Кларитромицин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Кларитромицин е макролиден антибиотик кој се користи за лекување на бактериски инфекции на респираторниот тракт, областа на увото, носот и грлото и кожата. Исто така се користи за искоренување на Helicobacter pylori.

апликација

Антибиотик кларитромицин со широк спектар се користи за лекување на акутни и хронични инфекции предизвикани од патогени чувствителни на кларитромицин. Овие вклучуваат инфекции на респираторниот тракт (на пример, бронхитис и пневмонија), инфекции во увото, носот и грлото (на пр. Тонзилитис, фарингитис и синузитис) и инфекции на кожата (фоликулитис, импетиго, еризипела и инфекции на рани).

Во случај на гастритис, исто така е погоден за искоренување на колонизација на хеликобактер пилори на гастрична мукоза (евентуално во комбинација со соодветен терапевтски чир).

Вид на апликација

Кларитромицин може да се зема во форма на филм-обложени таблети, како орална суспензија (без оглед на оброците) или во форма на таблети со продолжено ослободување (со оброци). Кларитромицин може да се инфузира како интравенска инфузија за умерени или тешки инфекции за 2 до максимум 5 дена во текот на 60 минути.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Кларитромицин ја инхибира синтезата на протеините со врзување со 50S под-единицата на бактерискиот рибозом. Ова резултира со бактериостатски ефект. Кларитромицин, исто така, има бактерицидно дејство, што е особено добро документирано за патогени микроорганизми кои се патогени за дишните патишта. 14 (R) -хидрокси метаболитот на кларитромицин, исто така, има антибактериско дејство. Во зависност од видот на испитуваниот тест сој, кларитромицинот и метаболитот покажуваат додаток или синергетски ефект.

Како и сите макролиди, тој е еден од антибиотиците со широк спектар. Особено е ефикасен против бројни стрептококи и пневмококи. Легионела и кламидија, како и бактерии без клеточен wallид и атипични микобактерии поврзани со патогени на туберкулоза, исто така реагираат на терапија со кларитромицин. Поради својата ефикасност против микобактерии, кларитромицин често се користи во профилактичката терапија на лица заразени со ХИВ.

Фармакокинетика

Брзо и скоро целосно се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Сепак, по орална администрација, тоа е предмет на изразен метаболизам од прв пас.

Кларитромицин се дистрибуира добро во различни оддели. Резултатот е концентрација на ткиво што е неколку пати повисока од нивото на циркулирачкиот лек. Зголемено ниво е пронајдено и во крајниците и во ткивото на белите дробови. Кларитромицин, исто така, преминува во слузта на желудникот. На терапевтски нивоа, тоа е 70-80% врзано за плазматските протеини.

Кларитромицинот брзо и широко се метаболизира во црниот дроб. Метаболизмот се одвива првенствено преку N-деметилација, оксидација и стереоспецифична хидроксилација во позиција C14.
Фармакокинетиката на кларитромицин не е линеарна. Ова укажува на заситеност на метаболизмот при високи дози. Плазма полуживотот на кларитромицин во дози од 1000 mg на ден, поделени во 2 поделени дози, беше 4-5 часа кај здрави возрасни лица и 7-9 часа за 14-хидрокси-кларитромицин.

Активната супстанција главно (70-80%) се елиминира со измет и 20-30% се излачува непроменета преку бубрезите. Бубрежната инсуфициенција може да доведе до зголемување на концентрацијата на кларитромицин во плазмата, поради што дозата треба да се намали.

дозирање

Возрасни и деца постари од 12 години:

Стандардната доза е 250 mg двапати на ден. Ако инфекцијата е сериозна, вообичаената доза може да се зголеми на 500 mg два пати на ден.

Деца под 12 години:

Орална суспензија со кларитромицин треба да се користи кај деца под 12-годишна возраст кои тежат помалку од 30 кг. Општо, дневната доза кај деца на возраст од 6 месеци до 12 години е 15 mg кларитромицин/кг телесна тежина, поделена на две поделени дози. Максималната дневна доза е 500 mg кларитромицин двапати.

Искоренување на Helicobacter pylori кај возрасни:

Кларитромицин може да се користи во доза од 500 mg двапати на ден
Мора да се почитуваат општите препораки за комбинирани терапии и времетраењето на терапијата за искоренување на H. pylori.

Дозирање за нарушена функција на бубрезите:

Ако клиренсот на креатинин е помал од 30 ml/min, дозата треба да се намали за половина од стандардната доза, т.е. Х. 250 mg еднаш на ден или 250 mg два пати на ден за потешки инфекции.

Пациенти кои истовремено земаат ритонавир:

Несакани ефекти

Најчести несакани ефекти се абдоминална болка, дијареја, гадење, повраќање и нарушувања на вкусот. Овие се обично со слаб интензитет и се во согласност со познатиот безбедносен профил на антибиотиците од макролид.

Несаканите ефекти на кларитромицин се наведени подолу според нивната фреквенција:

Многу често:

Флебитис на местото на инјектирање.

Често

несоница
Дисгезија, главоболка, нарушување на вкусот
Вазодилатација
Дијареа, повраќање, диспепсија, гадење, болки во стомакот
Тест на функцијата на црниот дроб ненормален
Осип, хиперхидроза
Болка/воспаление на местото на инјектирање.

Повремено:

Целулитис, кандидијаза, гастроентеритис, инфекција, вагинална инфекција
Леукопенија, неутропенија, тромбоцитемија, еозинофилија
анафилактоидна реакција, преосетливост
Анорексија, намален апетит
Анксиозност, нервоза
Губење на свеста, дискинезија, поспаност, сонливост
Вртоглавица, оштетување на слухот, тинитус
Срцев застој, атријална фибрилација, продолжување на QT интервалот во ЕКГ, екстрасистоли, палпитации
Астма, епистакса, белодробна емболија
Езофагитис, гастроезофагеален рефлуксен болест, гастритис, прокталгија, стоматитис, глоситис,
Подуеност, запек, сува уста, подригнување, гасови
Холестаза, хепатитис, аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза и гама-глутамилтрансфераза зголемени
Дерматитис булоза, пруритус, уртикарија, макулопапуларен осип
Мускулни грчеви, мускулно-скелетни вкочанетост, мијалгија
Креатинин во крвта се зголеми, уреа во крвта се зголеми
Мала, пирексија, астенија, болка во градите, треска, замор
Количина на албумин-глобулин, абнормална, алкална фосфатаза во крвта зголемена, лактат дехидрогеназа во крвта зголемена.

Несакани ефекти од непозната фреквенција:

псевдомембранозен колитис, еризипела
Агранулоцитоза, тромбоцитопенија
анафилактична реакција, ангиоедем
психотично нарушување, конфузија, обезличување, депресија, дезориентација, халуцинација, абнормални соништа
Напади, агеузија, паросмија, аносмија, парестезија
глувост
Torsade de pointes, вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација
Хеморагија
акутен панкреатит, промена на бојата на јазикот, промена на бојата на забот
Инсуфициенција на црниот дроб, хепатоцелуларна жолтица
Синдром Стивенс-Johnонсон, токсична епидермална некролиза, осип на лекови со еозинофилија и системски симптоми (ДРЕС), акутна генерализирана егзантемска пустулоза (AGEP), акни
Рабдомиолиза, миопатија
Инсуфициенција на бубрезите, интерстицијален нефритис
Зголемен меѓународниот нормализиран сооднос, продолжено време на протромбин, абнормална бојата на урината.

Интеракции

Следните лекови може да влијаат на концентрациите на кларитромицин во плазмата и може да бараат прилагодување на дозата:

Индуктори на CYP3A и други индуктори на метаболичкиот систем на цитохром P450

Истовремената употреба на индуктори на метаболичкиот систем на цитохром P450 вклучувајќи ги индукторите на CYP3A и кларитромицинот може да ја намали ефикасноста како резултат на нивото на субтерапевтски кларитромицин. Покрај тоа, можеби е потребно да се следат плазматските нивоа на индукторот за CYP3A, бидејќи тоа може да се зголеми како резултат на инхибицијата на CYP3A од страна на кларитромицин. Се препорачува претпазливост кога ги користите заедно, на пр. Б. со:

Рифампицин
Фенитоин
Карбамазепин
фенобарбитал
Билки од Јоханис
Невирапин
Рифампицин
Рифабутин
Рифапентин
Ефавиренц.

Зголеменото распаѓање на кларитромицинот може да го зголеми плазматското ниво на метаболит 14 (Р) -хидрокси-кларитромицин, кој исто така е микробиолошки активен. Односот на микробиолошката активност на кларитромицин и 14 (R) -хидрокси-кларитромицин е различен кај различни бактерии. Доколку се администрираат индуктори на ензими и кларитромицин истовремено, терапевтската ефикасност треба да се провери во секој поединечен случај.

Влијание на кларитромицин врз други лекови

Кларитромицинот го инхибира метаболизмот на лековите базирани на CYP3A и другите процеси на распаѓање. Кога се користи заедно со медицински производи кои се деградираат преку CYP3A или преку слични механизми со помош на други изоензими на системот за цитохром P450, потребна е посебна претпазливост, бидејќи може да резултираат зголемени нивоа во плазмата. Овие вклучуваат, на пример:

Контраиндикација

Кларитромицин е контраиндициран кај пациенти со позната преосетливост на активната состојка, на други макролидни антибиотици или на која било друга компонента на соодветниот медицински препарат.

Контраиндицирана е истовремена употреба на следниве активни состојки:

Истовремена употреба на кларитромицин со следниве лекови е контраиндицирана, бидејќи може да се појават срцеви аритмии опасни по живот поради зголемено ниво на плазма:

Кларитромицин не треба да се користи кај пациенти кои доживеале продолжување на QT или вентрикуларни аритмии, вклучително и torsades de pointes.

Кларитромицин не треба да се користи кај пациенти со хипокалемија поради ризик од продолжување на QT интервалот.

Кларитромицин не смее да се користи истовремено со инхибиторите на HMG-CoA редуктаза (статини) ловастатин или симвастатин, бидејќи тие главно се метаболизираат со CYP3A4 и постои ризик од миопатија, вклучително и рабдомиолиза.

Како и кај другите силни инхибитори на CYP3A4, кларитромицинот не смее да се користи заедно со колхицин, особено во случај на дисфункција на бубрезите и црниот дроб, бидејќи може да се појави труење со колхицин.

Не смее да се користи кај пациенти со сериозна инсуфициенција на црниот дроб поврзани со нарушена функција на бубрезите.

Бременост/лактација

бременост

Кларитромицин треба да се користи само кај бремени жени по внимателна проценка на ризик-корист. Индикации за тератогени ефекти или ефекти врз здравјето на новороденчето кај бремени жени во првиот триместар не се утврдени, сепак податоците сугерираат на можен зголемен ризик од абортус. Податоците од студии врз животни покажаа токсични ефекти врз репродукцијата, не може да се исклучат негативните ефекти врз развојот на ембрио-фетусот.

Лактација

Бидејќи кларитромицинот се излачува во мајчиното млеко, кај деца доени може да се развие дијареја и габични инфекции на мукозните мембрани, за што може да биде потребно одвикнување. Исто така, треба да се земе предвид ризикот од сензибилизација.

Способност за возење

Бидејќи вртоглавица, вртоглавица, конфузија и дезориентираност може да резултираат по администрација на кларитромицин, треба да се внимава при возење или ракување со машини.