Карпентеров синдром

Карпентеров синдром е дел од група генетски болести наречени Acrocefalopolisindactilii.

Карпентер синдром е болест што може да се идентификува кратко време по раѓањето, а изгледот на детето ги сумира последиците од генетскиот дефект: ПРОМЕНА. Општите карактеристики на болеста се претставени со акроцефалија: горниот дел на черепот има остар, истакнат изглед (конусен изглед), вишок ткиво помеѓу прстите - прстите се појавуваат споени со мембрана (синдактилија) и/или натброени прсти (полидактилија).

Карпентер синдром е познат како Акроцефалополидосиндактилија тип II. Болеста за прв пат е снимена од Карпентер во раните 1900-ти, а името е во негова чест. [1, 2, 3]

ПРИЧИНА

Карпентеровиот синдром е сериозна болест како резултат на мутации на два гени: RAB23 или MEGF8. Мутациите доведуваат до производство на протеини со минимална или дисфункционална функција.

Протеини MEGF8 се чини дека е вклучен во клеточните процеси, како што е адхезијата на клетките (близина на клетките) и им помага на протеините во интеракција. Исто така, постои сомневање дека помага во нормалното структурирање на телото: луѓето со генетски мутации MEGF8 имаат поголема веројатност да имаат декстрокардија и други абнормалности во позиционирањето на органите и акроцефалијата е помалку сериозна отколку кај луѓето со RAB23 генетски мутации.

Ген Раб23 има улога на формирање протеин со улога во транспортирање на меуркуларни везикули на клеточната мембрана на правилното место во внатрешноста на клетката. Овие процеси се неопходни за развој. Тоа регулира важен сигнален пат во пролиферацијата, клеточната специјализација и структурирањето на различни нивоа на телото. [4]

Преносливост

Карпентеров синдром тоа е генетска болест наследена од манири автосомно рецесивно. За да се појави болеста, еден од условите е двајцата родители да бидат асимптоматски носители на генот (хетерозиготна), а втората состојба е генетскиот материјал на детето да ги има токму двата абнормални гени.

Пример
Како прво, за да се појави оваа болест, потребни се 2 родители со мутации: едниот нормален, здрав ген и другиот погодени.

Мамо: На
Тато: На

Можности во кои може да се комбинира ген со автозомно рецесивно пренесување:
Детето:

25% NN детето наследува само нормални трепки
50% Na на детето исто така ќе биде исто како и родителите - носител на абнормален ген (хетерозиготно)
25% а- болно дете

Значи, шансите хетерозиготна двојка да има болно дете е 25%. Постојат исклучително малку случаи во моментов пријавени во светот со овој синдром, повеќето во САД. Ова првенствено се должи на тешкиот начин на дијагностицирање, недостаток на информации, високата цена на генетско тестирање и екстремно ниската инциденца на болеста кај глобалното население. Шансите случајно избрана двојка од населението да има дете со Карпентеров синдром се практично мали. [7]

знаци и симптоми

Првиот елемент на важност во хиерархијата на критериуми за дијагностицирање на Карпентеровиот синдром е конформацијата на черепот. Има карактеристична конформација: конусна - акроцефалија или, во некои случаи кратка и широка, со речиси еднакви надолжни и попречни дијаметри - брахицефалија. Присуството на малформации се утврдува со рано шиење на зглобовите на черепот позната како краниосиностоза.

Карактеристиките на лицето вклучуваат:

лошо формирани уши
epicantus - монголоидна брчка
рамна носна пирамида
нас лат
неразвиена вилица (понекогаш мандибуларна).
Интерденталните простори се зголемени и забите може да изгледаат нецелосно развиени.

Прстите се слаби и кратки - брахидактилија и присуство на интердигитална мембрана - (синдактилија) палмат или сплотена. Некои луѓе може да имаат дополнителни прсти (полидактилија).

Вродени срцеви мани се исто така присутни во околу половина од случаите.

Други симптоми што можат да се појават се:

присуство на единечна фузија на бубрег - бубрег = потковица
абдоминална хернија
раст: краток
умерена до тешка ментална ретардација (приближно 75% од случаите)
дебелина почнувајќи од детството
проблеми со слухот
проблеми со видот: мала рожница, мрежницата не можат да се развиваат нормално и оптичкиот нерв зад очното јаболко може да изгледа „преполн“; сепак, треба да се утврди влијанието врз видот. Нистагмус (брзо, повторено, неконтролирано движење на очите) е често присутен, што сугерира дека видот е абнормален.
постоење на други проблеми со коските: кифосколиоза - деформација на 'рбетот во сагиттална и фронтална насока, genu valgum - бутовите и телињата формираат агол со страничен отвор
крипторхизам - неспуштени тестиси
органи, ткива на стомакот и градниот кош може да се наоѓаат во огледало во споредба со нормалното: ситус инверзус или само на срцето: декстрокардија, понекогаш на големите артерии [1, 3, 4, 5, 6]

Дијагностички

Дијагнозата може да биде сигурна уште од раѓање, преку присуство на оние 3 карактеристични знаци Карпентеров синдром:

акроцефалија или брахицефалија
синдактилија со или без отсуство на полидактилија
карактеристики на лицето: вклучуваат лошо формирани уши, епикантус - монголоиден преклоп, рамна носна пирамида, широк нос, вилица (понекогаш мандибуларен) неразвиени.

Присуството на други знаци и симптоми на сликата на симптомите на овој синдром извршено по поцелосен клинички преглед може да ја потврди претходно утврдената дијагноза. Неонатален ултразвук може да се направи за време на бременоста, ако родителите се сомневаат дека синдромот ќе се појави кај детето.

Диференцијална дијагноза

Знаците и симптомите на Карпентеровиот синдром се слични на друга генетска состојба наречена синдром на Грејг Цефалополис синдактилија. Карактеристиките на преклопување вклучуваат краниосиностоза, полидактилија и срцеви аномалии. Молекуларно-генетски тестови се потребни за да се обезбеди дефинитивна дијагноза. Други болести со слични елементи се синдромите Фајфер и Аперт.

Генетските тестови се најспецифични: пр. РИБИ (Флуоресценција хибридизација in situ) [3, 4, 5]

Третман

Нема лек за синдромот Карпентер.

Третманот може да се смета за мерките што може да се преземат за да се обиде да го приближи пациентот што е можно поблиску до карактеристиките што се сметаат за нормални и продолжувањето на животниот век.

Родителите можат да се одлучат за своето дете за операција на рана возраст, пред една година. Веројатноста да се добие подобрен изглед на главата значително се зголемува бидејќи модификацијата на коските е многу полесна кога черепот сè уште расте и се менува.

Доколку вродената срцева мана може да влијае на преживувањето или квалитетот на животот на пациентот, се препорачува операција на срцето.

Ако е можно, специјалист за операција на екстремитети може да ги процени шансите за операција за одвојување на прстите, обично тоа може да се изврши, со добри резултати во однос на изгледот, но резервирано од гледна точка на функционерот. За време на детството, логопед и специјалист-асистент (а подоцна и специјални училишта) можат да интервенираат ако детето има проблеми со артикулација на зборови или проблеми со интелектуалниот развој. [5, 6]

Инциденца и прогноза

Околу 70 случаи се опишани во медицинската литература ширум светот, па се проценува дека синдромот се јавува еднаш на 1.000.000 живородени деца. Карпентер синдром ги погодува и мажите и жените.

Прогнозата е многу променлива, во зависност од тежината на малформациите. Пријавени се случаи на возрасни пациенти. [2, 5, 7]

заклучоци

Карпентер синдром или Акроцефалополис синдактилија тип 2 е генетско заболување, наследено на автосомно рецесивен начин (само ако двајцата родители се носители на абнормалниот ген, има 25% веројатност да се појави болеста).
Болеста е исклучително ретка, со околу еден милион раѓања.
Болеста се должи на мутации во гените RAB23 или MEGF8, со специфични карактеристики: малформации на черепот: акроцефалија - мозок во форма на конус или брахицефалија - краток и широк череп, присуство на интердигитална мембрана - синдактилија поврзана со дебели прсти - брахидактилија, а понекогаш и и со натброени прсти - полидактилија што може да се појави и на горниот и на долниот екстремитет.
Прогнозата на овие пациенти зависи од сериозноста на манифестациите, а исто така се пријавени случаи на возрасни со овој синдром.