Кининска биологија
(8-миα,9Р.) -6'-метоксицинхонан-9-ол
бел, скоро без мирис кристален цврст [1]
многу слабо растворлив во вода: 0,5 g l-1 (20 ° C) [1]
кинин е природно хемиско соединение од групата алкалоиди во кора од кинхона. Тоа е бел, многу слабо растворлив во вода, кристален прав со горчлив вкус што се користи како горчлива и лековита супстанца. Еден дијастереомер на кинин е кинидин.
Појава
Кининот се прави од кората на дрвото кинхона (Cinchona pubescens) (семејство Rubiaceae, подфамилија Cinchonoideae). Местото на потекло е високата шума (1500–2700 м надморска височина) на Андите (Венецуела до Боливија). Името на растението потекнува од домородното население (кечуански) квина-квина „Кора од кората“), кој веќе знаеше за антипиретичните својства.
Латинското име Синхона, по што кининот подоцна беше именуван, растението веројатно е добиено од грофицата на Чинчон, сопруга на вицекралот Луис Јеронимо Фернандез де Кабрера Бобадила Церда и Мендоза од шпанските колонии, кој во 1638 година од докторот Де Вега со пијалак кора во прав од маларија може да се излечи. [11] Језуитите обезбедиле ширење на лекот во Европа, па оттука и имињата кора од језуит, кардинал во прав, итн.
Кинин се добива во количини од приближно 300 до 500 тони годишно со екстракција на кора од култивирани растенија главно во Индонезија, Малезија и Демократска Република Конго; [2] некои видови содржат од 11 до 15 проценти кинин во кората.
приказна
Кинин беше изолиран од кората на кинхона во 1820 година од Пјер Josephозеф Пелетиер и Josephозеф Биенаиме Кавенту со екстракција со алкохол. [12] [13] Екстрактот е разреден со раствор на калиум хидроксид, при што се формирал жолтеникав аморфен, многу горчлив вкус талог. [14] Пелетиер и Кавенту ја именувале исушената материја кинин.
Во 1823 година, фармацевтот Фридрих Кох во Опенхајм извади кинин за прв пат во индустриска скала од кората на видовите Цинхона. Уставот на кинин беше расветлен од Пикет во 1911 година. [15]
Во 1944 година, кининот беше формално целосно синтетизиран од Роберт Б. Вудворд, [16] [17] вистинската вкупна синтеза беше постигната се до 1970 година од М. Р. Ускоковиќ. [18] [19]
Францускиот Франсоа Магенди првпат ги анализирал физиолошките ефекти на кининот околу 1840 година.
Во 1916 година, кининот за прв пат инхибираше експериментално предизвикани невромускулни грчеви. Понатамошни истражувачки резултати околу 1930 година искристализираа два главни ефекти на кинин: невротропски (поврзан со нерв) и миотропен (поврзан со мускули) ефект. [20] [21] [22]
карактеристики
Кининот има горчлив вкус. Флуорира во кисел раствор кога е изложено на ултравиолетово зрачење (365 nm) интензивно светло сино. Флуоресценцијата исчезнува кога ќе се додаде хлороводородна киселина, [23] бидејќи хлоридните јони што ги содржи ја гаснат флуоресценцијата.
Со хром (VI) оксид (CrO3) кинин може да се оксидира во кисел воден раствор во кининска киселина и мерокинин. [24]
Ефект и употреба
Медицинска употреба
Кинин се користи за лекување на маларија (особено комплицираната тропска маларија); го спречува формирањето на ензимот хемполимераза, од која зависат патогените микроорганизми за време на нивниот животен циклус во црвените крвни клетки. [25]
Третманот со маларија се одвива во текот на 1,5 до две недели со орална администрација на соли на кинин во дози што одговараат на најмалку 0,8 до еден грам слободна основа на кинин на ден (на пример, 1,95 грама дихидрат на кинин сулфат на ден). [26]
Кининот има ефект на ослободување од болка, вкочанетост и ефект на намалување на треската во непосредна близина. [27] Во Кина, поради неговото антипиретично и аналгетско дејство, се додава во мали дози на средства за лекување на инфекции слични на грип. Се користи и за грчеви во мускулите (на пр. Ноќни грчеви во теле). [28]
Сепак, тука се користи многу помала доза отколку за третман на маларија. Се претпоставува дневна доза од 200 до 400 милиграми.
Природната супстанција кинин се користи, на пример, во фармацевтскиот препарат како кинин сулфат и се користи за спречување и лекување на грчеви во нозете. Од фармацевтска гледна точка, активната состојка кинин е еден од периферните мускулни релаксанти. Кинин сулфат делува на моторната крајна плоча, во точките на поврзување помеѓу нервите и мускулните влакна. [29] Кинин сулфат има спазмолитично дејство и со тоа ја ублажува болката. Функцијата на мускулот не е нарушена.
Во САД, кининот е одобрен само за третман на тропска маларија поради сериозни несакани ефекти. Во Германија, сепак, дозволена е употреба на кинин за превенција и третман на ноќни грчеви во нозете. Студиите го документираа намалувањето на фреквенцијата, интензитетот и времетраењето на грчевите предизвикани од кинин. [31]
Кининот има стимулирачки ефект врз мускулите на матката и претходно се користеше како средство за промовирање на породувањето. Во овој контекст, кининот беше абортиран и како агенс за абортус, што честопати доведуваше до смрт на мајката поради внесување на многу високи дози. Федералниот институт за проценка на ризик (BfR) предупредува во публикација да не се консумираат бремени жени поради влијанието врз мускулите на матката. [32]
Кининот може да предизвика алергиски реакции кај чувствителни луѓе. [33] Евентуална оксидација на хемоглобинот со проголтан кинин исто така може да предизвика метамемоглобинемија. [34]
Кининот, како и секој препарат, е токсичен во зависност од дозата. Предозирање, меѓу другото, доведува до вртоглавица, главоболка, тинитус, глувост, привремено слепило и срцева парализа. Несаканите ефекти се засноваат на инхибиција на ензимите за дишење на ткивата и блокада на синтезата на ДНК. Смртоносна доза за возрасен човек е околу пет до десет грама кинин. [35] Смртта настанува од парализа на централното дишење. [36]
Немедицинска употреба
Кининот со горчлив вкус се додава во мали количини на пијалоци како што се горчлив лимон или тоник вода. Максималната количина дозволена во Германија е 85 mg/kg во безалкохолни пијалоци и 300 mg/kg во алкохолни пијалоци. [37]
Пијалоците горчлив лимон имаат потекло од Африка; Кинин беше додаден во пијалоците таму за да се спречи маларијата. Општо, тој е популарен производител на горчливи производи во прехранбената индустрија и може да се најде и во горчливите, на пример.
Сепак, бидејќи станува збор за фармаколошки активна супстанција, секогаш мора да се наведува нејзината употреба во безалкохолни пијалоци. [38]
Кининот исто така се користи повремено како продолжувач на хероин. [39]
Во постапката на хемиска реакција, кининот или неговите деривати може да се користат во асиметрични синтези. Поради фактот што кининот може да се добие енантиомерички чист од природата, тој особено се користи за формирање дијастомерни парови со енантиомери, кои се разликуваат во хемиските и физичките својства. Ова овозможува да се одделат претходно хемиски и физички идентичните енантиомери. Кининот исто така често служи како катализатор компонента за индукција на специфични стереохемиски информации со цел да се добие одреден енантиомер со поголема веројатност во синтезата (висока вредност на ее). Примери се епоксидации, дихидроксилации и амино хидроксилации на двојни врски.