуваат дебелината со кардиоваскуларните заболувања. Спротивно на тоа, постојат индикации дека интервенциите („јо-јо ефект“) кои често се поврзани со силни флуктуации на тежината, можат да го зголемат морбидитетот (a-t 1999; бр. 12: 121-3).

КАРАКТЕРИСТИКИ: „Ендоканабиноидниот систем“, кој се истражува само од раните 90-ти, го должи своето име на активните состојки на хашиш. Рецептори CB1 се наоѓаат во нервните клетки (особено во малиот мозок, мозочното стебло, хипокампусот), но исто така и во областа на внатрешните органи и во масните клетки. За ендоканабиноидниот систем се вели дека игра улога преку овие рецептори во регулирањето на внесувањето храна и функцијата на масните клетки.4-ти За него се вели дека е „хиперактивно“ кај дебелите луѓе. Сложените влијанија врз функцијата на меморијата, состојбите на болка, индукцијата на сон, контролата на температурата и чувството на страв сè уште не се истражени сеопфатно. Улогата на рецепторите CB2, кои се наоѓаат на клетките на имунолошкиот систем, на пример, е во голема мера непозната.

За Римонабант се вели дека го намалува внесувањето храна со блокирање на рецепторите CB1. Покрај тоа, се претпоставуваат директни метаболички ефекти како што се намалување на инсулинската резистенција.4-ти Брзо се апсорбира по орално внесување со врвни нивоа на плазма по околу два часа. Апсорпцијата се зголемува со истовремена потрошувачка на храна. Римонабант скоро целосно се претвора во неактивни метаболити и во голема мера се излачува во столицата. Поради метаболизмот од страна на цитохром (CYP) P450 3A4, се очекува зголемено ниво на крв со истовремено внесување на CYP-3A4 инхибитори како итраконазол (SEMPERA итн.) И кларитромицин (KLACID итн.), Како и намалени нивоа на крв како резултат на индуктори како што е рифампицин (RIFA итн.).

Санофи-Авентис носи на пазарот поинаква дозирна форма од онаа тестирана во студиите (таблети наместо капсули). Европскиот орган за одобрување смета дека биоеквиваленцијата е загарантирана.5

* РИО = Римонабант во дебелината

Римонабант го зголемува ХДЛ холестеролот повеќе од плацебо, кај РИО дијабетес HbA1c се намалува за 0,7%. Не може да се докаже постојано влијание врз крвниот притисок, вкупниот и ЛДЛ холестеролот.5 Значењето на метаболичките наоди останува нејасно. Исто така, намалувањето на појавата на „метаболичен синдром“ ** од 35% на 22% е сомнителна важност во поглед на неизвесното значење на овој комплекс на симптоми.

** Метаболичен синдром: Студиите ја користеа дефиницијата на Националниот панел за експертска програма за холестерол, според кој три од следниве пет фактори мора да бидат присутни за дијагнозата: 1. Дистрибуција на маснотии во стомакот, 2. Триглицериди над 150 mg/dl, 3. HDL холестерол под 40 mg/dl кај мажи, под 50 mg/dl кај жени, 4. крвен притисок над 130/85 mmHg, 5. гликоза на гладно над 109 mg/dl.

Презентираните податоци, исто така, ги преценуваат ефектите: 40% до 50% од учесниците предвреме се откажуваат од студиите заради неефикасност, нарушувачки ефекти или по сопствено барање. На крајот, само една третина учествува во двегодишното истражување. Сепак, тежината на оние што отпаднале не била забележана повеќе по заминувањето. Ова би било можно затоа што само неколку се дефинитивно „изгубени да следат“ ***. Статистичката анализа се заснова на последната измерена тежина пред елиминацијата. Брзото зголемување на телесната тежина по прекинувањето на римонабантот не се зема предвид при евалуацијата. Овој проблем исто така не е решен со ова во една студија7-ми извршена интерполација или проценка на кривата на тежина елиминирана.

*** Изгубени да се надоврзам = Пациенти кои отпаднале од студија и не можат да бидат следени, на пример, поради движење. Меѓутоа, ако студијата е прекината, на пр., Поради нарушувачки ефекти, можно е следење на набудувањето. Доколку е точна евалуацијата „намера за лекување“, овие пациенти се вклучени во резултатите со податоците добиени по прекинувањето на студијата.

Податоците за влијанието врз релевантните клинички крајни точки не се достапни. Резултатите од студијата CRESCENDO ****, која започна во декември 2005 година и во која учествуваат 17 000 пациенти и во која треба да се измери влијанието на 20 mg римонабант дневно врз кардиоваскуларните настани, може да се очекуваат само за неколку години.9

**** CRESCENDO = Сеопфатна студија за проценка на римонабант за кардиоваскуларни крајни точки и резултати

ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Во клиничките студии, психолошките нарушувања се особено видливи. 20 mg римонабант предизвикуваат вознемиреност кај околу 5,6% во споредба со 2,4% кај плацебо. Несоницата (5,4% наспроти 3,2%) и депресијата (5,2% наспроти 3,1%) се исто така почести отколку кај лажните лекови. Гадење е многу честа (12% наспроти 4%). Значително повеќе пациенти го прекинаа третманот со римонабант заради нарушувачки ефекти отколку со плацебо (15,7% наспроти 7,8%), 4% од нив поради психолошки симптоми со вознемиреност или депресивно расположение.5-8

Во експерименти врз животни со зајаци, опишани се ембрионални малформации (аненцефалус, микростомија, омфалоцела). Белешката во специјалистичките информации,3 Не е доволно жените што остануваат бремени додека земаат римонабант да го известат својот лекар (со какви последици?). Контрацептивни мерки треба да се побараат при голтање.

Римонабант е хепатотоксичен кај стаорци. Агентот исто така предизвикува тумори во црниот дроб и женскиот генитален тракт, но овие се проценуваат од страна на европските власти за одобрување како специфични за видовите или како резултат на „хормонална нерамнотежа“. Во високи дози, римонабант предизвикува напади кај глодари и мајмуни. Забележителни се вакуолации во нервните клетки на глувчето, откритие што укажува на можна невротоксичност. Според експертот од органот за лиценцирање, профилот на токсичност на римонабант не е соодветно карактеризиран во експерименти врз животни, бидејќи дозите се прениски. Безбедносните податоци сега треба да се изведат од клинички студии и програма за фармаковигиланс по одобрување.5 Сметаме дека е скандал што властите се задоволни од ова: безбедноста на новиот лек, вклучувајќи ги и претклиничките податоци, мора да биде пред Одобрувањето мора да биде обезбедено. После тоа, органот за лиценцирање повеќе не може да бара повеќе студии за безбедност од производителот.

ТРОШОЦИ: Внесувањето на 20 мг римонабант дневно чини 86 € месечно и затоа е скоро двојно поскапо од 10 мг сибутрамин/ден (РЕДУКТИЛ, 47 €). Врз основа на дневна доза од 3 x 120 mg, Орлистат (XENICAL) е 12% поскап од римонабант со 96 € месечно.

Федералниот мешовит комитет има за цел да се класифицира како лек за живот - како кај сибутрамин и орлистат. Трошоците за римонабант тогаш не би ги надоместиле здравствените осигурители. Одлука за ова се очекува во октомври.

Принципот на дејство на ново воведениот римонабант (ACOMPLIA), рецептор на канабиноид-1, за слабеење, се разликува од оној на другите понови лекови за дебелина, како што се инхибиторот на маснотии орлистат (XENICAL) и сибутрамин (REDUCTIL).

Во студиите за одобрување, 40% до 50% од учесниците прерано го прекинуваат третманот. Затоа може да се сомнева дали слабеењето постигнато во студиите, кое по една година се разликува за околу 5 кг од оној со плацебо, ќе се постигне во пракса.

По запирање, тежината брзо се зголемува повторно. Ова доведува до непосакуван „јо-јо ефект“. Недостасуваат долгорочни податоци со релевантни клинички крајни точки.

Психолошките ефекти како вознемиреност и депресија се чести. Во експерименти врз животни, откриени се напади и вакуолации во нервните клетки, што укажува на невротоксичност.

Европскиот орган за одобрување не смета дека е обезбедена долгорочна токсиколошка безбедност. Не можеме да разбереме дека во однос на оваа позадина, воопшто е дадено одобрување.

Ние не препорачуваме да го користите.

Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.